Pesquisadores do NIH descobrem medicamento para alívio da dor com propriedades viciantes mínimas

1º de abril de 2026 – Pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) identificaram um novo opioide altamente potente que mostra potencial como terapia tanto para a dor quanto para transtornos por uso de opioides. Num estudo publicado na Nature, a equipe observou o efeito do novo medicamento em animais de laboratório. Eles mostraram que ele tem altos efeitos no alívio da dor sem causar depressão respiratória, tolerância ou outros indicadores de potencial para dependência em humanos.

O perfil de segurança positivo do novo composto de medicamento é uma surpresa para a classe de opioides sintéticos arquivados anos atrás.

“Os analgésicos opioides são essenciais para fins médicos, mas podem levar ao vício e à overdose”, disse Nora D. Volkow, M.D., diretora do Instituto Nacional de Abuso de Drogas do NIH. (NIDA). “Desenvolver um medicamento para dor altamente eficaz sem essas desvantagens traria enormes benefícios para a saúde pública.”

A equipe investigou formulações de uma classe pouco estudada de compostos opioides sintéticos, conhecidos como nitazenos. Os nitazenos envolvem seletivamente os receptores mu-opióides, alvos primários dos medicamentos opióides no cérebro e no sistema nervoso periférico. No entanto, os nitazenos foram arquivados na década de 1950 devido à sua potência excessiva. A equipe científica revisitou esta classe de compostos com foco no aproveitamento de sua seletividade para o receptor opioide mu e na engenharia de novos nitazenos com um perfil farmacológico mais seguro.

“Nosso objetivo era estudar o perfil, ou farmacologia, dessas drogas”, disse Michael Michaelides, Ph.D., autor sênior e investigador do NIDA. "Queríamos diminuir a potência e criar um potencial terapêutico. O que descobrimos superou as nossas expectativas."

A equipe se concentrou inicialmente em uma formulação química chamada FNZ que poderia ser administrada a ratos e marcada com um radioisótopo para tomografia por emissão de pósitrons (PET). A imagem PET permite o rastreamento da droga em tempo real em todo o cérebro do rato. A equipe descobriu que o FNZ entrou no cérebro apenas brevemente, durante aproximadamente cinco a 10 minutos. No entanto, o alívio da dor, conhecido como analgesia, persistiu durante pelo menos duas horas. Sabendo que os nitazenos podem ter metabolitos activos, ou subprodutos, a equipa investigou se um metabolito da FNZ poderia ser responsável pelo efeito prolongado. Essa investigação revelou o DFNZ, outro opioide apelidado de “superagonista” por sua eficácia extremamente alta no receptor opioide mu.

Enquanto o FNZ acarreta sérios riscos, incluindo depressão respiratória e alto potencial de dependência, o DFNZ parece contornar essas responsabilidades.

Em doses terapêuticas pré-clínicas, o DFNZ produziu um aumento moderado e sustentado no oxigênio cerebral, em vez de deprimir a respiração. Doses repetidas da droga não resultaram em tolerância, dependência de drogas ou efeitos significativos de abstinência. Entre os 14 sintomas clássicos de abstinência de opioides, os pesquisadores observaram apenas irritabilidade, medida pela vocalização, ao manusear ratos tratados com DFNZ.

Para testar os efeitos recompensadores da droga, um componente importante de seu potencial viciante, a equipe estudou seus efeitos em ratos que foram treinados para pressionar uma alavanca para receber uma dose da droga analgésica. Eles descobriram que os animais autoadministravam prontamente o DFNZ, indicando que ele produz algum efeito recompensador. No entanto, quando a droga foi substituída por solução salina, os animais interromperam o comportamento de busca da droga. A mudança imediata de comportamento contrasta com o que os pesquisadores observam com outros opioides, como heroína, morfina e fentanil. Nesses casos, os animais normalmente persistem em procurar a droga mesmo depois de ela ser removida.

Uma investigação mais aprofundada revelou uma provável explicação neuroquímica. Embora o DFNZ aumente a liberação de dopamina de ação lenta nos circuitos de recompensa do cérebro, ele não desencadeia as rápidas explosões de dopamina associadas à formação de fortes associações de drogas, as respostas condicionadas que impulsionam o desejo e a recaída no vício.

“O DFNZ tem uma farmacologia sem precedentes para um opioide”, disse Michaelides. "É um analgésico potente e de alta eficácia, mas em certos contextos assemelha-se a agonistas parciais, medicamentos que ativam o receptor com baixa eficácia, o que os cientistas consideram necessário para a segurança. A sua capacidade de ser administrado em doses terapêuticas sem produzir depressão respiratória é muito importante."

As descobertas das equipes desafiam a visão predominante de que os medicamentos receptores mu-opióides de alta eficácia são inadequados para desenvolvimento como analgésicos seguros. Na verdade, os autores do artigo afirmam que o DFNZ deve ser explorado para uso no tratamento do transtorno por uso de opioides e pode ser preferível aos atuais medicamentos agonistas de opioides, que apresentam um risco associado de causar depressão respiratória.

A equipe de pesquisa realizará estudos pré-clínicos adicionais para apoiar um pedido de aprovação regulatória para conduzir estudos do DFNZ em humanos. Eles acreditam que várias populações de pacientes podem se beneficiar do DFNZ, incluindo aqueles em ambientes cirúrgicos e com dor crônica ou relacionada ao câncer que têm uma necessidade particularmente alta de tratamento eficaz da dor.

Esta pesquisa foi apoiada em parte pelo Programa de Pesquisa Intramural do NIH e pela concessão DA056354 do NIH/NIDA.

Sobre o Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA): O NIDA é um componente dos Institutos Nacionais de Saúde, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIDA apoia a maior parte da investigação mundial sobre os aspectos de saúde do uso e dependência de drogas. O Instituto realiza uma grande variedade de programas para informar políticas, melhorar práticas e promover a ciência do vício. Para obter mais informações sobre o NIDA e seus programas, visite www.nida.nih.gov.

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referência

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., et al. Um analgésico superagonista do receptor opioide μ com efeitos adversos mínimos. Natureza. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

Fonte: NIH

Fonte: HealthDay

Mais recursos de notícias

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Notícias para profissionais de saúde

Aprovações de novos medicamentos

Novas solicitações de medicamentos

Resultados de ensaios clínicos

Aprovações de medicamentos genéricos

Podcast Drugs.com

Assine nosso boletim informativo

Seja qual for o seu tópico de interesse, assine nossos boletins informativos para receber o melhor do Drugs.com em sua caixa de entrada.

Postou : 2026-04-02 08:57

Consulte Mais informação

Isenção de responsabilidade

Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.