NIH-Forscher entdecken neue Klasse von Anti-Malaria-Antikörpern

3. Januar 2025 – Laut einer heute veröffentlichten Studie von Forschern der National Institutes of Health (NIH) könnte eine neuartige Klasse von Antikörpern, die an einen zuvor nicht anvisierten Teil des Malariaparasiten bindet, zu neuen Präventionsmethoden führen Wissenschaft. In einem Tiermodell wurde festgestellt, dass der wirksamste der neuen Antikörper Schutz gegen Malariaparasiten bietet. Die Forscher sagen, dass Antikörper dieser Klasse besonders vielversprechend sind, weil sie an Regionen des Malariaparasiten binden, die nicht in aktuellen Malaria-Impfstoffen enthalten sind, und so ein potenzielles neues Instrument zur Bekämpfung dieser gefährlichen Krankheit darstellen.

Malaria ist lebensbedrohlich Krankheit, die durch Plasmodium-Parasiten verursacht wird, die durch die Stiche infizierter Mücken übertragen werden. Obwohl Malaria in den Vereinigten Staaten nicht weit verbreitet ist, sind ihre globalen Auswirkungen verheerend: Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass es im Jahr 2023 263 Millionen Fälle und 597.000 Todesfälle geben wird. Von den fünf Plasmodium-Arten, die Malaria verursachen, ist Plasmodium falciparum in Afrika am häufigsten Länder, in denen die Malaria-Belastung am größten ist und in denen Kleinkinder die Mehrheit der Malaria-Todesfälle ausmachen. Sichere und wirksame Gegenmaßnahmen sind entscheidend, um die immense Belastung dieser Krankheit zu verringern.

In den letzten Jahren wurden neue Interventionen gegen Malaria entwickelt, darunter auch Impfstoffe, die derzeit für Kleinkinder in Regionen eingeführt werden, in denen die Krankheit weit verbreitet ist. Monoklonale Anti-Malaria-Antikörper (mAbs) sind ein weiteres vielversprechendes neues Instrument, das sich in frühen klinischen Studien als sicher und wirksam gegen Infektionen mit P. falciparum bei Erwachsenen und Kindern erwiesen hat. Die Anti-Malaria-mAbs, die in Versuchen in Malaria-Endemiegebieten evaluiert wurden, zielen auf den Sporozoiten P. falciparum ab – das Lebensstadium des Parasiten, der von Mücken auf Menschen übertragen wird. Durch die Bindung an den Sporozoiten und dessen Neutralisierung verhindern die mAbs, dass Sporozoiten die Leber infizieren, wo sie sich sonst zu Parasiten im Blutstadium entwickeln, die Blutzellen infizieren und Krankheiten und Tod verursachen.

Die vielversprechendsten Anti-Malaria-mAbs Bisher an Menschen getestete Proteine ​​binden an ein Protein auf der Sporozoitenoberfläche, das sogenannte Circumsporozoitenprotein (PfCSP), an Stellen in der Nähe von oder mit Aminosäurewiederholungen in einer Region, die als zentrale Wiederholungsregion bezeichnet wird. Dieser Anteil von PfCSP ist auch in den beiden verfügbaren Malaria-Impfstoffen enthalten. Das Ziel der Forscher in der aktuellen Studie war es, mAbs zu finden, die auf neue Stellen auf der Sporozoitenoberfläche abzielen.

Unter der Leitung von Wissenschaftlern des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des NIH nutzte das Forschungsteam einen neuartigen Ansatz, um neue Teile – oder Epitope – auf der Sporozoitenoberfläche zu finden, an denen Antikörper binden. Sie isolierten menschliche mAbs, die als Reaktion auf ganze Sporozoiten und nicht auf bestimmte Teile des Parasiten produziert wurden, und testeten die mAbs dann, um zu sehen, ob sie Sporozoiten in einem Malaria-Mausmodell neutralisieren könnten. Ein mAb mit der Bezeichnung MAD21-101 erwies sich als der wirksamste und bot Schutz vor einer Infektion mit P. falciparum bei Mäusen.

Dieser neue mAb bindet an ein Epitop auf PfCSP außerhalb der zentralen Wiederholungsregion konserviert – oder ähnlich – zwischen verschiedenen Stämmen von P. falciparum. Bemerkenswert ist, dass das Epitop, pGlu-CSP genannt, erst nach einem bestimmten Schritt in der Entwicklung des Sporozoiten freigelegt wird, aber auf der Sporozoitenoberfläche weithin zugänglich ist – ein Szenario, das nach Ansicht der Forscher bedeuten könnte, dass pGlu-CSP bei der Auslösung wirksam wäre eine schützende Immunantwort, wenn es in einem Impfstoff verwendet wird. Da pGlu-CSP in derzeit verwendeten Malaria-Impfstoffen nicht enthalten ist, ist es unwahrscheinlich, dass mAbs, die auf dieses Epitop abzielen, die Wirksamkeit dieser Impfstoffe beeinträchtigen, wenn die Impfstoffe und mAbs gleichzeitig verabreicht werden. Den Wissenschaftlern zufolge könnte dies einen Vorteil bieten, da diese neue Klasse von Antikörpern geeignet sein könnte, Malaria bei gefährdeten Säuglingen vorzubeugen, die noch keinen Malaria-Impfstoff erhalten haben, aber möglicherweise in Zukunft einen erhalten.

Die Ergebnisse der Studie werden künftige Strategien zur Malariaprävention beeinflussen und möglicherweise die Entwicklung neuer Antikörper und Impfstoffe gegen die Krankheit erleichtern, so die Forscher. Die Wissenschaftler stellen außerdem fest, dass laut ihrer Arbeit weitere Forschung erforderlich ist, um die Aktivität und Wirksamkeit der neu identifizierten Antikörperklasse und des neu identifizierten Epitops zu untersuchen. Der in dieser Studie verwendete Ansatz könnte neben Malaria auch zur Entwicklung einer neuen Generation von Gegenmaßnahmen gegen andere Krankheitserreger beitragen.

Artikel

C Dacon, R Moskovitz et al. Schützende Antikörper zielen auf kryptische Epitope ab, die durch Spaltung des Malaria-Sporozoiten-Proteins entlarvt werden. Wissenschaft DOI:10.1126/science.adr0510 (2025).

Wer

Joshua Tan, Ph.D., Leiter der Abteilung für Antikörperbiologie des NIAID, steht zur Diskussion dieser Forschung zur Verfügung.

Kontakt

Um Interviews zu vereinbaren, wenden Sie sich bitte an NIAID News & Science Schreibabteilung, 301-402-1663, [email protected].

NIAID führt und unterstützt Forschung am NIH, in den Vereinigten Staaten und weltweit, um die Ursachen von Infektions- und immunvermittelten Krankheiten zu untersuchen und bessere Methoden zur Vorbeugung, Diagnose und Behandlung dieser Krankheiten zu entwickeln. Pressemitteilungen, Faktenblätter und andere NIAID-bezogene Materialien sind auf der NIAID-Website verfügbar.

Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Teil des US-Gesundheitsministeriums. NIH ist die wichtigste Bundesbehörde, die grundlegende, klinische und translationale medizinische Forschung durchführt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen zum NIH und seinen Programmen finden Sie unter www.nih.gov.

Quelle: NIH

Mehr lesen

Haftungsausschluss

Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

Beliebte Schlüsselwörter