NIH-Wissenschaftler legen die Grundlage für eine potenzielle Gen-Bearbeitungs-Therapie für spät einsetzende Tay-Sachs

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15. August 2025-Wissenschaftler der National Institutes of Health (NIH) reduzierten die Schwere der späten Tay-Sachs-Krankheit (Lose) in menschlichen Zellkulturen und ein Mausmodell durch Verwendung einer neuartigen Gen-Editing-Behandlung erfolgreich. Lots ist eine seltene Form von Tay-Sachs-Krankheit, mit Anzeichen und Symptomen wie Muskelschwäche, Koordinationsverlust, Muskelkrämpfen und manchmal ab Ende der Kindheit bis zum Erwachsenenalter. Ähnliche Erkrankungen, für die dieser Durchbruch Auswirkungen aufweist, umfassen GM1-Gangliosidose, Sandhoff-Krankheit, Niemann-Pick-Krankheit, Krabbe-Krankheit und Gaucher-Krankheit. Der Aufbau dieser Fettsubstanz schädigt Nervenzellen im Gehirn und im Rückenmark. Die Menge an Enzym, die immer noch vom Körper erzeugt wird, beeinflusst die Schwere der Krankheit und das Beginnalter. Durch den Einsatz der Korrektur des Hexa-Gens konnten Wissenschaftler die Aktivität des als Beta-Hexosaminidase A bekannten Enzyms erhöhen, das Beginn der Symptome verzögern und die Lebensdauer im Mausmodell signifikant erweitern.

„Mit Lose wird eine leichte Korrektur einen langen Weg gehen. Diese Bearbeitung muss möglicherweise nur die Enzymaktivität um etwa 10% erhöhen, um die Symptome zu verschlimmern und ihre Lebensqualität zu verbessern“, sagte der Papierautor Dr. "Wir haben herausgefunden, dass das Öffnen der Tür zu einer erhöhten Enzymaktivität möglich ist. Jetzt müssen wir herausfinden, wie sie in einer Person dies tun sollen." Forscher schätzen, dass Lose weltweit etwa 500 Menschen betreffen, und sie haben derzeit etwa 25 Teilnehmer an einer laufenden Studie am NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland. Die in dieser Studie verwendeten menschlichen Zellen wurden von einem der Teilnehmer gespendet, die einzigartig sind, weil sie zwei Kopien des mutierten Gens haben.

"Ich habe noch nie einen Studienteilnehmer getroffen, der so eifrig und begeistert war, Teil des wissenschaftlichen Prozesses zu sein", sagte der Studienautor Dr. Cynthia Tifft vom NIH -Forschungsinstitut von Human Genome. "Es ist inspirierend, mit jemandem zusammenzuarbeiten, der positiv und engagiert bleibt, während diese Störung ihnen die Kontrolle über ihren Körper raubt. Ich bin täglich motiviert, dass die Arbeit, die wir leisten, wichtig ist." Zukünftige Studien werden die besten Möglichkeiten untersuchen, um die genetische Bearbeitung an das Zentralnervensystem und das Gehirn zu liefern. Viele andere Gen-Bearbeitungsstudien haben eine Methode verwendet, die als Adeno-assoziiertes Virus (AAV) bekannt ist, um DNA-Änderungen an gezielte Zellen zu liefern. Ein AAV ist ein nicht umgebauter Virus, das als Lieferfahrzeug konstruiert werden kann. Bei vielen Erwachsenen, die möglicherweise bereits Antikörper gegen einige der für den Abgabemechanismus verwendeten gemeinsamen Viruspartikel entwickelt haben, wird dies vorhanden sein. Eine weitere Hürde ist die Entwicklung einer Abgabemethode, die die Blut-Hirn-Schranke überqueren kann, ein Bereich, in dem AAV-Vektoren möglicherweise verbessert werden müssen.

Forscher haben speziell Lots für diese Forschung gezielt, da andere Formen der Tay-Sachs-Erkrankungen plötzlicher auftreten. Die kindliche Form der Störung wird normalerweise innerhalb der ersten 3-6 Lebensmonate diagnostiziert und ist im Alter von 4 bis 5 Jahren tödlich. Menschen mit Lots haben etwa 4-6% Beta-Hexosaminidase A Enzymaktivitätsniveau, während Säuglinge keine Aktivität im Enzym haben, wodurch der Aufbau von schädlicher GM2-Gangliosid schneller wird. Children diagnosed with the juvenile form of the disease often die in their teens.

Mutations in the HEXA gene that cause Tay-Sachs disease are known to be found more often in certain populations, including Eastern and Central European Jewish communities (Ashkenazi Jews), certain French-Canadian communities in Quebec, the Cajun community of Louisiana, and the Old Order Amish community in Pennsylvania. In den Vereinigten Staaten erhalten schwangere Frauen und ihre Partner häufig eine Blutuntersuchung, um Träger des Hexa-Gens zu identifizieren, der eine Tay-Sachs-Krankheit verursacht.

Der NIDDK, Teil des NIH, führt und unterstützt grundlegende und klinische Forschungs- und Forschungstraining für einige der häufigsten, schwerwiegendsten und behinderten Erkrankungen, die die Amerikaner betreffen. Die Forschungsinteressen des Instituts umfassen Diabetes und andere endokrine und Stoffwechselerkrankungen. Verdauungskrankheiten, Ernährung und Fettleibigkeit; und Nieren-, urologische und hämatologische Krankheiten. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.niddk.nih.gov/. NIH ist die primäre Bundesbehörde, die grundlegende, klinische und translationale medizinische Forschung durchführt und unterstützt, und untersucht die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel sowohl für häufige als auch für seltene Krankheiten. Weitere Informationen zu NIH und seinen Programmen finden Sie unter www.nih.gov.

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Referenz

Allende, M et al. "CNS-zielgerichtete Basisbearbeitung des großen späten Tay-Sachs-Mutation lindert die Krankheit bei Mäusen." Das Journal of Clinical Investigation. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/jci183434.

Quelle: nih

Gesendet : 2025-08-18 06:00

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