Peneliti NIH Menemukan Obat Pereda Sakit dengan Sifat Adiktif Minimal

1 April 2026 -- Para peneliti di National Institutes of Health (NIH) telah mengidentifikasi opioid baru yang sangat manjur yang menunjukkan potensi sebagai terapi untuk nyeri dan gangguan penggunaan opioid. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Nature, tim mengamati efek obat baru tersebut pada hewan laboratorium. Mereka menunjukkan bahwa obat ini memiliki efek pereda nyeri yang tinggi tanpa menyebabkan depresi pernapasan, toleransi, atau indikator lain yang berpotensi menimbulkan kecanduan pada manusia.

Profil keamanan positif dari senyawa obat baru merupakan kejutan untuk kelas opioid sintetik yang disimpan beberapa tahun yang lalu.

“Obat pereda nyeri opioid sangat penting untuk tujuan medis, namun dapat menyebabkan kecanduan dan overdosis,” kata Nora D. Volkow, M.D., direktur Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba NIH (NIDA). “Mengembangkan obat pereda nyeri yang sangat efektif tanpa kelemahan ini akan memberikan manfaat kesehatan masyarakat yang sangat besar.”

Tim tersebut menyelidiki formulasi golongan senyawa opioid sintetik yang belum banyak dipelajari, yang dikenal sebagai nitazene. Nitazen secara selektif melibatkan reseptor mu-opioid, target utama obat opioid di otak dan sistem saraf tepi. Namun, nitazene sudah tidak lagi digunakan pada tahun 1950an karena potensinya yang berlebihan. Tim ilmiah meninjau kembali golongan senyawa ini dengan fokus memanfaatkan selektivitasnya terhadap reseptor opioid mu dan merekayasa nitazene baru dengan profil farmakologis yang lebih aman.

“Tujuan kami adalah mempelajari profil, atau farmakologi, obat-obatan ini,” kata Michael Michaelides, Ph.D., penulis senior dan peneliti NIDA. "Kami ingin mengurangi potensinya dan menciptakan potensi terapi. Apa yang kami temukan melebihi ekspektasi kami."

Tim awalnya berfokus pada formulasi kimia yang disebut FNZ yang dapat diberikan kepada tikus dan diberi tag dengan radioisotop untuk tomografi emisi positron (PET). Pencitraan PET memungkinkan pelacakan obat secara real time di seluruh otak tikus. Tim menemukan bahwa FNZ memasuki otak hanya sebentar, sekitar lima hingga 10 menit. Namun pereda nyeri, yang dikenal sebagai analgesia, bertahan setidaknya selama dua jam. Mengetahui bahwa nitazene dapat memiliki metabolit aktif, atau produk sampingan, tim menyelidiki apakah metabolit FNZ mungkin bertanggung jawab atas efek yang berkepanjangan. Investigasi tersebut mengungkap DFNZ, opioid lain yang dijuluki “superagonis” karena kemanjurannya yang sangat tinggi pada reseptor opioid mu.

Meskipun FNZ memiliki risiko serius, termasuk depresi pernapasan dan potensi kecanduan yang tinggi, DFNZ tampaknya menghindari tanggung jawab ini.

Pada dosis terapi praklinis, DFNZ menghasilkan peningkatan oksigen otak yang moderat dan berkelanjutan daripada menekan pernapasan. Dosis obat yang diulang tidak menimbulkan toleransi, ketergantungan obat, atau efek putus obat yang berarti. Di antara 14 gejala penarikan opioid klasik, para peneliti hanya mengamati sifat lekas marah, yang diukur dengan vokalisasi, ketika menangani tikus yang diobati dengan DFNZ.

Untuk menguji efek menguntungkan dari obat tersebut, yang merupakan komponen penting dari potensi kecanduannya, tim mempelajari efeknya pada tikus yang telah dilatih untuk menekan tuas untuk mendapatkan dosis obat pereda nyeri. Mereka menemukan bahwa hewan dengan mudah melakukan DFNZ secara mandiri, hal ini menunjukkan bahwa hal ini menghasilkan efek yang bermanfaat. Namun, ketika obat tersebut diganti dengan garam, hewan menghentikan perilaku mencari obat tersebut. Perubahan perilaku langsung ini berbeda dengan apa yang dilihat para peneliti pada opioid lain seperti heroin, morfin, dan fentanil. Dalam kasus tersebut, hewan biasanya tetap mencari obat bahkan setelah obat tersebut dihilangkan.

Penyelidikan lebih lanjut mengungkapkan kemungkinan penjelasan neurokimia. Meskipun DFNZ meningkatkan pelepasan dopamin kerja lambat di sirkuit penghargaan otak, DFNZ tidak memicu ledakan dopamin cepat yang terkait dengan pembentukan asosiasi isyarat obat yang kuat, yaitu respons terkondisi yang mendorong keinginan untuk ketagihan dan kecanduan yang kambuh.

“DFNZ memiliki farmakologi opioid yang belum pernah ada sebelumnya,” kata Michaelides. "Ini adalah analgesik yang manjur dan berkhasiat tinggi, namun dalam konteks tertentu menyerupai agonis parsial, obat yang mengaktifkan reseptor dengan kemanjuran rendah, yang menurut para ilmuwan diperlukan demi keamanan. Kapasitasnya untuk diberikan pada dosis terapeutik tanpa menyebabkan depresi pernapasan sangatlah penting."

Temuan tim ini menantang pandangan umum bahwa obat reseptor mu-opioid dengan khasiat tinggi tidak cocok untuk dikembangkan sebagai analgesik yang aman. Faktanya, penulis makalah ini berpendapat bahwa DFNZ harus dieksplorasi untuk digunakan dalam pengobatan gangguan penggunaan opioid dan mungkin lebih baik daripada obat agonis opioid saat ini, yang memiliki risiko terkait menyebabkan depresi pernafasan.

Tim peneliti akan melakukan studi praklinis tambahan untuk mendukung permohonan persetujuan peraturan untuk melakukan studi DFNZ pada manusia. Mereka yakin beberapa populasi pasien dapat memperoleh manfaat dari DFNZ, termasuk mereka yang menjalani operasi dan menderita nyeri terkait kanker atau kronis yang sangat membutuhkan pengobatan nyeri yang efektif.

Penelitian ini sebagian didukung oleh Program Penelitian Intramural NIH dan hibah NIH/NIDA DA056354.

Tentang Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba (NIDA): NIDA adalah komponen Institut Kesehatan Nasional, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. NIDA mendukung sebagian besar penelitian dunia mengenai aspek kesehatan dari penggunaan dan kecanduan narkoba. Institut ini melaksanakan berbagai macam program untuk menginformasikan kebijakan, meningkatkan praktik, dan memajukan ilmu pengetahuan tentang kecanduan. Untuk informasi lebih lanjut tentang NIDA dan programnya, kunjungi www.nida.nih.gov.

Tentang Institut Kesehatan Nasional (NIH): NIH, badan penelitian medis nasional, mencakup 27 Institut dan Pusat dan merupakan bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. NIH adalah lembaga federal utama yang melakukan dan mendukung penelitian medis dasar, klinis, dan translasi, dan sedang menyelidiki penyebab, pengobatan, dan penyembuhan penyakit umum dan langka. Untuk informasi lebih lanjut tentang NIH dan programnya, kunjungi www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan Menjadi Kesehatan®

Referensi

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., dkk. Analgesik superagonis reseptor opioid μ dengan efek samping minimal. Alam. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

Sumber: NIH

Sumber: HealthDay

Sumber berita lainnya

Peringatan Obat Medwatch FDA

MedNews Harian

Berita untuk Profesional Kesehatan

Persetujuan Obat Baru

Aplikasi Obat Baru

Hasil Uji Klinis

Obat Generik Persetujuan

Podcast Drugs.com

Berlangganan buletin kami

Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan informasi terbaik tentang Drugs.com di kotak masuk Anda.

Diposting : 2026-04-02 08:57

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.