NIH-onderzoekers ontdekken pijnstillend medicijn met minimale verslavende eigenschappen

1 april 2026 -- Onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH) hebben een nieuw, zeer krachtig opioïd geïdentificeerd dat potentie heeft als therapie voor zowel pijn als stoornissen in het gebruik van opioïden. In een studie gepubliceerd in Nature observeerde het team het effect van het nieuwe medicijn bij proefdieren. Ze toonden aan dat het hoge pijnstillende effecten heeft zonder ademhalingsdepressie, tolerantie of andere indicatoren voor verslaving bij mensen te veroorzaken.

Het positieve veiligheidsprofiel van een nieuw medicijn is een verrassing voor de klasse van synthetische opioïden die jaren geleden in de ijskast zijn gezet.

“Opioïde pijnstillers zijn essentieel voor medische doeleinden, maar kunnen leiden tot verslaving en overdosering”, zegt Nora D. Volkow, M.D., directeur van het National Institute van de NIH. over drugsmisbruik (NIDA). “Het ontwikkelen van een zeer effectief pijnmedicijn zonder deze nadelen zou enorme voordelen voor de volksgezondheid hebben.”

Het team onderzocht formuleringen van een weinig bestudeerde klasse van synthetische opioïdeverbindingen, bekend als nitazenen. Nitazenen maken selectief gebruik van mu-opioïdereceptoren, primaire doelwitten voor opioïde geneesmiddelen in de hersenen en het perifere zenuwstelsel. Nitazenen waren in de jaren vijftig echter op de plank gelegd vanwege hun buitensporige potentie. Het wetenschappelijke team heeft deze klasse van verbindingen opnieuw bekeken met de nadruk op het benutten van hun selectiviteit voor de mu-opioïdereceptor en het ontwikkelen van nieuwe nitazenen met een veiliger farmacologisch profiel.

“Ons doel was om het profiel, of de farmacologie, van deze geneesmiddelen te bestuderen”, aldus Michael Michaelides, Ph.D., senior auteur en NIDA-onderzoeker. "We wilden de potentie verminderen en een potentieel therapeutisch middel creëren. Wat we ontdekten overtrof onze verwachtingen."

Het team concentreerde zich aanvankelijk op een chemische formulering genaamd FNZ, die aan ratten kon worden toegediend en gelabeld met een radio-isotoop voor positronemissietomografie (PET). PET-beeldvorming maakt het mogelijk het medicijn in realtime door de hersenen van de rat te volgen. Het team ontdekte dat FNZ slechts kortstondig de hersenen binnendrong, ongeveer vijf tot tien minuten. Toch hield de pijnverlichting, bekend als analgesie, minstens twee uur aan. Wetende dat nitazenen actieve metabolieten of bijproducten kunnen hebben, onderzocht het team of een FNZ-metaboliet verantwoordelijk zou kunnen zijn voor het langdurige effect. Uit dat onderzoek kwam DFNZ naar voren, een andere opioïde die een “superagonist” wordt genoemd vanwege zijn extreem hoge werkzaamheid op de mu-opioïdereceptor.

Terwijl FNZ ernstige risico's met zich meebrengt, waaronder depressieve ademhaling en een hoog risico op verslaving, lijkt DFNZ deze verplichtingen te omzeilen.

Bij preklinische therapeutische doses produceerde DFNZ een matige en aanhoudende toename van de zuurstof in de hersenen in plaats van de ademhaling te onderdrukken. Herhaalde doses van het medicijn resulteerden niet in tolerantie, drugsverslaving of betekenisvolle ontwenningsverschijnselen. Van de 14 klassieke ontwenningsverschijnselen van opioïden observeerden de onderzoekers alleen prikkelbaarheid, gemeten aan de hand van vocalisatie, bij het hanteren van met DFNZ behandelde ratten.

Om de belonende effecten van het medicijn, een belangrijk onderdeel van hun verslavende potentieel, te testen, bestudeerde het team de effecten ervan bij ratten die waren getraind om op een hendel te drukken voor een dosis van het pijnstillende medicijn. Ze ontdekten dat dieren DFNZ gemakkelijk zelf toedienen, wat aangeeft dat het een lonend effect heeft. Toen het medicijn echter werd vervangen door een zoutoplossing, stopten de dieren met het zoeken naar drugs. De onmiddellijke gedragsverandering staat in contrast met wat onderzoekers zien bij andere opioïden zoals heroïne, morfine en fentanyl. In die gevallen blijven dieren doorgaans naar het medicijn zoeken, zelfs nadat het is verwijderd.

Verder onderzoek bracht een waarschijnlijke neurochemische verklaring aan het licht. Hoewel DFNZ de langzaam werkende dopamine-afgifte in het beloningscircuit van de hersenen verhoogt, veroorzaakt het niet de snelle dopamine-uitbarstingen die gepaard gaan met de vorming van sterke medicijn-cue-associaties, de geconditioneerde reacties die verlangen en terugval in verslaving veroorzaken.

“DFNZ heeft een ongekende farmacologie voor een opioïde,” zei Michaelides. "Het is een krachtige en zeer doeltreffende pijnstiller, maar in bepaalde contexten lijkt het op partiële agonisten, medicijnen die de receptor met een lage werkzaamheid activeren, wat volgens wetenschappers nodig is voor de veiligheid. Het vermogen ervan om in therapeutische doses te worden toegediend zonder ademhalingsdepressie te veroorzaken is erg belangrijk."

De bevindingen van het team betwisten de heersende opvatting dat mu-opioïdereceptorgeneesmiddelen met een hoge effectiviteit niet geschikt zijn voor ontwikkeling als veilige analgetica. In feite beweren de auteurs van het artikel dat DFNZ moet worden onderzocht voor gebruik bij de behandeling van opioïdegebruiksstoornissen en mogelijk de voorkeur verdient boven de huidige opioïde-agonistmedicijnen, die een bijbehorend risico hebben op het veroorzaken van ademhalingsdepressie.

Het onderzoeksteam zal aanvullende preklinische onderzoeken uitvoeren ter ondersteuning van een aanvraag voor goedkeuring door de regelgevende instanties om onderzoeken naar DFNZ bij mensen uit te voeren. Zij geloven dat verschillende patiëntenpopulaties baat kunnen hebben bij DFNZ, inclusief patiënten in chirurgische settings en met kankergerelateerde of chronische pijn die een bijzonder grote behoefte hebben aan effectieve pijnbehandeling.

Dit onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund door het NIH Intramural Research Program en door NIH/NIDA-subsidie DA056354.

Over het National Institute on Drug Abuse (NIDA): NIDA is een onderdeel van de National Institutes of Health, het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIDA ondersteunt het grootste deel van het onderzoek in de wereld naar de gezondheidsaspecten van drugsgebruik en verslaving. Het Instituut voert een grote verscheidenheid aan programma's uit om het beleid te informeren, de praktijk te verbeteren en de verslavingswetenschap vooruit te helpen. Ga voor meer informatie over NIDA en haar programma's naar www.nida.nih.gov.

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medische onderzoeksbureau van het land, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en genezingen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en haar programma's, bezoek www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referentie

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., et al. Een μ-opioïdereceptor-superagonist-pijnstiller met minimale bijwerkingen. Natuur. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

Bron: NIH

Bron: HealthDay

Meer nieuwsbronnen

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Nieuws voor gezondheidsprofessionals

Goedkeuringen van nieuwe medicijnen

Nieuwe medicijnaanvragen

Resultaten van klinische onderzoeken

Goedkeuringen van generieke medicijnen

Drugs.com Podcast

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Wat uw interesse ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.

Geplaatst : 2026-04-02 08:57

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.