Penyelidik NIH Temui Ubat Penghilang Sakit dengan Sifat Ketagihan Minimum

1 April 2026 -- Penyelidik di Institut Kesihatan Kebangsaan (NIH) telah mengenal pasti novel, opioid yang sangat mujarab yang menunjukkan potensi sebagai terapi untuk sakit dan gangguan penggunaan opioid. Dalam kajian yang diterbitkan dalam Nature, pasukan itu memerhatikan kesan ubat baru dalam haiwan makmal. Mereka menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan melegakan kesakitan yang tinggi tanpa menyebabkan kemurungan pernafasan, toleransi atau penunjuk lain yang berpotensi untuk ketagihan pada manusia.

Profil keselamatan positif sebatian ubat baru adalah kejutan untuk kelas opioid sintetik yang disimpan bertahun-tahun yang lalu.

“Ubat sakit opioid adalah penting untuk tujuan perubatan, tetapi boleh menyebabkan ketagihan,” kata M.D.D.W. pengarah Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah (NIDA) NIH. "Membangunkan ubat sakit yang sangat berkesan tanpa kelemahan ini akan memberi manfaat kesihatan awam yang besar."

Pasukan menyiasat formulasi kelas sebatian opioid sintetik yang kurang dipelajari, yang dikenali sebagai nitazenes. Nitazenes secara selektif melibatkan reseptor mu-opioid, sasaran utama untuk ubat opioid dalam otak dan sistem saraf periferi. Walau bagaimanapun, nitazenes telah ditangguhkan pada tahun 1950-an kerana potensinya yang berlebihan. Pasukan saintifik menyemak semula kelas sebatian ini dengan tumpuan untuk memanfaatkan selektiviti mereka untuk reseptor opioid mu dan merekayasa nitazene baharu dengan profil farmakologi yang lebih selamat.

“Matlamat kami adalah untuk mengkaji profil, atau farmakologi, ubat-ubatan ini,” kata Michael Michaelides, Ph.D., pengarang kanan dan penyiasat NIDA. "Kami mahu mengurangkan potensi dan mencipta potensi terapeutik. Apa yang kami temui melebihi jangkaan kami."

Pasukan itu pada mulanya menumpukan pada formulasi kimia yang dipanggil FNZ yang boleh diberikan kepada tikus dan ditandakan dengan radioisotop untuk tomografi pelepasan positron (PET). Pengimejan PET membolehkan pengesanan dadah dalam masa nyata di seluruh otak tikus. Pasukan mendapati bahawa FNZ memasuki otak hanya sebentar, selama kira-kira lima hingga 10 minit. Namun melegakan kesakitan, yang dikenali sebagai analgesia, berterusan selama sekurang-kurangnya dua jam. Mengetahui bahawa nitazene boleh mempunyai metabolit aktif, atau produk sampingan, pasukan menyiasat sama ada metabolit FNZ mungkin bertanggungjawab untuk kesan yang berpanjangan. Siasatan itu mendedahkan DFNZ, satu lagi opioid yang digelar "superagonist" kerana keberkesanannya yang sangat tinggi pada reseptor mu opioid.

Walaupun FNZ membawa risiko yang serius, termasuk pernafasan tertekan dan berpotensi tinggi untuk ketagihan, DFNZ nampaknya mengetepikan liabiliti ini.

Pada dos terapeutik praklinikal, DFNZ menghasilkan peningkatan sederhana dan berterusan dalam oksigen otak dan bukannya menekan pernafasan. Dos berulang ubat tidak menghasilkan toleransi, pergantungan dadah, atau kesan penarikan yang bermakna. Antara 14 simptom penarikan opioid klasik, para penyelidik hanya memerhatikan kerengsaan, seperti yang diukur dengan penyuaraan, apabila mengendalikan tikus yang dirawat DFNZ.

Untuk menguji kesan ganjaran ubat, komponen penting potensi ketagihan mereka, pasukan itu mengkaji kesannya pada tikus yang telah dilatih untuk menekan tuas untuk dos ubat penahan sakit. Mereka mendapati bahawa haiwan mudah mentadbir DFNZ sendiri, menunjukkan bahawa ia menghasilkan beberapa kesan yang bermanfaat. Walau bagaimanapun, apabila ubat itu digantikan dengan garam, haiwan menghentikan tingkah laku mencari dadah. Perubahan tingkah laku serta-merta adalah berbeza dengan apa yang penyelidik lihat dengan opioid lain seperti heroin, morfin dan fentanyl. Dalam kes tersebut, haiwan biasanya berterusan mencari ubat itu walaupun selepas ia dikeluarkan.

Penyiasatan lanjut mendedahkan kemungkinan penjelasan neurokimia. Walaupun DFNZ meningkatkan pembebasan dopamin bertindak perlahan dalam litar ganjaran otak, ia tidak mencetuskan letupan dopamin pesat yang dikaitkan dengan pembentukan persatuan isyarat dadah yang kuat, tindak balas terkondisi yang mendorong keinginan dan berulang dalam ketagihan.

“DFNZ mempunyai farmakologi yang belum pernah berlaku sebelum ini untuk opioid,” kata Michaelides. "Ia adalah analgesik yang mujarab dan berkeberkesanan tinggi, tetapi dalam konteks tertentu ia menyerupai agonis separa, ubat yang mengaktifkan reseptor dengan keberkesanan yang rendah, yang difikirkan oleh saintis diperlukan untuk keselamatan. Kapasitinya untuk ditadbir pada dos terapeutik tanpa menghasilkan kemurungan pernafasan adalah sangat penting."

Penemuan pasukan mencabar pandangan lazim bahawa ubat reseptor mu-opioid berkeberkesanan tinggi tidak sesuai untuk dibangunkan sebagai analgesik yang selamat. Malah, pengarang kertas itu berpendapat bahawa DFNZ perlu diterokai untuk digunakan dalam rawatan gangguan penggunaan opioid dan mungkin lebih baik daripada ubat agonis opioid semasa, yang mempunyai risiko yang berkaitan untuk menyebabkan kemurungan pernafasan.

Pasukan penyelidik akan meneruskan kajian praklinikal tambahan untuk menyokong permohonan kelulusan kawal selia untuk menjalankan kajian DFNZ pada manusia. Mereka percaya beberapa populasi pesakit mungkin mendapat manfaat daripada DFNZ, termasuk mereka yang berada dalam tetapan pembedahan dan dengan sakit berkaitan kanser atau kronik yang mempunyai keperluan yang sangat tinggi untuk rawatan kesakitan yang berkesan.

Penyelidikan ini sebahagiannya disokong oleh Program Penyelidikan Intramural NIH dan oleh geran NIH/NIDA DA056354.

Mengenai Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah (NIDA): NIDA ialah komponen Institut Kesihatan Nasional, Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S.. NIDA menyokong kebanyakan penyelidikan dunia tentang aspek kesihatan penggunaan dan ketagihan dadah. Institut menjalankan pelbagai jenis program untuk memaklumkan dasar, menambah baik amalan, dan memajukan sains ketagihan. Untuk maklumat lanjut tentang NIDA dan programnya, lawati www.nida.nih.gov.

Mengenai Institut Kesihatan Nasional (NIH): NIH, agensi penyelidikan perubatan negara, merangkumi 27 Institut dan Pusat dan merupakan komponen Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S.. NIH ialah agensi persekutuan utama yang menjalankan dan menyokong penyelidikan perubatan asas, klinikal dan translasi, dan sedang menyiasat punca, rawatan dan penawar bagi kedua-dua penyakit biasa dan jarang berlaku. Untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang NIH dan programnya, lawati www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan Menjadi Health®

Rujukan

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., et al. Analgesik superagonist reseptor opioid dengan kesan buruk yang minimum. alam semula jadi. 2026. DOI: 10.1038/s4199>10.1038/s4199>

Sumber: NIH

Sumber: HealthDay

Lebih banyak sumber berita

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Berita untuk Pakar Kesihatan

Kelulusan Ubat Baharu

Aplikasi Ubat Baharu

Keputusan Dadah Baharu

Kelulusan

Podcast Drugs.com

Langgan surat berita kami

Walau apa pun topik minat anda, langgan surat berita kami untuk mendapatkan yang terbaik dari Drugs.com dalam peti masuk anda.

Disiarkan : 2026-04-02 08:57

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.