NIHの研究者が依存性を最小限に抑えた鎮痛薬を発見

2026 年 4 月 1 日 -- 国立衛生研究所 (NIH) の研究者らは、疼痛とオピオイド使用障害の両方の治療法としての可能性を示す、新規の非常に強力なオピオイドを特定しました。 Nature に掲載された研究で、研究チームは実験動物における新薬の効果を観察しました。研究者らは、人間に呼吸抑制や耐性、その他依存症の可能性を示す指標を引き起こすことなく、高い鎮痛効果があることを示した。

新規薬剤化合物の良好な安全性プロフィールは、何年も前に棚上げされたクラスの合成オピオイドとしては驚きである。

「オピオイド鎮痛剤は医療目的には不可欠であるが、依存症や過剰摂取を引き起こす可能性がある」と、同センター所長のノラ・D・ボルコウ医学博士は述べた。 NIH の国立薬物乱用研究所 (NIDA)。「これらの欠点のない非常に効果的な鎮痛剤を開発できれば、公衆衛生に多大なメリットがもたらされるでしょう。」

研究チームは、ニタゼンとして知られる、十分に研究されていない種類の合成オピオイド化合物の製剤を調査しました。ニタゼンは、脳および末梢神経系におけるオピオイド薬の主な標的であるミューオピオイド受容体に選択的に関与します。しかし、ニタゼンはその過剰な効能のため 1950 年代に棚上げされました。科学チームは、μオピオイド受容体に対する選択性を利用し、より安全な薬理学的プロファイルを備えた新しいニタゼンを操作することに焦点を当てて、このクラスの化合物を再検討しました。

「私たちの目標は、これらの薬物のプロファイル、つまり薬理学を研究することでした」と上級著者であり NIDA 研究者である Michael Michaelides 博士は述べています。「私たちはその効力を軽減し、潜在的な治療薬を作りたかったのです。私たちが発見したものは私たちの期待を上回りました。」

チームは当初、ラットに投与でき、陽電子放射断層撮影 (PET) 用の放射性同位体でタグ付けできる FNZ と呼ばれる化学製剤に焦点を当てました。 PET イメージングにより、ラットの脳全体で薬物をリアルタイムで追跡できます。研究チームは、FNZ が脳に短時間、つまり約 5 ～ 10 分間だけ侵入したことを発見しました。しかし、鎮痛として知られる痛みの軽減は少なくとも2時間持続した。ニタゼンには活性代謝物または副産物が存在する可能性があることを知っていたため、研究チームは、FNZ 代謝物が長期にわたる効果の原因であるかどうかを調査しました。この調査により、μオピオイド受容体に対する非常に高い有効性から「スーパーアゴニスト」と呼ばれる別のオピオイドである DFNZ が明らかになりました。

FNZ は呼吸抑制や依存症の高い可能性などの深刻なリスクを抱えていますが、DFNZ はこれらの責任を回避しているようです。

前臨床の治療用量では、DFNZ は呼吸を抑制するのではなく、脳酸素を中程度かつ持続的に増加させました。薬物を繰り返し投与しても、耐性、薬物依存、または有意な離脱効果は生じませんでした。 14の古典的なオピオイド離脱症状のうち、研究者らは、DFNZ投与ラットを扱った際に、発声によって測定した過敏性のみを観察した。

中毒性の重要な要素である薬物の報酬効果をテストするために、研究チームは、鎮痛薬を1回投与するためにレバーを押すように訓練されたラットでのその効果を研究した。彼らは、動物がDFNZを容易に自己投与することを発見し、それが何らかの有益な効果を生み出すことを示した。しかし、薬物を生理食塩水に置き換えると、動物は薬物を求める行動を止めました。この即時的な行動の変化は、ヘロイン、モルヒネ、フェンタニルなどの他のオピオイドで研究者が観察しているものとは対照的です。このような場合、動物は通常、薬物が取り除かれた後でもその薬物を求め続けます。

さらなる調査により、神経化学的な説明が可能であることが明らかになりました。 DFNZ は脳の報酬回路における遅効性ドーパミン放出を増加させますが、強力な薬物合図関連の形成に関連する急速なドーパミンバースト、つまり渇望を引き起こし依存症の再発を引き起こす条件反射を引き起こしません。

「DFNZ はオピオイドとしては前例のない薬理学を備えています」とミカエリデス氏は述べています。「これは強力で効果の高い鎮痛薬ですが、特定の状況では部分作動薬、つまり有効性が低い受容体を活性化する薬に似ていますが、これは安全のために必要だと科学者が考えているものです。呼吸抑制を引き起こすことなく治療用量で投与できる能力は非常に重要です。」

研究チームの研究結果は、有効性の高いミューオピオイド受容体薬は安全な鎮痛薬としての開発には適さないという一般的な見解に疑問を呈するものである。実際、論文の著者らは、DFNZ はオピオイド使用障害の治療での使用を検討されるべきであり、呼吸抑制を引き起こすリスクを伴う現行のオピオイド作動薬よりも好ましい可能性があると主張しています。

研究チームは、ヒトにおける DFNZ の研究を行うための規制当局の承認申請をサポートするために、追加の前臨床研究を推進する予定です。彼らは、効果的な疼痛治療の必要性が特に高い、癌関連または慢性疼痛を患う外科手術患者を含む、いくつかの患者集団が DFNZ の恩恵を受ける可能性があると考えています。

この研究は、NIH 学内研究プログラムおよび NIH/NIDA 助成金 DA056354 によって部分的に支援されました。

国立薬物乱用研究所 (NIDA) について: NIDA は、米国保健福祉省国立衛生研究所の一部です。 NIDA は、薬物使用と依存症の健康面に関する世界の研究のほとんどを支援しています。同研究所は、政策を知らせ、実践を改善し、依存症科学を進歩させるためのさまざまなプログラムを実施しています。 NIDA とそのプログラムの詳細については、www.nida.nih.gov をご覧ください。

国立衛生研究所 (NIH) について: 国の医療研究機関である NIH には 27 の研究所とセンターがあり、米国保健福祉省の一部です。 NIH は基礎、臨床、橋渡し医学研究を実施および支援する主要な連邦機関であり、一般的な病気と希少な病気の両方の原因、治療法、治療法を調査しています。 NIH とそのプログラムの詳細については、www.nih.gov をご覧ください。

NIH…Turning Discovery Into Health®

リファレンス

Michaelides M.、Rice K.、Skiniotis G.、他。副作用が最小限のμオピオイド受容体スーパーアゴニスト鎮痛薬。自然。 2026。DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9。

出典: NIH

出典: HealthDay

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投稿しました : 2026-04-02 08:57

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