NIH-onderzoekers ontdekken nieuwe klasse anti-malaria-antilichamen

Volg Drugslib op

3 januari 2025 -- Een nieuwe klasse antilichamen die zich bindt aan een voorheen ongericht deel van de malariaparasiet zou tot nieuwe preventiemethoden kunnen leiden, blijkt uit een onderzoek van onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH), dat vandaag is gepubliceerd in Wetenschap. De krachtigste van de nieuwe antilichamen bleek in een diermodel bescherming te bieden tegen malariaparasieten. De onderzoekers zeggen dat antilichamen in deze klasse bijzonder veelbelovend zijn omdat ze zich binden aan gebieden van de malariaparasiet die niet zijn opgenomen in de huidige malariavaccins, waardoor ze een potentieel nieuw hulpmiddel vormen voor de bestrijding van deze gevaarlijke ziekte.

Malaria is een levensbedreigende ziekte. ziekte veroorzaakt door Plasmodium-parasieten, die worden verspreid via de beten van geïnfecteerde muggen. Hoewel malaria in de Verenigde Staten niet gebruikelijk is, is de mondiale impact ervan verwoestend: in 2023 schat de Wereldgezondheidsorganisatie 263 miljoen gevallen en 597.000 doden. Van de vijf soorten Plasmodium die malaria veroorzaken, komt Plasmodium falciparum het meest voor in Afrika. landen waar de last van malaria het grootst is en waar jonge kinderen verantwoordelijk zijn voor de meerderheid van de sterfgevallen door malaria. Veilige en effectieve tegenmaatregelen zijn van cruciaal belang om de enorme last van deze ziekte te verminderen.

De afgelopen jaren zijn er nieuwe interventies tegen malaria ontwikkeld, waaronder vaccins die momenteel worden uitgerold voor jonge kinderen in regio's waar de ziekte veel voorkomt. Anti-malaria monoklonale antilichamen (mAbs) zijn een ander veelbelovend nieuw hulpmiddel waarvan in vroege klinische onderzoeken is aangetoond dat het veilig en effectief is tegen infectie met P. falciparum bij volwassenen en kinderen. De anti-malaria-mAbs die zijn geëvalueerd in onderzoeken in malaria-endemische gebieden richten zich op de P. falciparum sporozoiet – de levensfase van de parasiet die van muggen op mensen wordt overgedragen. Door zich te binden aan de sporozoiet en deze te neutraliseren, voorkomen de mAbs dat sporozoïeten de lever infecteren, waar ze zich anders ontwikkelen tot parasieten in het bloedstadium die bloedcellen infecteren en ziekte en dood veroorzaken.

De meest veelbelovende mAbs tegen malaria die tot nu toe bij mensen zijn getest, binden zich aan een eiwit op het sporozoietoppervlak, het circumsporozoieteiwit (PfCSP) genaamd, op locaties dichtbij of met aminozuurherhalingen in een gebied dat het centrale herhalingsgebied wordt genoemd. Dit deel van PfCSP is ook opgenomen in de twee beschikbare malariavaccins. De onderzoekers in de huidige studie probeerden mAbs te vinden die zich richten op nieuwe locaties op het sporozoietoppervlak.

Onder leiding van wetenschappers van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) van de NIH gebruikte het onderzoeksteam een ​​nieuwe aanpak om nieuwe delen (of epitopen) te vinden op het sporozoietoppervlak waar antilichamen binden. Ze isoleerden menselijke mAbs die werden geproduceerd als reactie op hele sporozoïeten, in plaats van op specifieke delen van de parasiet, en testten vervolgens de mAbs om te zien of ze sporozoïeten konden neutraliseren in een muismodel van malaria. Eén mAb, genaamd MAD21-101, bleek het krachtigst en bood bescherming tegen P. falciparum-infectie bij muizen.

Dit nieuwe mAb bindt zich aan een epitoop op PfCSP buiten het centrale herhalingsgebied dat zich bevindt geconserveerd – of vergelijkbaar – tussen verschillende stammen van P. falciparum. Opvallend is dat de epitoop, pGlu-CSP genaamd, pas wordt blootgelegd na een specifieke stap in de ontwikkeling van de sporozoiet, maar dat deze breed toegankelijk is op het oppervlak van de sporozoiet – een scenario dat volgens de onderzoekers zou kunnen betekenen dat pGlu-CSP effectief zou zijn in het uitlokken van sporozoiet. een beschermende immuunrespons indien gebruikt in een vaccin. Omdat pGlu-CSP niet is opgenomen in de momenteel gebruikte malariavaccins, is het onwaarschijnlijk dat mAbs die zich op dit epitoop richten, de werkzaamheid van deze vaccins zullen verstoren als de vaccins en mAbs gelijktijdig worden toegediend. Volgens de wetenschappers zou dit een voordeel kunnen opleveren omdat deze nieuwe klasse antilichamen geschikt zou kunnen zijn om malaria te voorkomen bij risicobaby's die nog geen malariavaccin hebben gekregen, maar er in de toekomst mogelijk wel een krijgen.

De bevindingen uit het onderzoek zullen toekomstige strategieën voor de preventie van malaria informeren en kunnen de ontwikkeling van nieuwe antilichamen en vaccins tegen de ziekte vergemakkelijken, geven de onderzoekers aan. De wetenschappers merken ook op dat er meer onderzoek nodig is om de activiteit en effectiviteit van de nieuw geïdentificeerde antilichaamklasse en epitoop te onderzoeken, aldus hun artikel. De aanpak die in dit onderzoek wordt gebruikt, zou ook kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van een nieuwe generatie tegenmaatregelen tegen andere ziekteverwekkers, naast malaria.

Artikel

C Dacon, R Moskovitz et al. Beschermende antilichamen richten zich op cryptische epitoop die is ontmaskerd door splitsing van malaria-sporozoiet-eiwit. Wetenschap DOI:10.1126/science.adr0510 (2025).

Wie

Joshua Tan, Ph.D., hoofd van de Antilichaambiologie-eenheid van het NIAID, is beschikbaar om dit onderzoek te bespreken.

Contact

Neem voor het plannen van interviews contact op met NIAID News & Science Writing Branch, 301-402-1663, [email protected].

NIAID voert en ondersteunt onderzoek – bij de NIH, in de Verenigde Staten en wereldwijd – om de oorzaken van infectieziekten en immuungemedieerde ziekten te bestuderen, en om betere middelen te ontwikkelen om deze ziekten te voorkomen, diagnosticeren en behandelen. Nieuwsberichten, factsheets en ander NIAID-gerelateerd materiaal zijn beschikbaar op de NIAID-website.

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medisch onderzoeksbureau van het land, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en genezingen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en haar programma's, bezoek www.nih.gov.

Bron: NIH

Geplaatst : 2025-01-04 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden