Исследователи НИЗ обнаружили обезболивающее лекарство с минимальным привыканием

1 апреля 2026 г. — Исследователи из Национальных институтов здравоохранения (NIH) выявили новый высокоэффективный опиоид, который потенциально может использоваться как для лечения боли, так и для лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов. В исследовании, опубликованном в журнале Nature, команда наблюдала эффект нового препарата на лабораторных животных. Они показали, что он оказывает сильное обезболивающее действие, не вызывая угнетения дыхания, толерантности или других показателей потенциальной зависимости у людей.

Положительный профиль безопасности нового лекарственного соединения является сюрпризом для класса синтетических опиоидов, отложенных много лет назад.

«Опиоидные обезболивающие необходимы для медицинских целей, но могут привести к зависимости и передозировке», — сказала Нора Д. Волков, доктор медицинских наук, директор Национального института здравоохранения. по злоупотреблению наркотиками (NIDA). «Разработка высокоэффективного обезболивающего без этих недостатков принесет огромную пользу общественному здравоохранению».

Команда исследовала составы малоизученного класса синтетических опиоидных соединений, известных как нитазены. Нитазены избирательно воздействуют на мю-опиоидные рецепторы, основные мишени для опиоидных препаратов в головном мозге и периферической нервной системе. Однако в 1950-х годах нитазены были отложены из-за их чрезмерной активности. Научная группа вновь обратилась к этому классу соединений, сосредоточив внимание на использовании их селективности в отношении мю-опиоидных рецепторов и разработке новых нитазенов с более безопасным фармакологическим профилем.

«Нашей целью было изучить профиль или фармакологию этих препаратов», — сказал Майкл Михаэлидес, доктор философии, старший автор и исследователь NIDA. "Мы хотели снизить эффективность и создать потенциальное лекарственное средство. То, что мы обнаружили, превзошло наши ожидания".

Первоначально команда сосредоточилась на химическом составе под названием FNZ, который можно было бы вводить крысам и помечать радиоизотопом для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). ПЭТ-визуализация позволяет отслеживать движение препарата в мозге крысы в режиме реального времени. Команда обнаружила, что ФНЗ проникал в мозг лишь на короткое время, примерно на пять-десять минут. Тем не менее, облегчение боли, известное как аналгезия, сохранялось по крайней мере два часа. Зная, что нитазены могут иметь активные метаболиты или побочные продукты, команда исследовала, может ли метаболит FNZ быть ответственным за пролонгированный эффект. В ходе этого расследования был выявлен DFNZ, еще один опиоид, получивший название «суперагонист» за его чрезвычайно высокую эффективность в отношении мю-опиоидных рецепторов.

В то время как FNZ несет в себе серьезные риски, включая угнетение дыхания и высокий потенциал развития зависимости, DFNZ, похоже, обходит эти обязательства.

В доклинических терапевтических дозах DFNZ вызывал умеренное и устойчивое увеличение кислорода в мозгу, а не угнетал дыхание. Повторные дозы препарата не приводили к развитию толерантности, лекарственной зависимости или значимому эффекту отмены. Среди 14 классических симптомов отмены опиоидов исследователи наблюдали только раздражительность, измеряемую по вокализации, при обращении с крысами, получавшими DFNZ.

Чтобы проверить полезные эффекты препарата, важный компонент их потенциала привыкания, команда изучила его действие на крысах, которые были обучены нажимать на рычаг для получения дозы обезболивающего препарата. Они обнаружили, что животные с готовностью самостоятельно вводят DFNZ, что указывает на то, что это действительно дает некоторый полезный эффект. Однако когда препарат был заменен физиологическим раствором, животные прекратили поиск наркотиков. Немедленное изменение поведения контрастирует с тем, что исследователи наблюдают при использовании других опиоидов, таких как героин, морфин и фентанил. В таких случаях животные обычно продолжают искать препарат даже после того, как его удалили.

Дальнейшее расследование выявило вероятное нейрохимическое объяснение. Хотя DFNZ увеличивает медленное высвобождение дофамина в схеме вознаграждения мозга, он не вызывает быстрых всплесков дофамина, связанных с формированием сильных ассоциаций с сигналами о наркотике, условных реакций, которые вызывают тягу и рецидив зависимости.

«DFNZ обладает беспрецедентной фармакологией опиоидов», — сказал Михаэлидис. "Это мощный и высокоэффективный анальгетик, но в определенных контекстах он напоминает частичные агонисты, препараты, которые активируют рецептор с низкой эффективностью, что, по мнению ученых, необходимо для безопасности. Его способность назначаться в терапевтических дозах, не вызывая угнетения дыхания, очень важна".

Результаты группы бросают вызов преобладающему мнению о том, что высокоэффективные препараты, действующие на мю-опиоидные рецепторы, непригодны для разработки в качестве безопасных анальгетиков. Фактически, авторы статьи утверждают, что DFNZ следует изучить для использования в лечении расстройств, связанных с употреблением опиоидов, и он может быть предпочтительнее существующих опиоидных агонистов, которые имеют связанный с этим риск вызвать угнетение дыхания.

Исследовательская группа будет проводить дополнительные доклинические исследования для поддержки заявки на получение разрешения регулирующих органов на проведение исследований DFNZ на людях. Они считают, что DFNZ может принести пользу некоторым группам пациентов, в том числе пациентам, проходящим хирургические операции, а также пациентам с раковой или хронической болью, которые особенно остро нуждаются в эффективном лечении боли.

Это исследование было частично поддержано Программой внутренних исследований NIH и грантом DA056354 NIH/NIDA.

О Национальном институте по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA): NIDA является компонентом Национальных институтов здравоохранения Министерства здравоохранения и социальных служб США. NIDA поддерживает большинство мировых исследований, посвященных медицинским аспектам употребления наркотиков и зависимости. Институт реализует широкий спектр программ для информирования политики, улучшения практики и развития науки о наркозависимости. Для получения дополнительной информации о NIDA и ее программах посетите сайт www.nida.nih.gov.

О национальных институтах здравоохранения (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает в себя 27 институтов и центров и является частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. НИЗ является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и методы лечения как распространенных, так и редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о НИЗ и его программах посетите сайт www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Справочник

Михаэлидес М., Райс К., Скиниотис Г. и др. Суперагонист опиоидных рецепторов μ с минимальными побочными эффектами. Природа. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

Источник: NIH

Источник: HealthDay

Дополнительные новостные ресурсы

Предупреждения FDA Medwatch о лекарствах

Daily MedNews

Новости для медицинских работников

Утверждения новых лекарств

Применение новых лекарств

Результаты клинических испытаний

Генерик Разрешения

Подкаст Drugs.com

Подпишитесь на нашу рассылку новостей

Какова бы ни была тема, которая вас интересует, подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать все самое лучшее от Drugs.com на свой почтовый ящик.

Опубликовано : 2026-04-02 08:57

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.