Pesquisadores do NIH identificam caminho para maior perda de peso induzida por GLP-1

22 de maio de 2026 — Uma equipe de pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) revelou novos detalhes sobre os eventos que os agonistas do receptor GLP-1 desencadeiam nos neurônios, que foram amplamente inexplorados até agora. Um estudo em camundongos identificou os principais processos de sinalização intracelular que estão ligados aos efeitos de perda de peso da semaglutida, droga GLP-1. As descobertas melhoram nossa compreensão de como os GLP-1 cada vez mais prevalentes podem influenciar o comportamento humano e identificar novas oportunidades para potencialmente melhorar o tratamento.

Os benefícios dos GLP-1 na perda de peso estão bem documentados e os cientistas geralmente conhecem as regiões do cérebro associadas a esses efeitos. No entanto, várias questões permanecem, como por que as respostas à medicação diferem entre os pacientes e por que os efeitos para a maioria eventualmente estagnam.

"Sabemos muito menos sobre os detalhes básicos do que acontece dentro dos neurônios que esses medicamentos têm como alvo. Ao nos aprofundarmos nesses mecanismos, estamos começando a responder a algumas dessas perguntas", disse o co-autor Andrew Lutas, Ph.D., pesquisador do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) do NIH.

Experimentos liderados pela primeira autora Claire Gao, Ph.D., pós-doutora no O Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) do NIH utilizou uma técnica de imagem de fluorescência para explorar a atividade intracelular induzida por semaglutida em tecido cerebral vivo de camundongos. Ao inibir ou remover seletivamente diferentes moléculas de sinalização intracelular, os pesquisadores conseguiram identificar quais eram mais importantes para a perda de peso.

Os pesquisadores descobriram que os efeitos da droga na perda de peso dependiam do aumento dos níveis da molécula sinalizadora monofosfato de adenosina cíclica, ou AMPc, na área postrema – uma região do cérebro que contém circuitos relacionados ao apetite. No entanto, esses aumentos variaram de neurônio para neurônio.

"Não foi um fenômeno de tudo ou nada. Observamos que as respostas de AMPc entre as células variavam em um continuum", disse o co-autor Michael Krashes, Ph.D., pesquisador sênior do NIDDK.

Algumas células mantiveram seus níveis elevados de AMPc na presença de semaglutida. Enquanto isso, outros neurônios experimentaram apenas aumentos temporários, possivelmente porque internalizaram ou degradaram seus receptores de GLP-1, explicaram os autores. Ao inibir a enzima natural PDE4, que degrada o AMPc, com o medicamento roflumilaste, mostraram que podiam distorcer os neurónios no sentido de uma resposta sustentada.

A descoberta sugere que os efeitos dos GLP-1 podem ser prolongados, reduzindo potencialmente a frequência com que estes medicamentos devem ser administrados. Eventualmente, a modulação do AMPc pode ser uma forma de romper os platôs experimentados por muitos pacientes. Descobrir exigirá muito mais trabalho, observaram os autores.

Os métodos só permitiram aos pesquisadores examinar a sinalização intracelular no tecido cerebral em questão de horas. No futuro, os pesquisadores pretendem aplicar novas técnicas para estudar os efeitos intracelulares do GLP-1 ao longo de dias e semanas.

Sobre o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK): O NIDDK, um componente dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), conduz e apoia pesquisas sobre diabetes e outras doenças endócrinas e metabólicas; doenças digestivas, nutrição e obesidade; e doenças renais, urológicas e hematológicas. Abrangendo todo o espectro da medicina e afectando pessoas de todas as idades e grupos étnicos, estas doenças abrangem algumas das condições mais comuns, graves e incapacitantes que afectam os americanos. Para obter mais informações sobre o NIDDK e seus programas, consulte www.niddk.nih.gov.

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referência

Claire Gao et al. A semaglutida impulsiona a perda de peso através de mecanismos dependentes de cAMP em neurônios do rombencéfalo que expressam GLP1R-1. Metabolismo da Natureza. 2026. DOI: https://www.nature.com/articles/s42255-026-01534-8

Fonte: NIH

Fonte: HealthDay

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Postou : 2026-05-25 09:59

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