NIH -onderzoekers ontwikkelen oogdruppels die langzaam verlies van het gezichtsvermogen bij dieren

Volg Drugslib op

Onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH) hebben oogdruppels ontwikkeld die het gezichtsvermogen uitbreiden in diermodellen van een groep erfelijke ziekten die leiden tot progressief verlies van het gezichtsvermogen bij mensen, bekend als retinitis pigmentosa. De oogdruppels bevatten een klein fragment afgeleid van een eiwit gemaakt door het lichaam en in het oog gevonden, bekend als pigmentepitheel-afgeleide factor (PEDF). PEDF helpt cellen in het netvlies van het oog te behouden. A report on the study is published in Communications Medicine.

“While not a cure, this study shows that PEDF-based eye drops can slow progression of a variety of degenerative retinal diseases in animals, including various types of retinitis pigmentosa and dry age-related macular degeneration (AMD),” said Patricia Becerra, Ph.D., chief of NIH’s Section on Protein Structure and Function at the National Eye Institute and senior author van de studie. "Gezien deze resultaten zijn we verheugd om te beginnen met het starten van proeven van deze oogdruppels bij mensen."

Alle degeneratieve retinale ziekten hebben gemeenschappelijke stress gemeen. Hoewel de bron van de stress kan variëren - verdroogden van mutaties en genvarianten zijn gekoppeld aan retinitis pigmentosa, AMD en andere aandoeningen - zorgen voor hoge niveaus van cellulaire stress ervoor dat retinale cellen geleidelijk de functie verliezen en sterven. Progressief verlies van fotoreceptorcellen leidt tot verlies van het gezichtsvermogen en uiteindelijk blindheid.

Uit eerder onderzoek uit het laboratorium van Becerra bleek dat in een muismodel de natuurlijke eiwit -PEDF retinale cellen kan helpen de effecten van cellulaire stress te voorkomen. Het volledige PEDF -eiwit is echter te groot om door de buitenste oogweefsels te gaan om het netvlies te bereiken, en het complete eiwit heeft meerdere functies in netvliesweefsel, waardoor het onpraktisch is als een behandeling. Om het vermogen van het molecuul om retinale cellen te behouden te optimaliseren en om het molecuul te helpen de achterkant van het oog te bereiken, ontwikkelde Becerra een reeks korte peptiden afgeleid van een gebied van PEDF die de levensvatbaarheid van cellen ondersteunt. Deze kleine peptiden kunnen door oogweefsels bewegen om te binden met PEDF -receptor -eiwitten op het oppervlak van het netvlies.

In deze nieuwe studie, geleid door de eerste auteur Alexandra Bernardo-Colón, creëerde het team van Becerra twee oogdruppelformuleringen, elk met een kort peptide. De eerste peptidekandidaat, genaamd "17-Mer", bevat 17 aminozuren in het actieve gebied van PEDF. Een tweede peptide, H105a, is vergelijkbaar maar bindt sterker aan de PEDF -receptor. Peptiden die op muizen werden aangebracht, terwijl druppels op het oppervlak van het oog binnen 60 minuten in een hoge concentratie in het netvlies werden gevonden, die langzaam afnamen over de komende 24 tot 48 uur. Noch peptide veroorzaakte toxiciteit of andere bijwerkingen.

Bij eenmaal daags toegediend aan jonge muizen met retinitis pigmentosa-achtige ziekte vertraagde H105A fotoreceptor degeneratie en verlies van het gezichtsvermogen. Om de druppels te testen, gebruikten de onderzoekers speciaal gekweekte muizen die hun fotoreceptoren verliezen kort na de geboorte. Zodra het verlies van cellen begint, sterven de meeste fotoreceptoren in een week. Wanneer het peptide-oog wordt gegeven door die periode van een week, behielden muizen tot 75% van de fotoreceptoren en bleven ze sterke netvliesreacties op licht hebben, terwijl die die een placebo kregen weinig resterende fotoreceptoren en weinig functionele visie hadden aan het einde van de week.

"Voor het eerst laten we zien dat oogdruppels met deze korte peptiden in het oog kunnen gaan en een therapeutisch effect hebben op het netvlies," zei Bernardo-Colón. "Dieren die het H105A-peptide krijgen, hebben dramatisch gezonder uitziende netvlies, zonder negatieve bijwerkingen."

Een verscheidenheid aan genspecifieke therapieën is in ontwikkeling voor vele soorten retinitis pigmentosa, die over het algemeen beginnen in kindertijd en vooruitgang gedurende vele jaren. Deze van PEDF afgeleide peptide-oogdruppels kunnen een cruciale rol spelen bij het behoud van cellen terwijl ze wachten tot deze gentherapieën klinisch beschikbaar worden.

Om te testen of fotoreceptoren worden bewaard door de oogdruppelbehandeling zijn gezond genoeg voor gentherapie om te werken, medewerkers Valeria Marigo, Ph.D. en Andrea Bighinati, Ph.D., Universiteit van Modena, Italië, behandelde muizen met gentherapie aan het einde van het oogvervalregime van een week. De gentherapie heeft de visie met succes behouden gedurende ten minste zes maanden.

om te zien of de oogdruppels bij mensen zouden kunnen werken - zonder daadwerkelijk bij mensen te testen - werkten de onderzoekers met Natalia Vergara, Ph.D., University of Colorado Anschutz, Aurora, om de peptiden te testen in een menselijke retino -tissuemodel van retino -idiomedie. Gekweekt in een schaal uit menselijke cellen, werden de netvliesachtige weefsels blootgesteld aan chemicaliën die hoge niveaus van cellulaire stress induceerden. Zonder de peptiden stierven de cellen van het weefselmodel snel, maar met de peptiden bleven de netvliesweefsels levensvatbaar. Deze gegevens van menselijke weefsel bieden een belangrijke eerste stap die menselijke proeven van de oogdruppels ondersteunt.

Het onderzoek werd gefinancierd door het NEI Intramural Research Program. Aanvullende financiering werd verstrekt door de Prevention of Blindness Society, Fondazione Telethon, Heal-Italia Foundation, Cellenight Development Fund en onderzoek om blindheid te voorkomen.

NEI leidt het onderzoek van de federale overheid naar het visuele systeem en oogziekten. NEI ondersteunt basis- en klinische wetenschapsprogramma's om zichtbesparende behandelingen te ontwikkelen en aan speciale behoeften van mensen met verlies van het gezichtsvermogen te voorzien. Voor meer informatie, bezoek https://www.nei.nih.gov.

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medische onderzoeksagentschap van de natie, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is het primaire federale agentschap dat basis-, klinische en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en behandelingen voor zowel gemeenschappelijke als zeldzame ziekten. Ga voor meer informatie over NIH en zijn programma's naar www.nih.gov.

nih ... Discovery verandert in Health®

Referenties

Bernardo-Colón A, Bighinati A, Parweens S, Debnath S, Piano I, Adani E, Corsi F, Gargini C, Vergara N, Marigo V en Becerra sp. "H105A peptide -oogdruppels bevorderen de overleving van fotoreceptor in muizen en menselijke modellen van netvliesdegeneratie." 21 maart 2025, Comms Med. https://www.nature.com/articles/articles/s43856-025-00789-8

Bron: nih

: nih

:

Geplaatst : 2025-03-24 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire zoekwoorden