Uit een NIH-onderzoek blijkt dat Tecovirimat veilig was, maar de Mpox-resolutie of -pijn niet verbeterde

Volg Drugslib op

10 december 2024 -- Het antivirale medicijn tecovirimat verkortte de tijd tot het verdwijnen van de laesie niet en had geen effect op de pijn bij volwassenen met milde tot matige clade II mpox en een laag risico op het ontwikkelen van een ernstige ziekte, zo blijkt uit tussentijdse gegevens analyse van de internationale klinische proef genaamd de Study of Tecovirimat for Mpox (STOMP). Er waren geen zorgen over de veiligheid in verband met tecovirimat.

Gezien deze definitieve bevindingen adviseerde de Data Safety and Monitoring Board (DSMB) van het onderzoek de verdere inschrijving te stoppen van deelnemers die gerandomiseerd waren naar tecovirimat of placebo. Als sponsor van het onderzoek accepteerde het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) van de National Institutes of Health (NIH) de aanbeveling van de DSMB. Gezien het ontbreken van een werkzaamheidssignaal sloot NIAID ook de inschrijving in een open-label onderzoeksarm voor deelnemers met of een verhoogd risico op een ernstige ziekte, die niet bedoeld was om de werkzaamheid van het medicijn te schatten.

“De eerste STOMP-bevindingen bieden waardevol inzicht ter ondersteuning van clade II mpox-medische tegenmaatregelen en onderstrepen het cruciale belang van het uitvoeren van goed opgezette gerandomiseerde klinische onderzoeken tijdens uitbraken van infectieziekten”, aldus NIAID-directeur Jeanne Marrazzo, M.D., M.P.H. “Vóór 2022 was er nog geen behandelingskandidaat onderzocht bij mensen met mpox, en deze studie is een cruciale stap in onze systematische evaluatie van bestaande antivirale middelen zoals tecovirimat, terwijl we nieuwe antivirale middelen en op antilichamen gebaseerde mpox-therapieën nastreven.”

Mpox wordt veroorzaakt door een virus dat zich voornamelijk via nauw contact verspreidt. Er zijn twee typen van het virus geïdentificeerd, clades I en II genoemd, die historisch aanwezig zijn in respectievelijk Centraal- en West-Afrika. Een clade II-subtypevirus veroorzaakte in 2022 een wereldwijde mpox-uitbraak en het virus blijft op lage niveaus circuleren. In 2024 werd een clade I-uitbraak in Centraal- en Oost-Afrikaanse landen door de Wereldgezondheidsorganisatie uitgeroepen tot een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang. Reisgerelateerde gevallen van clade I mpox zijn internationaal gemeld en het eerste gemelde geval in de Verenigde Staten werd op 15 november gediagnosticeerd. In de Verenigde Staten blijft het risico op clade I mpox voor het publiek laag. Mensen met een aanzienlijk aangetast immuunsysteem of bepaalde reeds bestaande huidaandoeningen, kinderen en zwangere personen hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige mpox. Tecovirimat, ook bekend als TPOXX, werd aanvankelijk goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van pokken – een virus dat nauw verwant is aan, maar veel ernstiger dan het virus dat mpox veroorzaakt – maar de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn als mpox behandeling is vóór dit jaar nog niet vastgesteld.

Het STOMP-onderzoek begon in september 2022 als onderdeel van de reactie van de hele Amerikaanse overheid op de clade II mpox-uitbraak. Aan het gerandomiseerde internationale werkzaamheidsonderzoek namen deelnemers deel die minder dan 14 dagen last hadden van mpox in Argentinië, Brazilië, Japan, Mexico, Peru, Thailand en de Verenigde Staten, inclusief Puerto Rico. Deelnemers werden in een verhouding van twee op één gerandomiseerd om tecovirimat of een placebo te krijgen. Gerandomiseerde deelnemers en onderzoekers waren geblindeerd, wat betekent dat ze niet wisten wie tecovirimat of placebo kreeg. Kinderen, zwangere mensen en andere deelnemers met een ernstige ziekte, bepaalde huidaandoeningen of een substantieel onderdrukt immuunsysteem werden toegewezen aan een open-label onderzoeksarm, wat betekent dat ze allemaal tecovirimat kregen in plaats van te worden gerandomiseerd. De STOMP-studie beoordeelde de veiligheid van alle deelnemers en evalueerde in gerandomiseerde armen of een 14-daagse kuur met tecovirimat de tijd tot klinische resolutie van zichtbare mpox-laesies verkortte en andere uitkomstmaten zoals pijn verbeterde, vergeleken met een placebo.

Een geplande tussentijdse analyse bij 75% van de beoogde deelnemers aan het onderzoek toonde aan dat er geen verschil was in de tijd tot het verdwijnen van de laesie tussen deelnemers die met tecovirimat werden behandeld, vergeleken met degenen die een placebo kregen. De pijn nam op vergelijkbare wijze af tussen deelnemers die werden behandeld met tecovirimat en degenen die een placebo kregen. Op verzoek van de DSMB werd een aanvullende beoordeling uitgevoerd waaruit bleek dat er minder dan 1% kans was dat uit het onderzoek zou blijken dat tecovirimat effectief zou zijn als de inschrijving en follow-up zouden worden voltooid, op basis van de onderzoeksopzet en de beschikbare gegevens. Op het moment van de analyse waren de gerapporteerde bijwerkingen laag en vergelijkbaar tussen tecovirimat en placebo. Door het ontwerp heeft de open-label onderzoeksarm de deelnemers niet toegewezen aan een placebo, dus STOMP zal geen conclusies trekken over de werkzaamheid van tecovirimat bij deelnemers met, of een verhoogd risico op, ernstige clade II mpox.

Verdere analyses van de onderzoeksgegevens zijn aan de gang. Deelnemers aan het onderzoek worden op de hoogte gebracht van de bevindingen en artsen van het onderzoek zullen individuele klinische zorgplannen maken met de deelnemers op basis van de ernst en symptomen van hun ziekte. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) beschikt over een EA-IND-protocol (Expanded Access Researchal New Drug) voor mpox-behandeling buiten onderzoeksomgevingen. In aanmerking komende personen zijn onder meer mensen met een ernstige immuuncompromis, waaronder mensen met gevorderde HIV-besmetting, voor wie de rol van de behandeling met tecovirimat nog niet volledig is vastgesteld door middel van een klinische proef. Informatie over de tecovirimat EA-IND staat op de CDC-website.

“STOMP was een baanbrekend onderzoek vanwege de snelheid van opstarten, inclusiviteit en samenwerking tussen regeringen en volksgezondheidsautoriteiten”, aldus studievoorzitter Timothy Wilkin, M.D., MPH, hoofd van de afdeling Infectieziekten en Mondiale Volksgezondheid aan de Universiteit van Californië, San Diego. “Deze studie kan dienen als model voor de respons op een uitbraak, waarbij essentieel wetenschappelijk bewijs wordt geleverd en tegelijkertijd een eerlijke toegang tot behandelingen mogelijk wordt gemaakt.”

De STOMP-bevindingen komen overeen met de resultaten die eerder dit jaar zijn gerapporteerd uit een door het NIAID medegesponsord gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met tecovirimat onder kinderen en volwassenen met clade I mpox in de Democratische Republiek Congo.

Het NIAID- Het gesponsorde onderzoek werd uitgevoerd door het door de NIH gefinancierde ACTG, een wereldwijd netwerk voor klinische proeven dat zich richt op HIV en andere infectieziekten. SIGA Technologies, Inc., gevestigd in New York, leverde tecovirimat voor het onderzoek. Gedurende het onderzoek werkten NIAID- en STOMP-onderzoekers nauw samen met de CDC, de FDA, de gezondheidsautoriteiten van andere onderzoekslanden, teams die andere onderzoeken naar tecovirimat uitvoerden en andere belangrijke partners in de mpox-respons. Door dit overleg konden onderzoekspartners tot efficiënte antwoorden op wetenschappelijke vragen komen, de behoefte aan bewijsmateriaal in evenwicht brengen met overwegingen voor compassievol gebruik, en beschikken over actuele informatie voor artsen die clade II mpox wereldwijd behandelen. Een aanvullend onderzoek, UNITY, gesponsord door ANRS Emerging Infectious Disease, evalueert tecovirimat met een vergelijkbaar onderzoeksontwerp als STOMP in Argentinië, Brazilië en Zwitserland. Meer informatie over de UNITY-studie is ook te vinden op ClinicalTrials.gov met behulp van de identificatie NCT05597735.

NIAID ondersteunt onderzoek om lacunes in het bewijsmateriaal over medische tegenmaatregelen voor mpox en andere gezondheidsbedreigingen aan te pakken. Deze inspanningen omvatten het Research and Development of Vaccines and Monoclonal Antibodies for Pandemic Preparedness Network, het Antiviral Program for Pandemics en de Antiviral Drug Discovery Centers for Pathogens of Pandemic Concern, die gezamenlijk ontdekkings-, fundamenteel en translationeel onderzoek uitvoeren om veilige en effectieve vaccins te ontwikkelen. , monoklonale antilichamen en antivirale geneesmiddelen tegen virusfamilies met een pandemisch potentieel.

Ga voor meer informatie over STOMP naar ClinicalTrials.gov met behulp van de identificatie NCT05534984.

NIH is de onderzoekscentra en vrijwilligers dankbaar die deelnemen aan onderzoeken om de mpox-respons te verbeteren. Lees meer over de NIAID mpox-onderzoeksagenda.

NIAID voert en ondersteunt onderzoek – bij de NIH, in de Verenigde Staten en wereldwijd – om de oorzaken van infectieziekten en immuungemedieerde ziekten te bestuderen, en om betere middelen te ontwikkelen van het voorkomen, diagnosticeren en behandelen van deze ziekten. Nieuwsberichten, factsheets en ander NIAID-gerelateerd materiaal zijn beschikbaar op de NIAID-website.

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medische onderzoeksbureau van het land, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en genezingen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en haar programma's, bezoek www.nih.gov.

Bron: NIH

Geplaatst : 2024-12-11 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden