Gli scienziati della NIH gettano le basi per una potenziale terapia di modifica genica per il tay-sachs ad esordio tardivo

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15 agosto 2025-Gli scienziati del National Institutes of Health (NIH) hanno ridotto con successo la gravità della malattia di Tay-Sachs (lotti) ad esordio tardivo nelle colture a cellule umane e un modello di topo usando un nuovo trattamento di editing genico. Molti sono una rara forma di malattia di Tay-Sachs, con segni e sintomi come debolezza muscolare, perdita di coordinazione, spasmi muscolari e talvolta perdita di funzione mentale che inizia nella tarda infanzia all'età adulta. Disturbi simili per i quali questa svolta ha implicazioni includono gangliosidosi GM1, malattia di Sandhoff, malattia di Niemann-Pick, malattia di Krabbe e malattia di Gaucher.

Lotti è un disturbo genetico causato da una mutazione nel gene hexa che causa una carenza di un enzima che è fondamentale per abbattere una sostanza grassa nel cervello. L'accumulo di questa sostanza grassa danneggia le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. La quantità di enzima ancora prodotta dal corpo influisce sulla gravità della malattia e l'età di insorgenza. Distribuendo la correzione al gene hexa, gli scienziati sono stati in grado di aumentare l'attività dell'enzima, noto come beta-esosaminidasi A, ritardare l'insorgenza dei sintomi e estendere significativamente la durata della vita nel modello murino.

"Con un sacco, una leggera correzione farà molto. Questo editing potrebbe solo aver bisogno di aumentare l'attività degli enzimi di circa il 10% per impedire ai sintomi di peggiorare e migliorare la loro qualità di vita", ha affermato l'autore della carta Dr. Richard Proia del National Institute of Diabetes e delle malattie digestive e renali. "Abbiamo capito che è possibile aprire la porta all'aumento dell'attività enzimatica, ora dobbiamo capire come farlo in una persona."

Credono che questo livello di lavoro pre-clinico abbia posto le basi su cui costruire verso i test nei partecipanti umani. I ricercatori stimano che lotti colpiscano circa 500 persone in tutto il mondo e attualmente hanno circa 25 partecipanti in uno studio in corso presso il NIH Clinical Center di Bethesda, nel Maryland. Le cellule umane utilizzate in questo studio sono state donate da uno dei partecipanti che sono unici perché hanno due copie del gene mutato.

"Non ho mai incontrato un partecipante allo studio che era così ansioso ed entusiasta di far parte del processo scientifico", ha affermato l'autore dello studio Dr. Cynthia Tifft del National Human Genome Research Institute di NIH. "È stimolante lavorare con qualcuno che rimane positivo e impegnato mentre questo disturbo li deruba il controllo sul proprio corpo. Sono motivato ogni giorno sapendo che il lavoro che stiamo facendo."

Mentre l'attuale svolta non è ancora una cura o un trattamento praticabile, i ricercatori credono di essere sulla strada per un potenziale trattamento. Studi futuri indagheranno i modi migliori per fornire la modifica genetica al sistema nervoso centrale e al cervello. Molti altri studi di editing genico hanno utilizzato un metodo noto come virus adeno-associato (AAV) per fornire modifiche al DNA alle cellule mirate. Un AAV è un virus non avvertito che può essere progettato come veicolo di consegna, ma deve affrontare problemi in molti adulti che potrebbero già aver sviluppato anticorpi contro alcune delle particelle di virus comune utilizzate per il meccanismo di consegna. Un altro ostacolo è ingegneria un metodo di consegna che può attraversare la barriera emato-encefalica, un'area in cui i vettori AAV potrebbero aver bisogno di miglioramenti.

I ricercatori hanno preso di mira lotti specificamente per questa ricerca perché altre forme di malattia di Tay-Sachs si verificano più improvvisamente. La forma infantile del disturbo viene generalmente diagnosticata entro i primi 3-6 mesi di vita ed è fatale di 4-5 anni. Le persone con lotti hanno un livello di attività enzimatico di circa il 4-6% beta-esosaminidasi, mentre i bambini non hanno attività nell'enzima, rendendo così rapidamente l'accumulo di ganglioside GM2 dannoso. I bambini diagnosticati con la forma giovanile della malattia muoiono spesso nei loro adolescenti.

Mutazioni nel gene hexa che causano la malattia di Tay-Sachs si trova più spesso in alcune popolazioni, tra cui la comunità ebraica dell'Est e la comunità anziana di Ashkenazi), alcune comunità ebraiche dell'Europa centrale e la comunità anziana di Amnshylvas), alcune comunità ebraiche di Ahkenazi), alcune comunità di ebrei europei). Negli Stati Uniti, le donne in gravidanza e i loro partner vengono spesso fatti un esame del sangue per identificare i portatori del cambiamento del gene hexa che causa la malattia di Tay-Sachs.

Il NIDDK, parte del NIH, conduce e supporta la formazione di ricerca e ricerca di base e clinica su alcune delle condizioni più comuni, gravi e invalidanti che colpiscono gli americani. Gli interessi di ricerca dell'Istituto includono il diabete e altre malattie endocrine e metaboliche; malattie digestive, nutrizione e obesità; e malattie renali, urologiche ed ematologiche. Per ulteriori informazioni, visitare https://www.niddk.nih.gov/.

Informazioni sul National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agenzia di ricerca medica della nazione, include 27 istituti e centri ed è una componente del Dipartimento della Salute degli Stati Uniti. NIH è l'agenzia federale primaria che conduce e supporta la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie sia comuni che rare. Per ulteriori informazioni su NIH e sui suoi programmi, visitare www.nih.gov.

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Riferimento

Allende, M et al. "Il montaggio di base mirato al SNC della principale mutazione Tay-Sachs ad esordio tardivo allevia la malattia nei topi." The Journal of Clinical Investigation. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/jci183434.

Fonte: NIH

Pubblicato : 2025-08-18 06:00

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