Des chercheurs du NIH identifient une piste pour une perte de poids améliorée induite par le GLP-1

22 mai 2026 -- Une équipe de chercheurs des National Institutes of Health (NIH) a dévoilé de nouveaux détails sur les événements déclenchés par les agonistes des récepteurs GLP-1 dans les neurones, qui ont été largement inexplorés jusqu'à présent. Une étude chez la souris a identifié des processus de signalisation intracellulaire clés liés aux effets de perte de poids du sémaglutide, un médicament GLP-1. Les résultats améliorent notre compréhension de la façon dont les GLP-1, de plus en plus répandus, peuvent influencer le comportement humain et identifient de nouvelles opportunités pour potentiellement améliorer le traitement.

Les avantages des GLP-1 en matière de perte de poids sont bien documentés et les scientifiques connaissent généralement les régions du cerveau associées à ces effets. Cependant, plusieurs questions demeurent, notamment pourquoi les réponses aux médicaments diffèrent selon les patients et pourquoi les effets finissent par se stabiliser chez la plupart d'entre eux.

"Nous en savons beaucoup moins sur les rouages de ce qui se passe dans les neurones ciblés par ces médicaments. En approfondissant ces mécanismes, nous commençons à répondre à certaines de ces questions", a déclaré l'auteur co-correspondant Andrew Lutas, Ph.D., chercheur à l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK) du NIH.

Expériences menées par la première auteure Claire Gao, Ph.D., Un chercheur postdoctoral à l'Institut national des sciences médicales générales (NIGMS) du NIH a utilisé une technique d'imagerie par fluorescence pour explorer l'activité intracellulaire induite par le sémaglutide dans les tissus cérébraux vivants de souris. En inhibant ou en supprimant sélectivement différentes molécules de signalisation intracellulaires, les chercheurs ont pu identifier celles qui étaient les plus importantes pour la perte de poids.

Les chercheurs ont découvert que les effets de perte de poids du médicament reposaient sur des niveaux accrus de la molécule de signalisation adénosine monophosphate cyclique, ou AMPc, dans la zone postrema, une région du cerveau contenant des circuits liés à l'appétit. Cependant, ces augmentations variaient d'un neurone à l'autre.

"Ce n'était pas un phénomène de tout ou rien. Nous avons observé que les réponses de l'AMPc à travers les cellules variaient sur un continuum", a déclaré l'auteur co-correspondant Michael Krashes, Ph.D., chercheur principal au NIDDK.

Certaines cellules ont maintenu leurs taux élevés d'AMPc en présence de sémaglutide. Pendant ce temps, d’autres neurones n’ont connu qu’une augmentation temporaire, peut-être parce qu’ils ont internalisé ou dégradé leurs récepteurs GLP-1, expliquent les auteurs. En inhibant l'enzyme naturelle PDE4, qui dégrade l'AMPc, avec le médicament roflumilast, ils ont montré qu'ils pouvaient orienter les neurones vers une réponse soutenue.

La découverte suggère que les effets des GLP-1 pourraient être étendus, réduisant potentiellement la fréquence à laquelle ces médicaments doivent être administrés. À terme, la modulation de l'AMPc pourrait être un moyen de dépasser les plateaux rencontrés par de nombreux patients. Le découvrir nécessitera beaucoup plus de travail, ont noté les auteurs.

Ces méthodes ont seulement permis aux chercheurs d'examiner la signalisation intracellulaire dans les tissus cérébraux en quelques heures seulement. À l'avenir, les chercheurs visent à appliquer de nouvelles techniques pour étudier les effets intracellulaires des GLP-1 sur des jours et des semaines.

À propos de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK) : Le NIDDK, une composante des National Institutes of Health (NIH), mène et soutient des recherches sur le diabète et d'autres maladies endocriniennes et métaboliques ; maladies digestives, nutrition et obésité ; et les maladies rénales, urologiques et hématologiques. Couvrant tout le spectre de la médecine et touchant des personnes de tous âges et de tous groupes ethniques, ces maladies englobent certaines des affections les plus courantes, les plus graves et les plus invalidantes affectant les Américains. Pour plus d'informations sur le NIDDK et ses programmes, consultez www.niddk.nih.gov.

À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l'agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d'informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Référence

Claire Gao et al. Le sémaglutide entraîne une perte de poids grâce à des mécanismes dépendants de l'AMPc dans les neurones du cerveau postérieur exprimant le GLP1R-1. Métabolisme naturel. 2026. DOI : https://www.nature.com/articles/s42255-026-01534-8

Source : NIH

Source : HealthDay

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Publié : 2026-05-25 09:59

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