Investigadores de los NIH descubren una nueva clase de anticuerpos contra la malaria

3 de enero de 2025: una nueva clase de anticuerpos que se une a una porción del parásito de la malaria que antes no estaba dirigida podría conducir a nuevos métodos de prevención, según un estudio de investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) publicado hoy en Ciencia. Se descubrió que el más potente de los nuevos anticuerpos brinda protección contra los parásitos de la malaria en un modelo animal. Los investigadores dicen que los anticuerpos de esta clase son particularmente prometedores porque se unen a regiones del parásito de la malaria que no están incluidas en las vacunas contra la malaria actuales, lo que proporciona una nueva herramienta potencial para combatir esta peligrosa enfermedad.

La malaria es una enfermedad potencialmente mortal Enfermedad causada por los parásitos Plasmodium, que se transmiten a través de la picadura de mosquitos infectados. Aunque la malaria no es común en Estados Unidos, su impacto global es devastador, con 263 millones de casos y 597.000 muertes estimadas por la Organización Mundial de la Salud en 2023. De las cinco especies de Plasmodium que causan malaria, Plasmodium falciparum es la más común en África. países donde la carga de malaria es mayor y donde los niños pequeños representan la mayoría de las muertes por malaria. Es fundamental adoptar contramedidas seguras y eficaces para reducir la inmensa carga de esta enfermedad.

En los últimos años, se han desarrollado nuevas intervenciones contra la malaria, incluidas vacunas que actualmente se están implementando para niños pequeños en regiones donde la enfermedad es prevalente. Los anticuerpos monoclonales (mAb) contra la malaria son otra nueva herramienta prometedora que ha demostrado ser segura y eficaz contra la infección por P. falciparum en adultos y niños en los primeros ensayos clínicos. Los mAb contra la malaria evaluados en ensayos en regiones endémicas de malaria se dirigen al esporozoito de P. falciparum, la etapa de vida del parásito que se transmite de los mosquitos a las personas. Al unirse al esporozoito y neutralizarlo, los mAb evitan que los esporozoitos infecten el hígado, donde de lo contrario se convierten en parásitos en etapa sanguínea que infectan las células sanguíneas y causan enfermedad y muerte.

Los mAb antipalúdicos más prometedores probado en humanos hasta la fecha se une a una proteína en la superficie del esporozoito llamada proteína circumsporozoito (PfCSP) en lugares cercanos o que contienen repeticiones de aminoácidos en una región llamada repetición central región. Esta porción de PfCSP también está incluida en las dos vacunas contra la malaria disponibles. Los investigadores del estudio actual tenían como objetivo encontrar mAb que se dirigieran a nuevos sitios en la superficie de los esporozoitos.

Dirigido por científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH, el equipo de investigación utilizó un enfoque novedoso para encontrar nuevas porciones (o epítopos) en la superficie de los esporozoitos donde se unen los anticuerpos. Aislaron mAb humanos producidos en respuesta a esporozoitos completos, en lugar de partes específicas del parásito, y luego probaron los mAb para ver si podían neutralizar los esporozoitos en un modelo de malaria en ratones. Se descubrió que un mAb, denominado MAD21-101, era el más potente y brindaba protección contra la infección por P. falciparum en ratones.

Este nuevo mAb se une a un epítopo en PfCSP fuera de la región de repetición central que se encuentra conservados (o similares) entre diferentes cepas de P. falciparum. En particular, el epítopo, llamado pGlu-CSP, queda expuesto sólo después de un paso específico en el desarrollo del esporozoito, pero es ampliamente accesible en la superficie del esporozoito, un escenario que, según los investigadores, podría significar que pGlu-CSP sería eficaz para provocar una respuesta inmune protectora si se usa en una vacuna. Como pGlu-CSP no está incluido en las vacunas contra la malaria que se utilizan actualmente, es poco probable que los mAb dirigidos a este epítopo interfieran con la eficacia de estas vacunas si las vacunas y los mAb se administran conjuntamente. Según los científicos, esto podría suponer una ventaja porque esta nueva clase de anticuerpos puede ser adecuada para prevenir la malaria en bebés en riesgo que aún no han recibido una vacuna contra la malaria, pero que podrían recibirla en el futuro.

Los hallazgos del estudio informarán estrategias futuras para la prevención de la malaria y pueden facilitar el desarrollo de nuevos anticuerpos y vacunas contra la enfermedad, indican los investigadores. Los científicos también señalan que se necesita más investigación para examinar la actividad y eficacia de la clase de anticuerpos y el epítopo recientemente identificados, según su artículo. El enfoque utilizado en este estudio también podría ayudar al desarrollo de una nueva generación de contramedidas contra otros patógenos, además de la malaria.

Artículo

C Dacon, R Moskovitz et al. Los anticuerpos protectores se dirigen al epítopo críptico desenmascarado por la escisión de la proteína del esporozoito de la malaria. Ciencia DOI:10.1126/science.adr0510 (2025).

Quién

Joshua Tan, Ph.D., jefe de la Unidad de Biología de Anticuerpos del NIAID, está disponible para analizar esta investigación.

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Fuente: NIH

Al corriente : 2025-01-04 06:00

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