NIHの研究者が新しい種類の抗マラリア抗体を発見

2025 年 1 月 3 日 -- マラリア原虫のこれまで標的にされていなかった部分に結合する新しいクラスの抗体が、新たな予防法につながる可能性があることが、国立衛生研究所 (NIH) の研究者らの研究で本日発表された。科学。新しい抗体の中で最も強力な抗体は、動物モデルにおいてマラリア原虫に対する保護を提供することが判明しました。研究者らは、このクラスの抗体は、現在のマラリアワクチンには含まれていないマラリア原虫の領域に結合するため、特に有望であり、この危険な病気と戦うための新たなツールとなる可能性があると述べています。

マラリアは生命を脅かすものです。感染した蚊に刺されることによって広がるマラリア原虫寄生虫によって引き起こされる病気。マラリアは米国では一般的ではありませんが、その世界的な影響は壊滅的で、2023年には世界保健機関の推定で2億6,300万人の感染者と59万7,000人の死亡者が発生します。マラリアを引き起こす5種類のマラリア原虫のうち、熱帯熱マラリア原虫はアフリカで最も一般的です。マラリアの負担が最も大きく、マラリアによる死亡者の大半を幼い子供が占める国々。この病気の多大な負担を軽減するには、安全で効果的な対策が不可欠です。

近年、マラリアに対する新たな介入が開発されており、その中には現在、マラリアが流行している地域の幼児向けにワクチンが展開されています。抗マラリアモノクローナル抗体 (mAb) は、初期の臨床試験で成人および小児における熱帯熱マラリア原虫感染に対して安全かつ有効であることが示されているもう 1 つの有望な新しいツールです。マラリア流行地域での試験で評価された抗マラリアモノクローナル抗体は、蚊から人に伝染する寄生虫のライフステージである熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトを標的としています。このモノクローナル抗体は、スポロゾイトに結合して中和することにより、スポロゾイトが肝臓に感染するのを防ぎます。そうでないと肝臓でスポロゾイトが血球に感染し、病気や死を引き起こす血液期寄生虫に成長することになります。

最も有望な抗マラリアモノクローナル抗体これまでにヒトで試験されたこの物質は、中心領域と呼ばれる領域のアミノ酸反復に近い、またはアミノ酸反復を含む位置で、スポロゾイト周囲タンパク質(PfCSP)と呼ばれるスポロゾイト表面上のタンパク質に結合します。リピート領域。 PfCSP のこの部分は、2 つの入手可能なマラリア ワクチンにも含まれています。現在の研究の研究者らは、スポロゾイト表面の新しい部位を標的とする mAb を見つけることを目的としていました。

NIH 国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) の科学者が率いる研究チームは、新しいアプローチを使用して、抗体が結合するスポロゾイト表面上の新しい部分 (エピトープ) を見つけました。彼らは、寄生虫の特定の部分ではなくスポロゾイト全体に応答して生成されるヒト mAb を単離し、マラリアのマウス モデルでスポロゾイトを中和できるかどうかをテストしました。 MAD21-101 と名付けられた 1 つの mAb が最も強力であることが判明し、マウスの熱帯熱マラリア原虫感染に対する保護を提供します。

この新しい mAb は、中央リピート領域の外側にある PfCSP 上のエピトープに結合します。熱帯熱マラリア原虫の異なる菌株間で保存されている、または類似している。注目すべきことに、pGlu-CSPと呼ばれるエピトープは、スポロゾイトの発生における特定のステップの後でのみ露出しますが、スポロゾイト表面では広くアクセス可能であり、研究者らによると、このシナリオは、pGlu-CSPが効果を引き出すことを意味する可能性があると述べています。ワクチンに使用された場合の防御免疫反応。 pGlu-CSP は現在使用されているマラリア ワクチンには含まれていないため、ワクチンと mAb を同時投与した場合、このエピトープを標的とする mAb がこれらのワクチンの有効性を妨げる可能性は低いです。科学者らによると、この新しいクラスの抗体は、まだマラリアワクチンを受けていないが、将来ワクチンを受ける可能性があるリスクにさらされている乳児のマラリア予防に適している可能性があるため、これは利点となる可能性があるという。

研究結果は、マラリア予防のための将来の戦略に情報を提供し、この病気に対する新しい抗体やワクチンの開発を促進する可能性があると研究者らは示唆しています。科学者らはまた、論文によると、新たに同定された抗体クラスとエピトープの活性と有効性を調べるにはさらなる研究が必要であると指摘している。この研究で使用されたアプローチは、マラリアに加えて、他の病原体に対する新世代の対策の開発にも役立つ可能性があります。

論文

C Dacon、R Moskovitz et al.防御抗体は、マラリア スポロゾイト タンパク質の切断によって露出される潜在的なエピトープを標的とします。科学 DOI:10.1126/science.adr0510 (2025)。

NIAID の抗体生物学ユニットの責任者であるジョシュア タン博士がこの研究について話し合うことができます。

連絡先

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NIAID は、感染症や免疫介在性疾患の原因を研究し、これらの疾患を予防、診断、治療するためのより良い手段を開発するための研究を、NIH をはじめ米国全土および世界中で実施および支援しています。ニュースリリース、ファクトシート、その他の NIAID 関連資料は、NIAID ウェブサイトで入手できます。

国立衛生研究所 (NIH) について: 国の医学研究機関である NIH。 27 の研究所とセンターが含まれており、米国保健福祉省の一部です。 NIH は基礎、臨床、橋渡し医学研究を実施および支援する主要な連邦機関であり、一般的な病気と希少な病気の両方の原因、治療法、治療法を調査しています。 NIH とそのプログラムの詳細については、www.nih.gov をご覧ください。

出典: NIH

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