Cercetătorii NIH descoperă un medicament pentru ameliorarea durerii cu proprietăți de dependență minime

1 aprilie 2026 -- Cercetătorii de la National Institutes of Health (NIH) au identificat un opioid nou, foarte puternic, care prezintă potențial ca terapie atât pentru durere, cât și pentru tulburarea consumului de opioide. Într-un studiu publicat în Nature, echipa a observat efectul noului medicament la animalele de laborator. Ei au arătat că are efecte mari de calmare a durerii, fără a provoca depresie respiratorie, toleranță sau alți indicatori ai potențialului de dependență la oameni.

Profilul pozitiv de siguranță al compusului medicament nou este surprinzător pentru clasa de opioide sintetice șterse cu ani în urmă.

„Medicamentele opioide pentru durere sunt esențiale în scopuri medicale”, a spus și nu pot duce la dependență. Volkow, M.D., director al Institutului Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA) al NIH. „Dezvoltarea unui medicament pentru durere extrem de eficient fără aceste dezavantaje ar avea beneficii enorme pentru sănătatea publică.”

Echipa a investigat formulările unei clase substudiate de compuși opioizi sintetici, cunoscuți sub numele de nitazeni. Nitazenii angajează selectiv receptorii mu-opioizi, ținte primare pentru medicamentele opioide în creier și în sistemul nervos periferic. Cu toate acestea, nitazenii au fost abandonați în anii 1950 din cauza potenței lor excesive. Echipa științifică a revizuit această clasă de compuși concentrându-se pe valorificarea selectivității lor pentru receptorul opioid mu și pe crearea de noi nitazeni cu un profil farmacologic mai sigur.

„Scopul nostru a fost să studiem profilul sau farmacologia acestor medicamente”, a spus Michael Michaelides, Ph.D., autor principal și investigator NIDA. "Am vrut să scădem potența și să creăm un potențial terapeutic. Ceea ce am descoperit a depășit așteptările noastre."

Echipa sa concentrat inițial pe o formulare chimică numită FNZ care ar putea fi administrată la șobolani și marcată cu un radioizotop pentru tomografia cu emisie de pozitroni (PET). Imagistica PET permite urmărirea medicamentului în timp real în creierul șobolanului. Echipa a descoperit că FNZ a intrat în creier doar pentru scurt timp, timp de aproximativ cinci până la 10 minute. Cu toate acestea, calmarea durerii, cunoscută sub numele de analgezie, a persistat timp de cel puțin două ore. Știind că nitazenii pot avea metaboliți activi sau produse secundare, echipa a investigat dacă un metabolit FNZ ar putea fi responsabil pentru efectul prelungit. Investigația respectivă a dezvăluit DFNZ, un alt opioid numit „superagonist” pentru eficacitatea sa extrem de ridicată la receptorul opioid mu.

În timp ce FNZ prezintă riscuri grave, inclusiv respirație deprimată și un potențial ridicat de dependență, DFNZ pare să ocolească aceste obligații.

La dozele terapeutice preclinice, DFNZ a produs o creștere moderată și susținută a oxigenului din creier, mai degrabă decât deprimarea respirației. Dozele repetate de medicament nu au dus la toleranță, dependență de droguri sau efecte semnificative de sevraj. Printre cele 14 simptome clasice de sevraj la opioide, cercetătorii au observat doar iritabilitate, măsurată prin vocalizare, atunci când au manipulat șobolani tratați cu DFNZ.

Pentru a testa efectele recompense ale medicamentului, o componentă importantă a potențialului lor de dependență, echipa a studiat efectele acestuia la șobolani care au fost antrenați să apese o pârghie pentru a calma o doză de medicament. Ei au descoperit că animalele s-au auto-administrat cu ușurință DFNZ, ceea ce indică faptul că produce un efect plin de satisfacții. Cu toate acestea, atunci când medicamentul a fost înlocuit cu soluție salină, animalele au oprit comportamentul de căutare de droguri. Schimbarea imediată a comportamentului este în contrast cu ceea ce cercetătorii văd cu alte opioide, cum ar fi heroina, morfina și fentanilul. În aceste cazuri, animalele persistă de obicei să caute medicamentul chiar și după ce acesta este îndepărtat.

O investigație ulterioară a relevat o probabilă explicație neurochimică. În timp ce DFNZ crește eliberarea de dopamină cu acțiune lentă în circuitele de recompensă ale creierului, nu declanșează exploziile rapide de dopamină asociate cu formarea de asocieri puternice de droguri, răspunsurile condiționate care provoacă pofta și recidiva în dependență.

„DFNZ are o farmacologie fără precedent pentru un opioid”, a spus Michaelides. „Este un analgezic puternic și de înaltă eficacitate, dar în anumite contexte seamănă cu agoniști parțiali, medicamente care activează receptorul cu eficacitate scăzută, ceea ce oamenii de știință cred că este necesar pentru siguranță. Capacitatea sa de a fi administrat în doze terapeutice fără a produce depresie respiratorie este foarte importantă.”

Descoperirile echipelor contestă opinia predominantă conform căreia medicamentele cu receptorii mu-opioizi de înaltă eficacitate nu sunt potrivite pentru dezvoltare ca analgezice sigure. De fapt, autorii lucrării susțin că DFNZ ar trebui explorat pentru a fi utilizat în tratamentul tulburării consumului de opioide și poate fi preferabil medicamentelor actuale cu agonişti opioizi, care au un risc asociat de a provoca depresie respiratorie.

Echipa de cercetare va continua studii preclinice suplimentare pentru a sprijini o cerere de aprobare de reglementare pentru a efectua studii asupra DFNZ pe oameni. Ei cred că mai multe populații de pacienți pot beneficia de DFNZ, inclusiv cei aflați în medii chirurgicale și cu dureri cronice sau legate de cancer, care au o nevoie deosebit de mare de un tratament eficient al durerii.

Această cercetare a fost susținută parțial de Programul de cercetare intramurală NIH și de grantul NIH/NIDA DA056354.

Despre Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA): NIDA este o componentă a National Institutes of Health, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. NIDA sprijină majoritatea cercetărilor din lume privind aspectele legate de sănătate ale consumului de droguri și dependenței. Institutul desfășoară o mare varietate de programe pentru a informa politicile, a îmbunătăți practica și a promova știința dependenței. Pentru mai multe informații despre NIDA și programele sale, vizitați www.nida.nih.gov.

Despre National Institutes of Health (NIH): NIH, agenția națională de cercetare medicală, include 27 de institute și centre și este o componentă a Departamentului de Sănătate și Servicii Umane din SUA. NIH este principala agenție federală care efectuează și sprijină cercetarea medicală de bază, clinică și translațională și investighează cauzele, tratamentele și remediile atât pentru bolile comune, cât și pentru cele rare. Pentru mai multe informații despre NIH și programele sale, vizitați www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referință

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., et al. Un analgezic superagonist al receptorilor opioizi μ cu efecte adverse minime. Natură. 2026. DOI: 10.1038/s41586-91-2-0926-91>2.

Sursa: NIH

Sursa: HealthDay

Mai multe resurse de știri

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Noutăți pentru profesioniștii din domeniul sănătății

Noi aprobări de medicamente

Noi rezultate pentru medicamente

Cli>

Aprobari de medicamente generice

Podcast Drugs.com

Abonați-vă la buletinul nostru informativ

Indiferent de subiectul dvs. de interes, abonați-vă la buletinele noastre informative pentru a primi tot ce este mai bun de la Drugs.com în căsuța dvs. de e-mail.

Postat : 2026-04-02 08:57

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.