Investigadores de los NIH identifican una vía para mejorar la pérdida de peso inducida por GLP-1

22 de mayo de 2026: un equipo de investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) ha revelado nuevos detalles sobre los eventos que los agonistas del receptor GLP-1 desencadenan dentro de las neuronas, que han estado en gran medida inexplorados hasta ahora. Un estudio en ratones identificó procesos clave de señalización intracelular que están relacionados con los efectos de pérdida de peso del fármaco semaglutida GLP-1. Los hallazgos mejoran nuestra comprensión de cómo los GLP-1, cada vez más prevalentes, pueden influir en el comportamiento humano e identificar nuevas oportunidades para mejorar potencialmente el tratamiento.

Los beneficios de los GLP-1 para la pérdida de peso están bien documentados y los científicos generalmente conocen las regiones del cerebro asociadas con estos efectos. Sin embargo, quedan varias preguntas, como por qué las respuestas a la medicación difieren entre los pacientes y por qué los efectos en la mayoría eventualmente se estabilizan.

"Sabemos mucho menos sobre los aspectos prácticos de lo que sucede dentro de las neuronas a las que se dirigen estos medicamentos. Al profundizar en estos mecanismos, estamos comenzando a responder algunas de estas preguntas", dijo el coautor Andrew Lutas, Ph.D., investigador del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) de los NIH.

Experimentos dirigidos por la primera autora Claire Gao, Ph.D., becaria postdoctoral en El Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS) de los NIH utilizó una técnica de imágenes de fluorescencia para explorar la actividad intracelular inducida por semaglutida en tejido cerebral vivo de ratones. Al inhibir o eliminar selectivamente diferentes moléculas de señalización intracelular, los investigadores pudieron identificar cuáles eran las más importantes para perder peso.

Los investigadores descubrieron que los efectos del fármaco en la pérdida de peso dependían del aumento de los niveles de la molécula de señalización monofosfato de adenosina cíclico, o AMPc, en el área postrema, una región del cerebro que contiene circuitos relacionados con el apetito. Sin embargo, estos aumentos variaron de una neurona a otra.

"No fue un fenómeno de todo o nada. Observamos que las respuestas de AMPc entre las células variaban en un continuo", dijo el coautor correspondiente Michael Krashes, Ph.D., investigador principal del NIDDK.

Algunas células mantuvieron sus niveles elevados de AMPc en presencia de semaglutida. Mientras tanto, otras neuronas sólo experimentaron aumentos temporales, posiblemente porque internalizaron o degradaron sus receptores GLP-1, explicaron los autores. Al inhibir la enzima natural PDE4, que degrada el AMPc, con el fármaco roflumilast demostraron que podían desviar las neuronas hacia una respuesta sostenida.

El hallazgo sugiere que los efectos de los GLP-1 podrían ampliarse, reduciendo potencialmente la frecuencia con la que se deben administrar estos fármacos. Con el tiempo, la modulación del AMPc puede ser una forma de superar los estancamientos que experimentan muchos pacientes. Descubrirlo requerirá mucho más trabajo, señalaron los autores.

Los métodos sólo permitieron a los investigadores examinar la señalización intracelular en el tejido cerebral durante unas horas. En el futuro, los investigadores pretenden aplicar nuevas técnicas para estudiar los efectos intracelulares de GLP-1 durante días y semanas.

Acerca del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK): El NIDDK, un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), realiza y apoya investigaciones sobre diabetes y otras enfermedades endocrinas y metabólicas; enfermedades digestivas, nutrición y obesidad; y enfermedades renales, urológicas y hematológicas. Estas enfermedades, que abarcan todo el espectro de la medicina y afectan a personas de todas las edades y grupos étnicos, abarcan algunas de las afecciones más comunes, graves e incapacitantes que afectan a los estadounidenses. Para obtener más información sobre el NIDDK y sus programas, consulte www.niddk.nih.gov.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referencia

Claire Gao et al. La semaglutida impulsa la pérdida de peso a través de mecanismos dependientes de AMPc en las neuronas del rombencéfalo que expresan GLP1R-1. Metabolismo de la naturaleza. 2026. DOI: https://www.nature.com/articles/s42255-026-01534-8

Fuente: NIH

Fuente: HealthDay

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