Os cientistas do NIH deram base para a terapia potencial de edição de genes para Tay-Sachs de início tardio

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15 de agosto de 2025-Os cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) reduziram com sucesso a gravidade da doença de Tay-Sachs de início tardio (lotes) em culturas de células humanas e um modelo de camundongo usando um novo tratamento de edição de genes. O lotes é uma forma rara de doença de Tay-Sachs, com sinais e sintomas, como fraqueza muscular, perda de coordenação, espasmos musculares e, às vezes, perda de função mental, começando no final da infância à idade adulta. Distúrbios semelhantes para os quais esse avanço apresentam implicações incluem gangliosidose GM1, doença de Sandhoff, doença de Niemann-Pick, doença de Krabbe e doença de Gaucher. Lotes de lotes são um distúrbio genético causado por uma mutação no gene HEXA que causa uma deficiência de um gânica de um gânica que é crítico a desativação de uma suposição gordurosa de uma giz de raciocínio. O acúmulo dessa substância gordurosa danifica as células nervosas no cérebro e na medula espinhal. A quantidade de enzima ainda sendo produzida pelo corpo afeta a gravidade da doença e a idade de início. Ao implantar a correção do gene HEXA, os cientistas foram capazes de aumentar a atividade da enzima, conhecida como beta-hexosaminidase A, atrasar o início dos sintomas e estender significativamente a vida útil no modelo de camundongo.

"Com lotes, uma ligeira correção percorre um longo caminho. Essa edição pode precisar aumentar a atividade enzimática em cerca de 10% para impedir que os sintomas piorem e melhorem sua qualidade de vida", disse o autor do artigo Dr. Richard Proia, do Instituto Nacional de Diabetes e Digestivos e Digestivos. "Descobrimos que é possível abrir a porta para o aumento da atividade enzimática, agora temos que descobrir como fazê-lo em uma pessoa."

Cientistas acreditam que esse nível de trabalho pré-clínico estabeleceu as bases sobre as quais construir para testes em participantes humanos. Os pesquisadores estimam que os lotes afetam cerca de 500 pessoas em todo o mundo e atualmente têm cerca de 25 participantes de um estudo em andamento no NIH Clinical Center em Bethesda, Maryland. As células humanas usadas neste estudo foram doadas por um dos participantes que é único porque têm duas cópias do gene mutado.

"Nunca conheci um participante do estudo que estava tão ansioso e entusiasmado por fazer parte do processo científico", disse o autor do estudo, Dr. Cynthia Tifft, do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano da NIH. "É inspirador trabalhar com alguém que permanece positivo e engajado enquanto esse distúrbio lhes rouba o controle sobre o corpo. Estou motivado todos os dias sabendo que o trabalho que estamos fazendo é importante". Estudos futuros investigarão as melhores maneiras de entregar a edição genética ao sistema nervoso e cérebro central. Muitos outros estudos de edição de genes usaram um método conhecido como vírus adeno-associado (AAV) para fornecer edições de DNA às células direcionadas. Um AAV é um vírus não envolvido que pode ser projetado como veículo de entrega, mas enfrenta problemas em muitos adultos que já podem ter desenvolvido anticorpos contra algumas das partículas comuns de vírus usadas para o mecanismo de entrega. Outro obstáculo é projetar um método de entrega que pode atravessar a barreira hematoencefálica, uma área onde os vetores do AAV podem precisar de melhorias.

Os pesquisadores direcionaram lotes especificamente para esta pesquisa, porque outras formas de doença de Tay-Sachs ocorrem mais repentinamente. A forma infantil do distúrbio é geralmente diagnosticada nos primeiros 3-6 meses de vida e é fatal aos 4-5 anos de idade. Pessoas com lotes têm cerca de 4-6% de beta-hexoSaminidase A do nível de atividade da enzima, enquanto os bebês não têm atividade na enzima, tornando mais rápido o acúmulo de danificar o ganglioside GM2. Children diagnosed with the juvenile form of the disease often die in their teens.

Mutations in the HEXA gene that cause Tay-Sachs disease are known to be found more often in certain populations, including Eastern and Central European Jewish communities (Ashkenazi Jews), certain French-Canadian communities in Quebec, the Cajun community of Louisiana, and the Old Order Amish community in Pennsylvania. Nos Estados Unidos, as mulheres grávidas e seus parceiros geralmente recebem um exame de sangue para identificar portadores da mudança de gene HEXA que causa doença de Tay-Sachs.

O niddk, parte do NIH, conduz e apóia o treinamento básico e clínico de pesquisa e pesquisa sobre algumas das condições mais comuns, graves e incapacitantes que afetam os americanos. Os interesses de pesquisa do Instituto incluem diabetes e outras doenças endócrinas e metabólicas; doenças digestivas, nutrição e obesidade; e doenças renais, urológicas e hematológicas. Para obter mais informações, visite https://www.niddk.nih.gov/. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia a pesquisa médica básica, clínica e translacional e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

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Referência

Allende, M et al. "A edição básica direcionada ao CNS da principal mutação tardia de Tay-Sachs alivia a doença em camundongos." O Journal of Clinical Investigation. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI183434.

Fonte: nih

Postou : 2025-08-18 06:00

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