NIH Araştırmacıları Minimum Bağımlılık Yapıcı Özelliğe Sahip Ağrı Giderici İlacı Keşfediyor

1 Nisan 2026 -- Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki (NIH) araştırmacılar, hem ağrı hem de opioid kullanım bozukluğu için tedavi potansiyeli gösteren yeni, oldukça güçlü bir opioid belirlediler. Nature dergisinde yayınlanan bir çalışmada ekip, yeni ilacın etkisini laboratuvar hayvanlarında gözlemledi. İnsanlarda solunum depresyonuna, toleransa veya diğer bağımlılık potansiyeli göstergelerine neden olmadan yüksek ağrı giderici etkilere sahip olduğunu gösterdiler.

Yeni ilaç bileşiğinin pozitif güvenlik profili, yıllar önce rafa kaldırılan sentetik opioid sınıfı için sürprizdir.

NIH Ulusal Enstitüsü müdürü Nora D. Volkow, "Opioid ağrı kesici ilaçlar tıbbi amaçlar için gereklidir, ancak bağımlılığa ve aşırı doza yol açabilir" dedi. Uyuşturucu Bağımlılığı (NIDA). "Bu dezavantajlar olmadan son derece etkili bir ağrı kesici ilaç geliştirmenin halk sağlığına çok büyük faydaları olacaktır."

Ekip, nitazenler olarak bilinen, üzerinde yeterince çalışılmamış bir sentetik opioid bileşik sınıfının formülasyonlarını araştırdı. Nitazenler, beyindeki ve periferik sinir sistemindeki opioid ilaçların birincil hedefleri olan mu-opioid reseptörlerine seçici olarak bağlanır. Ancak nitazenler aşırı etkilerinden dolayı 1950'li yıllarda rafa kaldırılmıştı. Bilimsel ekip, mu opioid reseptörüne yönelik seçiciliklerinden yararlanmaya ve daha güvenli bir farmakolojik profile sahip yeni nitazenler tasarlamaya odaklanarak bu bileşik sınıfını yeniden ele aldı.

Kıdemli yazar ve NIDA araştırmacısı Ph.D. Michael Michaelides, "Amacımız bu ilaçların profilini veya farmakolojisini incelemekti" dedi. "Etkiyi azaltmak ve potansiyel bir tedavi edici madde yaratmak istedik. Keşfettiklerimiz beklentilerimizi aştı."

Ekip başlangıçta, farelere uygulanabilecek ve pozitron emisyon tomografisi (PET) için bir radyoizotopla etiketlenebilecek, FNZ adı verilen kimyasal bir formülasyona odaklandı. PET görüntüleme, ilacın sıçan beyni boyunca gerçek zamanlı olarak izlenmesini sağlar. Ekip, FNZ'nin beyne yalnızca kısa bir süre için, yaklaşık beş ila 10 dakika boyunca girdiğini keşfetti. Ancak analjezi olarak bilinen ağrının azalması en az iki saat sürdü. Nitazenlerin aktif metabolitlere veya yan ürünlere sahip olabileceğini bilen ekip, uzun süreli etkiden bir FNZ metabolitinin sorumlu olup olmadığını araştırdı. Bu araştırma, mu opioid reseptöründeki son derece yüksek etkinliği nedeniyle "süperagonist" olarak adlandırılan başka bir opioid olan DFNZ'yi ortaya çıkardı.

FNZ, nefes darlığı ve yüksek bağımlılık potansiyeli gibi ciddi riskler taşırken, DFNZ bu yükümlülüklerden kaçıyor gibi görünüyor.

Klinik öncesi terapötik dozlarda DFNZ, solunumu baskılamak yerine beyin oksijeninde orta derecede ve sürekli bir artış üretti. İlacın tekrarlanan dozları tolerans, uyuşturucu bağımlılığı veya anlamlı yoksunluk etkileriyle sonuçlanmadı. Araştırmacılar, 14 klasik opioid yoksunluk semptomu arasında yalnızca DFNZ ile tedavi edilen fareleri tutarken seslendirmeyle ölçülen sinirlilik gözlemlediler.

İlacın bağımlılık potansiyelinin önemli bir bileşeni olan ödüllendirici etkilerini test etmek için ekip, ağrı giderici ilacın bir dozu için bir kola basmak üzere eğitilmiş farelerde ilacın etkilerini inceledi. Hayvanların DFNZ'yi kolayca kendi kendilerine uyguladıklarını buldular, bu da bunun ödüllendirici bir etki yarattığını gösteriyor. Ancak ilaç salinle değiştirildiğinde hayvanlar uyuşturucu arama davranışını durdurdu. Ani davranış değişikliği, araştırmacıların eroin, morfin ve fentanil gibi diğer opioidlerde gördüklerinin tersidir. Bu durumlarda hayvanlar genellikle ilaç çıkarıldıktan sonra bile ilacı aramaya devam ediyor.

Daha ileri araştırmalar olası bir nörokimyasal açıklamayı ortaya çıkardı. DFNZ, beynin ödül devresinde yavaş etkili dopamin salınımını artırırken, güçlü ilaç-işaret ilişkilerinin oluşumuyla ilişkili hızlı dopamin patlamalarını, yani arzuyu ve bağımlılığın nüksetmesini yönlendiren koşullu tepkileri tetiklemez.

"DFNZ'nin bir opioid için benzeri görülmemiş bir farmakolojisi var" dedi Michaelides. "Güçlü ve yüksek etkili bir analjeziktir, ancak belirli bağlamlarda kısmi agonistlere, yani reseptörü düşük etkinlikle etkinleştiren ilaçlara benzer; bilim insanları bunun güvenlik için gerekli olduğunu düşünüyor. Solunum depresyonu yaratmadan terapötik dozlarda uygulanabilme kapasitesi çok önemli."

Ekiplerin bulguları, yüksek etkili mu-opioid reseptör ilaçlarının güvenli analjezik olarak geliştirilmeye uygun olmadığı yönündeki yaygın görüşe meydan okuyor. Aslında makalenin yazarları, DFNZ'nin opioid kullanım bozukluğunun tedavisinde kullanılmasının araştırılması gerektiğini ve solunum depresyonuna neden olma riski taşıyan mevcut opioid agonist ilaçlara tercih edilebileceğini savunuyor.

Araştırma ekibi, insanlarda DFNZ çalışmaları yürütmek üzere düzenleyici onay başvurusunu desteklemek için ek klinik öncesi çalışmalar yürütecek. Cerrahi ortamlarda bulunanlar ve kansere bağlı veya kronik ağrıları olan ve etkili ağrı tedavisine özellikle yüksek ihtiyaç duyanlar da dahil olmak üzere birçok hasta grubunun DFNZ'den yararlanabileceğine inanıyorlar.

Bu araştırma kısmen NIH Kurum İçi Araştırma Programı ve NIH/NIDA hibesi DA056354 tarafından desteklenmiştir.

Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü (NIDA) hakkında: NIDA, ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı'nın Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin bir bileşenidir. NIDA, uyuşturucu kullanımı ve bağımlılığın sağlık yönlerine ilişkin dünya çapındaki araştırmaların çoğunu desteklemektedir. Enstitü, politikayı bilgilendirmek, uygulamayı geliştirmek ve bağımlılık bilimini ilerletmek için çok çeşitli programlar yürütmektedir. NIDA ve programları hakkında daha fazla bilgi için www.nida.nih.gov adresini ziyaret edin.

Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Hakkında: Ülkenin tıbbi araştırma kurumu olan NIH, 27 Enstitü ve Merkezden oluşur ve ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı'nın bir bileşenidir. NIH, temel, klinik ve translasyonel tıbbi araştırmaları yürüten ve destekleyen birincil federal kurumdur ve hem yaygın hem de nadir hastalıkların nedenlerini, tedavilerini ve tedavilerini araştırmaktadır. NIH ve programları hakkında daha fazla bilgi için www.nih.gov adresini ziyaret edin.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referans

Michaelides M., Rice K., Skiniotis G., ve diğerleri. Minimal yan etkileri olan bir μ opioid reseptörü süperagonist analjezik. Doğa. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

Kaynak: NIH

Kaynak: HealthDay

Daha fazla haber kaynağı

FDA Medwatch İlaç Uyarıları

Daily MedNews

Sağlık Uzmanları için Haberler

Yeni İlaç Onayları

Yeni İlaç Uygulamaları

Klinik Araştırma Sonuçları

Jenerik İlaç Onaylar

Drugs.com Podcast

Bültenimize abone olun

İlgilendiğiniz konu ne olursa olsun, Drugs.com'un en iyi yönlerini gelen kutunuza almak için bültenlerimize abone olun.

Gönderildi : 2026-04-02 08:57

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.