I ricercatori dell'NIH identificano la strada per una maggiore perdita di peso indotta dal GLP-1

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22 maggio 2026 -- Un team di ricercatori del National Institutes of Health (NIH) ha svelato nuovi dettagli sugli eventi che gli agonisti del recettore GLP-1 attivano all'interno dei neuroni, che fino ad ora erano rimasti in gran parte inesplorati. Uno studio sui topi ha identificato processi chiave di segnalazione intracellulare legati agli effetti sulla perdita di peso del farmaco GLP-1 semaglutide. I risultati migliorano la nostra comprensione di come i GLP-1, sempre più diffusi, possono influenzare il comportamento umano e identificare nuove opportunità per migliorare potenzialmente il trattamento.

I benefici dei GLP-1 sulla perdita di peso sono ben documentati e gli scienziati generalmente conoscono le regioni del cervello associate a questi effetti. Tuttavia, rimangono diverse domande, ad esempio perché le risposte ai farmaci differiscono tra i pazienti e perché gli effetti per la maggior parte alla fine si stabilizzano.

"Sappiamo molto meno di ciò che accade all'interno dei neuroni presi di mira da questi farmaci. Scavando in questi meccanismi, stiamo iniziando a rispondere ad alcune di queste domande", ha affermato l'autore co-corrispondente Andrew Lutas, Ph.D., ricercatore presso il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) del NIH.

Esperimenti condotti dalla prima autrice Claire Gao, Ph.D., una borsista post-dottorato presso il National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) dell'NIH, ha utilizzato una tecnica di imaging a fluorescenza per esplorare l'attività intracellulare indotta da semaglutide nel tessuto cerebrale vivente dei topi. Inibendo o rimuovendo selettivamente diverse molecole di segnalazione intracellulare, i ricercatori sono stati in grado di identificare quali erano più importanti per la perdita di peso

I ricercatori hanno scoperto che gli effetti di perdita di peso del farmaco dipendevano dall'aumento dei livelli della molecola di segnalazione adenosina monofosfato ciclico, o cAMP, nell'area postrema, una regione del cervello contenente circuiti legati all'appetito. Tuttavia, questi aumenti variavano da neurone a neurone.

"Non si trattava di un fenomeno tutto o niente. Abbiamo osservato che le risposte del cAMP tra le cellule variavano in un continuum", ha affermato l'autore co-corrispondente Michael Krashes, Ph.D., ricercatore senior presso NIDDK.

Alcune cellule hanno mantenuto livelli elevati di cAMP in presenza di semaglutide. Nel frattempo, altri neuroni hanno sperimentato solo aumenti temporanei, probabilmente perché hanno interiorizzato o degradato i loro recettori GLP-1, hanno spiegato gli autori. Inibendo l'enzima naturale PDE4, che degrada il cAMP, con il farmaco roflumilast hanno dimostrato di poter indirizzare i neuroni verso una risposta sostenuta.

La scoperta suggerisce che gli effetti del GLP-1 potrebbero essere estesi, riducendo potenzialmente la frequenza con cui questi farmaci devono essere somministrati. Alla fine, la modulazione del cAMP potrebbe essere un modo per superare i plateau sperimentati da molti pazienti. Scoprirlo richiederà molto più lavoro, hanno osservato gli autori.

I metodi hanno consentito ai ricercatori di esaminare la segnalazione intracellulare nel tessuto cerebrale solo nel giro di poche ore. In futuro, i ricercatori mirano ad applicare nuove tecniche per studiare gli effetti intracellulari dei GLP-1 nel corso di giorni e settimane.

Informazioni sull'Istituto nazionale del diabete e delle malattie digestive e renali (NIDDK): il NIDDK, un componente del National Institutes of Health (NIH), conduce e sostiene la ricerca sul diabete e altre malattie endocrine e metaboliche; malattie digestive, alimentazione e obesità; e malattie renali, urologiche ed ematologiche. Coprendo l’intero spettro della medicina e affliggendo persone di tutte le età e gruppi etnici, queste malattie comprendono alcune delle condizioni più comuni, gravi e invalidanti che colpiscono gli americani. Per ulteriori informazioni sul NIDDK e sui suoi programmi, vedere www.niddk.nih.gov.

Informazioni sui National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agenzia nazionale di ricerca medica, comprende 27 istituti e centri ed è un componente del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per ulteriori informazioni sull'NIH e sui suoi programmi, visitare www.nih.gov.

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Riferimento

Claire Gao et al. Semaglutide guida la perdita di peso attraverso meccanismi dipendenti dal cAMP nei neuroni del rombencefalo che esprimono GLP1R-1. Metabolismo della natura. 2026. DOI: https://www.nature.com/articles/s42255-026-01534-8

Fonte: NIH

Fonte: HealthDay

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    Pubblicato : 2026-05-25 09:59

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