Pesquisadores do NIH descobrem nova classe de anticorpos antimalária

3 de janeiro de 2025 — Uma nova classe de anticorpos que se liga a uma porção anteriormente não alvo do parasita da malária pode levar a novos métodos de prevenção, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) publicado hoje em Ciência. Descobriu-se que o mais potente dos novos anticorpos proporciona protecção contra os parasitas da malária num modelo animal. Os investigadores dizem que os anticorpos desta classe são particularmente promissores porque se ligam a regiões do parasita da malária não incluídas nas actuais vacinas contra a malária, proporcionando uma nova ferramenta potencial para combater esta doença perigosa.

A malária é uma doença potencialmente fatal. doença causada por parasitas Plasmodium, que se espalham através da picada de mosquitos infectados. Embora a malária não seja comum nos Estados Unidos, o seu impacto global é devastador, com 263 milhões de casos e 597.000 mortes estimadas pela Organização Mundial de Saúde em 2023. Das cinco espécies de Plasmodium que causam a malária, o Plasmodium falciparum é o mais comum em África. países onde o fardo da malária é maior e onde as crianças pequenas são responsáveis pela maioria das mortes por malária. Contramedidas seguras e eficazes são essenciais para reduzir o imenso fardo desta doença.

Nos últimos anos, foram desenvolvidas novas intervenções contra a malária, incluindo vacinas que estão actualmente a ser distribuídas para crianças pequenas em regiões onde a doença é prevalente. Os anticorpos monoclonais antimaláricos (mAbs) são outra nova ferramenta promissora que demonstrou ser segura e eficaz contra a infecção por P. falciparum em adultos e crianças nos primeiros ensaios clínicos. Os mAbs antimaláricos avaliados em ensaios em regiões onde a malária é endémica têm como alvo o esporozoíto do P. falciparum – a fase de vida do parasita que é transmitido dos mosquitos às pessoas. Ao se ligarem e neutralizarem o esporozoíto, os mAbs evitam que os esporozoítos infectem o fígado, onde, de outra forma, se transformam em parasitas sanguíneos que infectam as células sanguíneas e causam doenças e morte.

Os mAbs antimaláricos mais promissores testados em humanos até o momento se ligam a uma proteína na superfície do esporozoíto chamada proteína circunsporozoíta (PfCSP) em locais próximos ou contendo repetições de aminoácidos em uma região chamada repetição central região. Esta porção do PfCSP também está incluída nas duas vacinas contra a malária disponíveis. Os pesquisadores do presente estudo tiveram como objetivo encontrar mAbs que atingissem novos locais na superfície do esporozoíto.

Liderada por cientistas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) do NIH, a equipa de investigação utilizou uma nova abordagem para encontrar novas porções – ou epítopos – na superfície do esporozoíto onde os anticorpos se ligam. Eles isolaram mAbs humanos produzidos em resposta a esporozoítos inteiros, em vez de partes específicas do parasita, e então testaram os mAbs para ver se eles poderiam neutralizar os esporozoítos em um modelo de malária em camundongos. Descobriu-se que um mAb, denominado MAD21-101, é o mais potente, proporcionando proteção contra a infecção por P. falciparum em camundongos.

Este novo mAb se liga a um epítopo em PfCSP fora da região de repetição central que é conservado – ou semelhante – entre diferentes cepas de P. falciparum. Notavelmente, o epítopo, chamado pGlu-CSP, é exposto apenas após uma etapa específica no desenvolvimento do esporozoíto, mas é amplamente acessível na superfície do esporozoíto – um cenário que, segundo os pesquisadores, poderia significar que o pGlu-CSP seria eficaz em provocar uma resposta imune protetora se usado em uma vacina. Como o pGlu-CSP não está incluído nas vacinas contra a malária atualmente utilizadas, é improvável que os mAbs direcionados a este epítopo interfiram na eficácia destas vacinas se as vacinas e os mAbs forem coadministrados. De acordo com os cientistas, isto poderia constituir uma vantagem porque esta nova classe de anticorpos pode ser adequada para prevenir a malária em crianças em risco que ainda não receberam uma vacina contra a malária, mas que poderão receber uma no futuro.

Os resultados do estudo informarão estratégias futuras para a prevenção da malária e poderão facilitar o desenvolvimento de novos anticorpos e vacinas contra a doença, indicam os investigadores. Os cientistas também observam que são necessárias mais pesquisas para examinar a atividade e a eficácia da classe e epítopo de anticorpos recém-identificados, de acordo com o artigo. A abordagem utilizada neste estudo também poderia ajudar no desenvolvimento de uma nova geração de contramedidas contra outros patógenos, além da malária.

Artigo

C Dacon, R Moskovitz et al. Os anticorpos protetores têm como alvo o epítopo críptico desmascarado pela clivagem da proteína do esporozoíto da malária. Ciência DOI:10.1126/science.adr0510 (2025).

Quem

Joshua Tan, Ph.D., chefe da Unidade de Biologia de Anticorpos do NIAID, está disponível para discutir esta pesquisa.

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Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

Fonte: NIH

Postou : 2025-01-04 06:00

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