I ricercatori dell'NIH scoprono una nuova classe di anticorpi anti-malaria

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3 gennaio 2025 -- Una nuova classe di anticorpi che si lega a una porzione precedentemente non mirata del parassita della malaria potrebbe portare a nuovi metodi di prevenzione, secondo uno studio condotto da ricercatori del National Institutes of Health (NIH) pubblicato oggi su Scienza. Si è scoperto che il più potente dei nuovi anticorpi fornisce protezione contro i parassiti della malaria in un modello animale. I ricercatori affermano che gli anticorpi di questa classe sono particolarmente promettenti perché si legano alle regioni del parassita della malaria non incluse negli attuali vaccini contro la malaria, fornendo un potenziale nuovo strumento per combattere questa pericolosa malattia.

La malaria è una malattia pericolosa per la vita. malattia causata dai parassiti Plasmodium, che si diffondono attraverso le punture di zanzare infette. Sebbene la malaria non sia comune negli Stati Uniti, il suo impatto globale è devastante, con 263 milioni di casi e 597.000 decessi stimati dall’Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2023. Delle cinque specie di Plasmodium che causano la malaria, Plasmodium falciparum è la più comune in Africa. paesi dove il peso della malaria è maggiore e dove i bambini piccoli rappresentano la maggior parte dei decessi per malaria. Contromisure sicure ed efficaci sono fondamentali per ridurre l'immenso peso di questa malattia.

Negli ultimi anni sono stati sviluppati nuovi interventi contro la malaria, compresi i vaccini attualmente in fase di distribuzione per i bambini piccoli nelle regioni in cui la malattia è prevalente. Gli anticorpi monoclonali antimalarici (mAb) sono un altro nuovo strumento promettente che si è dimostrato sicuro ed efficace contro l'infezione da P. falciparum negli adulti e nei bambini nei primi studi clinici. I mAb antimalarici valutati negli studi condotti nelle regioni endemiche per la malaria prendono di mira lo sporozoite di P. falciparum, lo stadio vitale del parassita che viene trasmesso dalle zanzare alle persone. Legandosi allo sporozoito e neutralizzandolo, i mAb impediscono agli sporozoiti di infettare il fegato, dove altrimenti si sviluppano in parassiti allo stadio sanguigno che infettano le cellule del sangue e causano malattie e morte.

I mAb antimalarici più promettenti finora testati sugli esseri umani si legano a una proteina sulla superficie dello sporozoito chiamata proteina circumsporozoita (PfCSP) in posizioni vicine o contenenti ripetizioni di amminoacidi in una regione chiamata regione di ripetizione centrale. Questa porzione di PfCSP è inclusa anche nei due vaccini antimalarici disponibili. I ricercatori del presente studio miravano a trovare mAb che colpissero nuovi siti sulla superficie dello sporozoito.

Coordinato da scienziati del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) dell'NIH, il team di ricerca ha utilizzato un nuovo approccio per trovare nuove porzioni, o epitopi, sulla superficie dello sporozoito dove si legano gli anticorpi. Hanno isolato i mAb umani prodotti in risposta a interi sporozoiti, piuttosto che a parti specifiche del parassita, e poi hanno testato i mAb per vedere se potevano neutralizzare gli sporozoiti in un modello murino di malaria. Un mAb, denominato MAD21-101, è risultato essere il più potente, poiché fornisce protezione contro l'infezione da P. falciparum nei topi.

Questo nuovo mAb si lega a un epitopo su PfCSP al di fuori della regione di ripetizione centrale che è conservato, o simile, tra diversi ceppi di P. falciparum. In particolare, l’epitopo, chiamato pGlu-CSP, viene esposto solo dopo una fase specifica nello sviluppo dello sporozoito, ma è ampiamente accessibile sulla superficie dello sporozoito: uno scenario che, secondo i ricercatori, potrebbe significare che pGlu-CSP sarebbe efficace nel suscitare una risposta immunitaria protettiva se utilizzato in un vaccino. Poiché il pGlu-CSP non è incluso nei vaccini contro la malaria attualmente utilizzati, è improbabile che i mAbs mirati a questo epitopo interferiscano con l’efficacia di questi vaccini se i vaccini e i mAbs vengono co-somministrati. Secondo gli scienziati, ciò potrebbe fornire un vantaggio perché questa nuova classe di anticorpi potrebbe essere adatta a prevenire la malaria nei neonati a rischio che non hanno ancora ricevuto un vaccino contro la malaria, ma potrebbero riceverne uno in futuro.

I risultati dello studio forniranno informazioni sulle future strategie per la prevenzione della malaria e potrebbero facilitare lo sviluppo di nuovi anticorpi e vaccini contro la malattia, indicano i ricercatori. Gli scienziati sottolineano inoltre che, secondo il loro articolo, sono necessarie ulteriori ricerche per esaminare l'attività e l'efficacia della classe di anticorpi e dell'epitopo appena identificati. L'approccio utilizzato in questo studio potrebbe anche aiutare lo sviluppo di una nuova generazione di contromisure contro altri agenti patogeni, oltre alla malaria.

Articolo

C Dacon, R Moskovitz et al. Gli anticorpi protettivi prendono di mira l'epitopo criptico smascherato dalla scissione della proteina sporozoita della malaria. Scienza DOI:10.1126/science.adr0510 (2025).

Chi

Joshua Tan, Ph.D., capo dell'Unità di biologia degli anticorpi del NIAID, è disponibile per discutere questa ricerca.

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Informazioni sul National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agenzia nazionale di ricerca medica, comprende 27 Istituti e Centri ed è un componente del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per ulteriori informazioni sugli NIH e sui suoi programmi, visitare www.nih.gov.

Fonte: NIH

Pubblicato : 2025-01-04 06:00

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