Дослідники NIH виявили знеболювальний препарат із мінімальною залежністю

1 квітня 2026 р. Дослідники з Національного інституту здоров’я (NIH) визначили новий, дуже потужний опіоїд, який демонструє потенціал як терапія як для лікування болю, так і для розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів. У дослідженні, опублікованому в Nature, команда спостерігала ефект нового препарату на лабораторних тваринах. Вони показали, що він має високу болезаспокійливу дію, не спричиняючи пригнічення дихання, толерантності чи інших ознак потенційної залежності у людей.

Позитивний профіль безпеки нової лікарської сполуки є несподіванкою для класу синтетичних опіоїдів, відкладених багато років тому.

«Опіоїдні знеболювальні необхідні для медичних цілей, але можуть призвести до залежності та передозування», – сказала Нора Д. Волков, доктор медичних наук, директор Національного інституту зловживання наркотиками (NIDA) NIH. «Розробка високоефективного знеболювального без цих недоліків принесе величезну користь для громадського здоров’я».

Команда досліджувала склади маловивченого класу синтетичних опіоїдних сполук, відомих як нітазени. Нітазени вибірково впливають на мю-опіоїдні рецептори, основні мішені для опіоїдних препаратів у мозку та периферичній нервовій системі. Однак нітазени були відкладені в 1950-х роках через їхню надмірну дію. Наукова група переглянула цей клас сполук, зосередившись на використанні їх селективності для опіоїдного рецептора мю та розробці нових нітазенів із безпечнішим фармакологічним профілем.

«Нашою метою було вивчити профіль або фармакологію цих препаратів», — сказав Майкл Міхаелідес, доктор філософії, старший автор і дослідник NIDA. "Ми хотіли зменшити ефективність і створити потенційний терапевтичний засіб. Те, що ми виявили, перевершило наші очікування".

Спочатку команда зосередилася на хімічному складі під назвою FNZ, який можна було б вводити щурам і помічати радіоізотопом для позитронно-емісійної томографії (ПЕТ). ПЕТ-зображення дозволяє відстежувати препарат у реальному часі в мозку щура. Команда виявила, що FNZ проникав у мозок лише на короткий час, приблизно на п’ять-десять хвилин. Проте полегшення болю, відоме як аналгезія, тривало щонайменше дві години. Знаючи, що нітазени можуть мати активні метаболіти або побічні продукти, команда дослідила, чи може метаболіт FNZ відповідати за тривалий ефект. Це розслідування виявило DFNZ, ще один опіоїд, який називають «суперагоністом» за його надзвичайно високу ефективність щодо опіоїдних рецепторів mu.

Оскільки FNZ несе серйозні ризики, включаючи пригнічення дихання та високий потенціал залежності, DFNZ, схоже, уникає цих зобов’язань.

У доклінічних терапевтичних дозах DFNZ викликав помірне та тривале збільшення кисню в мозку, а не пригнічення дихання. Повторні дози препарату не призвели до толерантності, лікарської залежності або значущих ефектів відміни. Серед 14 класичних симптомів відміни опіоїдів дослідники спостерігали лише дратівливість, виміряну вокалізацією, під час поводження з щурами, які отримували DFNZ.

Щоб перевірити корисні ефекти препарату, важливий компонент їхнього потенціалу звикання, команда вивчила його вплив на щурів, яких навчили натискати важіль для отримання дози знеболювального препарату. Вони виявили, що тварини охоче самостійно вводять DFNZ, що вказує на те, що він справді справляє певний корисний ефект. Однак, коли препарат замінили фізіологічним розчином, тварини припинили пошук наркотиків. Негайна зміна поведінки контрастує з тим, що дослідники бачать з іншими опіоїдами, такими як героїн, морфін і фентаніл. У таких випадках тварини зазвичай наполегливо шукають наркотик навіть після того, як його видаляють.

Подальше дослідження виявило ймовірне нейрохімічне пояснення. Незважаючи на те, що DFNZ збільшує вивільнення повільного дофаміну в схемі винагороди мозку, він не викликає швидких сплесків дофаміну, пов’язаних із формуванням сильних зв’язків із наркотиками, умовних реакцій, які викликають потяг і рецидив залежності.

«DFNZ має безпрецедентну фармакологію для опіоїду», — сказав Мікаелідес. "Це потужний і високоефективний анальгетик, але в певних контекстах він нагадує часткові агоністи, препарати, які активують рецептори з низькою ефективністю, що, на думку вчених, є необхідним для безпеки. Його здатність вводитися в терапевтичних дозах без пригнічення дихання є дуже важливою".

Висновки команд викликають переважаючу точку зору про те, що високоефективні препарати з мю-опіоїдними рецепторами непридатні для розробки як безпечних анальгетиків. Фактично, автори статті стверджують, що DFNZ слід вивчити для лікування розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів, і він може бути кращим перед поточними опіоїдними агоністами, які пов’язані з ризиком спричинення пригнічення дихання.

Дослідницька група проводитиме додаткові доклінічні дослідження, щоб підтримати заявку на схвалення регуляторних органів для проведення досліджень DFNZ на людях. Вони вважають, що кілька груп пацієнтів можуть отримати користь від DFNZ, включно з тими, хто перебуває в хірургічних установах і страждає на біль, пов’язаний із раком або хронічним болем, які особливо потребують ефективного лікування болю.

Це дослідження було частково підтримано Програмою внутрішніх досліджень NIH та грантом NIH/NIDA DA056354.

Про Національний інститут зловживання наркотиками (NIDA): NIDA є складовою частиною Національного інституту охорони здоров’я Департаменту охорони здоров’я та соціальних служб США. NIDA підтримує більшість світових досліджень аспектів вживання наркотиків і залежності для здоров’я. Інститут здійснює широкий спектр програм для інформування про політику, вдосконалення практики та розвитку науки про залежність. Для отримання додаткової інформації про NIDA та його програми відвідайте www.nida.nih.gov.

Про Національні інститути здоров’я (NIH): NIH, національне агентство медичних досліджень, включає 27 інститутів і центрів і є складовою частиною Міністерства охорони здоров’я та соціальних служб США. NIH є основним федеральним агентством, яке проводить і підтримує фундаментальні, клінічні та трансляційні медичні дослідження, а також досліджує причини, лікування та лікування як поширених, так і рідкісних захворювань. Щоб дізнатися більше про NIH та його програми, відвідайте www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Довідка

Міхаелідес М., Райс К., Скініотіс Г. та ін. Суперагоніст опіоїдних рецепторів μ анальгетик з мінімальними побічними ефектами. природа 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10299-9.

Джерело: NIH

Джерело: HealthDay

Більше ресурсів новин

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Новини для медичних працівників

Схвалення нових ліків

Застосування нових ліків

Результати клінічних випробувань

Схвалення загальних препаратів

Подкаст Drugs.com

Підпишіться на нашу розсилку

Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші інформаційні бюлетені, щоб отримувати найкраще з Drugs.com у своїй поштовій скриньці.

Опубліковано : 2026-04-02 08:57

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.