NIH 연구원들은 향상된 GLP-1 유발 체중 감소 경로를 확인했습니다.

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2026년 5월 22일 -- 미국 국립보건원(NIH) 연구진은 지금까지 거의 탐구되지 않았던 GLP-1 수용체 작용제가 뉴런 내에서 유발하는 사건에 대한 새로운 세부 정보를 공개했습니다. 쥐를 대상으로 한 연구에서는 GLP-1 약물인 세마글루타이드의 체중 감량 효과와 관련된 주요 세포 내 신호 전달 과정이 확인되었습니다. 이 발견은 점점 더 널리 퍼진 GLP-1이 어떻게 인간 행동에 영향을 미치고 잠재적으로 치료를 향상시킬 수 있는 새로운 기회를 식별할 수 있는지에 대한 이해를 향상시킵니다.

GLP-1의 체중 감량 이점은 잘 문서화되어 있으며 과학자들은 일반적으로 이러한 효과와 관련된 뇌 영역을 알고 있습니다. 그러나 약물에 대한 반응이 환자마다 다른 이유와 대부분의 경우 효과가 결국 정체되는 이유와 같은 몇 가지 질문이 남아 있습니다.

"우리는 이러한 약물이 표적으로 삼는 뉴런 내에서 일어나는 일에 대해 훨씬 더 적게 알고 있습니다. 이러한 메커니즘을 조사함으로써 우리는 이러한 질문 중 일부에 답하기 시작했습니다."라고 공동 교신저자이자 NIH 국립 당뇨병 및 소화기 및 신장 질환 연구소(NIDDK)의 조사관인 Andrew Lutas 박사가 말했습니다.

제1저자인 Claire Gao 박사가 주도한 실험 NIH 산하 국립일반의학연구소(NIGMS)의 박사후 연구원은 형광 이미징 기술을 활용하여 생쥐의 살아있는 뇌 조직에서 세마글루타이드에 의해 유발된 세포 내 활동을 탐색했습니다. 다양한 세포내 신호 분자를 선택적으로 억제하거나 제거함으로써 연구자들은 체중 감량에 가장 중요한 분자가 무엇인지 확인할 수 있었습니다.

연구원들은 이 약물의 체중 감량 효과가 식욕과 관련된 회로가 포함된 뇌 영역인 포스트레마 영역에서 신호 분자 고리형 아데노신 모노포스페이트(cAMP)의 수준 증가에 달려 있다는 사실을 발견했습니다. 그러나 이러한 증가는 뉴런마다 다양했습니다.

"그것은 전부 아니면 전무 현상이 아니었습니다. 우리는 세포 전반의 cAMP 반응이 연속체에서 다양하다는 것을 관찰했습니다."라고 NIDDK의 수석 조사관이자 공동 교신 저자인 Michael Krashes 박사는 말했습니다.

일부 세포는 세마글루타이드 존재 하에서 증가된 cAMP 수준을 유지했습니다. 한편, 다른 뉴런은 일시적인 증가만 경험했는데, 이는 아마도 GLP-1 수용체를 내부화하거나 저하시켰기 때문일 것이라고 저자는 설명했습니다. cAMP를 분해하는 자연 발생 효소 PDE4를 억제함으로써 약물 roflumilast를 사용하여 뉴런을 지속적인 반응 방향으로 왜곡시킬 수 있음을 보여주었습니다.

이 발견은 GLP-1의 효과가 확장되어 잠재적으로 이러한 약물의 투여 빈도를 줄일 수 있음을 시사합니다. 결국, cAMP 변조는 많은 환자가 경험한 정체기를 극복하는 방법이 될 수 있습니다. 이를 알아내려면 훨씬 더 많은 작업이 필요하다고 저자는 지적했습니다.

이 방법을 사용하면 연구자들은 몇 시간에 걸쳐 뇌 조직의 세포내 신호 전달을 조사할 수 있었습니다. 앞으로 연구자들은 며칠, 몇 주에 걸쳐 GLP-1의 세포 내 효과를 연구하기 위해 새로운 기술을 적용하는 것을 목표로 하고 있습니다.

국립 당뇨병, 소화기 및 신장 질환 연구소(NIDDK) 소개: 국립 보건원(NIH)의 산하 기관인 NIDDK는 당뇨병과 기타 내분비 및 대사 질환에 대한 연구를 수행하고 지원합니다. 소화기 질환, 영양 및 비만; 및 신장, 비뇨기과 및 혈액 질환. 모든 연령대와 인종 그룹의 모든 의학과 고통받는 사람들을 포괄하는 이러한 질병은 미국인에게 영향을 미치는 가장 흔하고 심각하며 장애를 일으키는 상태 중 일부를 포함합니다. NIDDK 및 해당 프로그램에 대한 자세한 내용은 www.niddk.nih.gov를 참조하세요.

국립보건원(NIH) 정보: 미국의 의학 연구 기관인 NIH는 27개의 연구소와 센터를 포함하고 있으며 미국 보건복지부 산하 기관입니다. NIH는 기본, 임상 및 중개 의학 연구를 수행하고 지원하는 주요 연방 기관이며, 일반 질병과 희귀 질병 모두에 대한 원인, 치료법을 조사하고 있습니다. NIH 및 해당 프로그램에 대한 자세한 내용을 보려면 www.nih.gov를 방문하세요.

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참고자료

클레어 가오 외. 세마글루티드는 뒷뇌 뉴런을 발현하는 GLP1R-1의 cAMP 의존 메커니즘을 통해 체중 감소를 유도합니다. 자연 대사. 2026. DOI: https://www.nature.com/articles/s42255-026-01534-8

출처: NIH

출처: HealthDay

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    게시됨 : 2026-05-25 09:59

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