Los científicos de NIH colocan la base para la terapia potencial de edición de genes para Tay-Sachs de inicio tardío

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15 de agosto de 2025-Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) redujeron con éxito la gravedad de la enfermedad de Tay-Sachs (lotes) de inicio tardío en cultivos de células humanas y un modelo de ratón mediante el uso de un nuevo tratamiento de edición de genes. Los lotes son una forma rara de enfermedad de Tay-Sachs, con signos y síntomas como debilidad muscular, pérdida de coordinación, espasmos musculares y, a veces, la pérdida de función mental que comienza en la infancia tardía hasta la edad adulta. Los trastornos similares para los cuales este avance tiene implicaciones incluyen gangliosidosis GM1, enfermedad de Sandhoff, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Krabbe y enfermedad de Gaucher.

lotes es un trastorno genético causado por una mutación en el gen HEXA que causa una deficiencia de una enzima que es crítica para desglosar una sustancia gorda en el cerebro, conocido como GM2, ganadero. La acumulación de esta sustancia grasa daña las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal. La cantidad de enzima que aún está produciendo por el cuerpo afecta la gravedad de la enfermedad y la edad de inicio. Al desplegar la corrección al gen hexa, los científicos pudieron aumentar la actividad de la enzima, conocida como beta-hexosaminidasa A, el inicio de los síntomas de retraso y extender significativamente la vida útil en el modelo de ratón.

"Con lotes, una ligera corrección contribuirá mucho. Esta edición solo puede necesitar aumentar la actividad enzimática en aproximadamente un 10% para evitar que los síntomas empeoren y mejoren su calidad de vida", dijo el autor del documento, el Dr. Richard Proia del Instituto Nacional de Diabetes y las Enfermedades Digestivas y Kidney. "Hemos descubierto que es posible abrir la puerta al aumento de la actividad enzimática, ahora tenemos que descubrir cómo hacerlo en una persona".

Los científicos creen que este nivel de trabajo preclínico ha sentado las bases sobre la construcción de las pruebas en participantes humanos. Los investigadores estiman que los lotes afectan a unas 500 personas en todo el mundo, y actualmente tienen alrededor de 25 participantes en un estudio en curso en el Centro Clínico NIH en Bethesda, Maryland. Las células humanas utilizadas en este estudio fueron donadas por uno de los participantes que son únicos porque tienen dos copias del gen mutado.

"Nunca he conocido a un participante del estudio que estuviera tan ansioso y entusiasta de ser parte del proceso científico", dijo el autor del estudio Dr. Cynthia Tifft del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano de NIH. "Es inspirador trabajar con alguien que se mantiene positivo y comprometido mientras este desorden los roba de control sobre su cuerpo. Estoy motivado todos los días sabiendo que el trabajo que estamos haciendo es importante".

Si bien el avance actual no es una cura o un tratamiento viable todavía, los investigadores creen que están en el camino hacia un tratamiento potencial. Los estudios futuros investigarán las mejores formas de administrar la edición genética al sistema nervioso central y el cerebro. Muchos otros estudios de edición de genes han utilizado un método conocido como virus asociado a adeno (AAV) para administrar ediciones de ADN a las células dirigidas. Un AAV es un virus no envuelto que puede diseñarse como un vehículo de entrega, pero enfrenta problemas en muchos adultos que ya pueden haber desarrollado anticuerpos contra algunas de las partículas de virus comunes utilizadas para el mecanismo de entrega. Otro obstáculo es la ingeniería de un método de entrega que puede cruzar la barrera hematoencefálica, un área donde los vectores AAV pueden necesitar mejoras.

Los investigadores han dirigido específicamente a lotes para esta investigación porque otras formas de enfermedad de Tay-Sachs ocurren más repentinamente. La forma infantil del trastorno generalmente se diagnostica dentro de los primeros 3-6 meses de vida y es fatal a los 4-5 años de edad. Las personas con lotes tienen aproximadamente un nivel de actividad enzimática del 4-6% beta-hexosaminidasa A, mientras que los bebés no tienen actividad en la enzima, lo que hace que la acumulación de gangliósido GM2 dañino sea más rápida. Los niños diagnosticados con la forma juvenil de la enfermedad a menudo mueren en su adolescencia.

mutaciones en el gen hexa que causan que la enfermedad de Tay-Sachs se encuentre con más frecuencia en ciertas poblaciones, incluidas las comunidades judías de Europa oriental y central (los judíos Ashkenazi), ciertas comunidades francesas-canadienses en Quebec, la comunidad de CaJun de Louisiana, y la comunidad de vientos de vientre. En los Estados Unidos, las mujeres embarazadas y sus parejas a menudo reciben un análisis de sangre para identificar portadores del cambio del gen hexa que causa la enfermedad de Tay-Sachs.

El NIDDK, parte del NIH, realiza y apoya la capacitación básica y de investigación clínica sobre algunas de las condiciones más comunes, graves y incapacitantes que afectan a los estadounidenses. Los intereses de investigación del Instituto incluyen diabetes y otras enfermedades endocrinas y metabólicas; enfermedades digestivas, nutrición y obesidad; y enfermedades renales, urológicas y hematológicas. Para obtener más información, visite https://www.niddk.nih.gov/.

sobre los Institutos Nacionales de Salud (NIH): nih, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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Reference

Allende, M et al. "La edición base dirigida al SNC de la principal mutación de tay-sachs de inicio tardío alivia la enfermedad en ratones". El Journal of Clinical Investigation. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/jci183434.

Fuente: NIH

Al corriente : 2025-08-18 06:00

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