NIH 연구원, 중독성이 최소화된 통증 완화 약물 발견

2026년 4월 1일 -- 국립보건원(NIH) 연구원들은 통증 및 오피오이드 사용 장애에 대한 치료법으로서의 잠재력을 보여주는 새롭고 강력한 오피오이드를 확인했습니다. Nature에 발표된 연구에서 팀은 실험실 동물에서 신약의 효과를 관찰했습니다. 그들은 인간에게 호흡 저하, 내성 또는 기타 중독 가능성을 나타내는 지표를 일으키지 않으면서 높은 통증 완화 효과가 있음을 보여주었습니다.

새로운 약물 화합물의 긍정적인 안전성 프로필은 몇 년 전에 보류된 합성 오피오이드 계열에 놀라운 일입니다.

"오피오이드 진통제는 의료 목적에 필수적이지만 중독과 과다 복용으로 이어질 수 있습니다."라고 NIH 국립 연구소 소장 Nora D. Volkow, M.D.가 말했습니다. 약물 남용 (NIDA). "이러한 단점 없이 매우 효과적인 진통제를 개발하면 공중 보건에 막대한 이점이 있을 것입니다."

팀은 니타젠으로 알려진 잘 연구되지 않은 종류의 합성 오피오이드 화합물의 제제를 조사했습니다. 니타젠은 뇌와 말초 신경계에 있는 오피오이드 약물의 주요 표적인 뮤오피오이드 수용체와 선택적으로 결합합니다. 그러나 니타젠은 과도한 효능으로 인해 1950년대에 사용이 중단되었습니다. 과학 팀은 뮤 오피오이드 수용체에 대한 선택성을 활용하고 보다 안전한 약리학적 프로필을 갖춘 새로운 니타젠을 설계하는 데 중점을 두고 이 종류의 화합물을 재검토했습니다.

"우리의 목표는 이러한 약물의 프로필 또는 약리학을 연구하는 것이었습니다"라고 선임 저자이자 NIDA 조사관인 Michael Michaelides 박사는 말했습니다. "우리는 효능을 줄이고 잠재적인 치료법을 만들고 싶었습니다. 우리가 발견한 것은 우리의 기대를 뛰어넘었습니다."

팀은 처음에 쥐에게 투여할 수 있고 양전자 방출 단층촬영(PET)을 위한 방사성 동위원소 태그를 붙일 수 있는 FNZ라는 화학 제제에 중점을 두었습니다. PET 영상을 통해 쥐의 뇌 전체에서 실시간으로 약물을 추적할 수 있습니다. 연구팀은 FNZ가 대략 5~10분 동안만 잠깐 동안만 뇌에 들어가는 것을 발견했습니다. 그러나 진통제로 알려진 통증 완화 효과는 최소 2시간 동안 지속되었습니다. 니타젠이 활성 대사산물 또는 부산물을 가질 수 있다는 사실을 알고 있는 팀은 FNZ 대사산물이 장기간 효과를 담당할 수 있는지 조사했습니다. 이 조사를 통해 뮤 오피오이드 수용체에 대한 매우 높은 효능으로 인해 "초작용제"라고 불리는 또 다른 오피오이드인 DFNZ가 밝혀졌습니다.

FNZ는 호흡 곤란 및 중독 가능성이 높은 등 심각한 위험을 수반하는 반면, DFNZ는 이러한 책임을 회피하는 것으로 보입니다.

전임상 치료 용량에서 DFNZ는 호흡을 억제하기보다는 뇌 산소를 적당하고 지속적으로 증가시켰습니다. 약물을 반복적으로 투여해도 내성, 약물 의존성 또는 의미 있는 금단 효과가 발생하지 않았습니다. 14가지 전형적인 오피오이드 금단 증상 중 연구자들은 DFNZ로 치료받은 쥐를 다룰 때 발성으로 측정된 과민성만 관찰했습니다.

중독 가능성의 중요한 구성 요소인 약물의 보상 효과를 테스트하기 위해 팀은 진통제 복용량에 맞게 레버를 누르도록 훈련받은 쥐를 대상으로 그 효과를 연구했습니다. 그들은 동물들이 DFNZ를 쉽게 스스로 투여했다는 사실을 발견했는데, 이는 이것이 어느 정도 보람 있는 효과를 나타냄을 나타냅니다. 그러나 약물을 식염수로 대체하자 동물들은 약물 추구 행동을 중단했습니다. 즉각적인 행동 변화는 연구자들이 헤로인, 모르핀, 펜타닐과 같은 다른 아편유사제에서 관찰하는 것과 대조됩니다. 이러한 경우, 동물은 일반적으로 약물을 제거한 후에도 약물을 계속해서 찾습니다.

추가 조사에서는 신경화학적 설명 가능성이 있는 것으로 밝혀졌습니다. DFNZ는 뇌의 보상 회로에서 느리게 작용하는 도파민 방출을 증가시키지만 강력한 약물 신호 연관성 형성과 관련된 급속한 도파민 폭발, 즉 갈망과 중독 재발을 유발하는 조건 반응을 유발하지는 않습니다.

“DFNZ는 오피오이드에 대한 전례 없는 약리학을 보유하고 있습니다.”라고 Michaelides는 말했습니다. "이것은 강력하고 효능이 높은 진통제이지만 특정 상황에서는 부분 작용제, 낮은 효능으로 수용체를 활성화하는 약물과 유사하며 과학자들은 이것이 안전을 위해 필요하다고 생각합니다. 호흡 저하를 일으키지 않고 치료 용량으로 투여할 수 있는 능력은 매우 중요합니다."

이 팀의 연구 결과는 효능이 높은 뮤아편유사제 수용체 약물이 안전한 진통제 개발에 적합하지 않다는 일반적인 견해에 이의를 제기합니다. 실제로 논문의 저자는 DFNZ가 오피오이드 사용 장애 치료에 사용되어야 하며 호흡 억제를 유발할 위험이 있는 현재의 오피오이드 작용제 약물보다 더 나을 수 있다고 주장합니다.

연구팀은 인간을 대상으로 DFNZ 연구를 수행하기 위한 규제 승인 신청을 뒷받침하기 위해 추가 전임상 연구를 추진할 것입니다. 그들은 효과적인 통증 치료에 대한 필요성이 특히 높은 수술 환경과 암 관련 또는 만성 통증이 있는 환자를 포함하여 여러 환자 집단이 DFNZ의 혜택을 받을 수 있다고 믿습니다.

이 연구는 부분적으로 NIH 교내 연구 프로그램 및 NIH/NIDA 보조금 DA056354의 지원을 받았습니다.

국립 약물 남용 연구소(NIDA) 정보: NIDA는 미국 보건 복지부 산하 국립 보건원의 산하 기관입니다. NIDA는 약물 사용 및 중독의 건강 측면에 대한 전 세계 대부분의 연구를 지원합니다. 연구소는 정책을 알리고, 관행을 개선하고, 중독 과학을 발전시키기 위해 다양한 프로그램을 수행합니다. NIDA 및 해당 프로그램에 대한 자세한 내용을 보려면 www.nida.nih.gov를 방문하세요.

국립보건원(NIH) 정보: 미국의 의학 연구 기관인 NIH는 27개의 연구소와 센터를 포함하고 있으며 미국 보건복지부 산하 기관입니다. NIH는 기본, 임상 및 중개 의학 연구를 수행하고 지원하는 주요 연방 기관이며, 일반 질병과 희귀 질병 모두에 대한 원인, 치료법을 조사하고 있습니다. NIH 및 해당 프로그램에 대한 자세한 내용을 보려면 www.nih.gov를 방문하세요.

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참고자료

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., 외. 부작용이 최소화된 μ 오피오이드 수용체 초작용성 진통제입니다. 자연. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

출처: NIH

출처: HealthDay

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게시됨 : 2026-04-02 08:57

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