Nipocalimab prokazuje trvalou kontrolu nemocí u dospívajících žijících s generalizovanou myasthenia gravis ve studii fáze 2/3

Sledujte Drugslib

SAVANNAH, Ga. (15. října 2024) – Společnost Johnson & Johnson dnes oznámila pozitivní výsledky studie nipokalimabu ve fázi 2/3 Vibrance-MG u anti-AChRa pozitivních adolescentů (ve věku 12–17 let) žijících s generalizovanou myastenií gravis (gMG). Účastníci studie, kteří byli léčeni nipocalimabem a standardní péčí (SOC), dosáhli trvalé kontroly onemocnění, jak bylo měřeno primárním koncovým bodem snížení imunoglobulinu G (IgG) oproti výchozí hodnotě během 24 týdnů, a sekundárními koncovými body zlepšení skóre MG-ADLb a QMGc. Tato data z fáze 2/3 budou uvedena v ústní prezentaci (Abstract #MG100) na vědeckém zasedání Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) během výročního zasedání Americké asociace neuromuskulární a elektrodiagnostické medicíny (AANEM), kde bude Johnson & Johnson předložit 25 abstraktů.

„Zjištění studie Vibrance-MG podtrhují potenciál této výzkumné terapie pro mladé jedince ve věku 12 – 17 let žijící s gMG. Výsledky ukazují významné snížení IgG o přibližně 70 % u dospívajících a klinický přínos, který je v souladu se studií Vivacity-MG3 u dospělých,“ řekl Jonathan Strober, M.D., ředitel klinických služeb pro dětskou neurologii a ředitel Kliniky svalové dystrofie. v UCSF Benioff Children's Hospital.d "Je povzbudivé vidět tyto pozitivní výsledky, protože v současné době neexistují žádné schválené pokročilé možnosti léčby této dospívající populace ve Spojených státech."

Asi 10 % nových případů myasthenia gravis je diagnostikováno u dospívajících (ve věku 12 – 17 let) a závažnost gMG u dětských pacientů se zvyšuje, přičemž 43 % prodělalo během svého života více než pět hospitalizací, 46 % mělo alespoň jeden pobyt na jednotce intenzivní péče a 68 % mělo období exacerbace onemocnění.1,2,3,4

Léčba nipokalimabem plus SOC splnila primární cíl studie snížení celkového sérového IgG (-69 %) a dva sekundární koncové body MG-ADL a QMG, které jsou měřítkem aktivity onemocnění.5,e Čtyři z pěti pacientů dosáhli minimální exprese symptomů (MG-ADL skóre 0-1) na konci své léčebné fáze.f, g Nipocalimab byl během šestiměsíčního období dobře tolerován, podobně jako snášenlivost pozorovaná u dospělých účastníků studie Vivacity-MG3.5 Nevyskytly se žádné závažné nežádoucí příhody ani přerušení kvůli nežádoucí příhodě.

Tyto výsledky otevřené fáze 2/3 u dospívajících, které byly prezentovány poprvé, jsou v souladu s výsledky pivotní studie nipokalimabu u dospělých pacientů s gMG. Nipocalimab po přidání k SOC je prvním blokátorem FcRn, který prokázal trvalou kontrolu onemocnění v registrační studii, měřeno zlepšením MG-ADL oproti placebu plus SOC po dobu šesti měsíců konzistentního dávkování (Q2 týden) u dospělých žijících s gMG.

„Údaje Vibrance-MG přispívají k rozšiřujícímu se klinickému profilu nipokalimabu a zdůrazňují jeho potenciál pro adolescenty žijící s gMG, kteří potřebují novou léčbu,“ řekl Sindhu Ramchandren, M.D., výkonný lékařský ředitel, Neuroscience. , Johnson & Johnson inovativní medicína. „Jsme odhodláni vyvíjet inovace pro neurologická onemocnění vyvolaná autoprotilátkami, jako je gMG, s cílem změnit životy lidí žijících s těmito stavy.“

Počátkem tohoto roku společnost Johnson & Johnson oznámila podání žádostí americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská léková agentura (EMA) žádají o schválení nipokalimabu k léčbě gMG.

Poznámky

a. Do studie jsou vhodní pacienti s pozitivním krevním testem na protilátky proti acetylcholinovému receptoru (anti-AChR) nebo protilátek proti svalové specifické tyrozinkináze (anti-MuSK).

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) poskytuje rychlé klinické hodnocení pacientovy vzpomínky na symptomy ovlivňující aktivity každodenního života, s celkovým rozsahem skóre 0 až 24; vyšší skóre znamená větší závažnost symptomů.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) je 13bodové hodnocení klinického lékaře, které kvantifikuje závažnost onemocnění MG prostřednictvím svalové slabosti. Celkové skóre QMG se pohybuje od 0 do 39, kde vyšší skóre indikovalo větší závažnost onemocnění.

d. Dr. Jonathan Strober je placeným konzultantem společnosti Johnson & Johnson. Nebyl odměněn za žádnou mediální práci.

e. Léčba nipocalimabem ukázala průměrnou procentuální změnu od výchozí hodnoty do 24. týdne pro celkový sérový IgG -68,98 % (standardní chyba [SE] = 7,561).

f. Adolescenti, kteří dostávali nipocalimab plus aktuální SOC, měli průměrné výchozí skóre 4,29 (SE = 2,430) na stupnici MG-ADL a průměrné výchozí skóre 12,50 (SE = 3,708) na stupnici QMG.

g. Dospívající, kteří dostávali nipocalimab plus aktuální SOC, měli ve 24. týdnu průměrnou změnu -2,40 (SE = 0,187) na stupnici MG-ADL a -3,80 (SE = 2,683) na stupnici QMG.

>O generalizované myasthenia gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) je autoprotilátkové onemocnění, při kterém imunitní systém omylem vytváří protilátky (např. anti-acetylcholinový receptor [AChR], anti-svalově specifická tyrosinkináza [MuSK] nebo anti-low density lipoprotein-related protein 4 [LRP4]), které se zaměřují na proteiny v neuromuskulárním spojení a mohou blokovat nebo narušovat normální signalizaci z nervů do svalů, čímž narušují nebo zabraňují svalové kontrakci. 6,7 Onemocnění postihuje odhadem 700 000 lidí na celém světě.6 Přibližně 10 až 15 % nových případů MG je diagnostikováno u dospívajících (12 – 17 let).1,2,3 Mezi juvenilními pacienty s MG jsou postiženy více dívky častěji než chlapci s více než 65 % případů dětské MG v USA diagnostikovaných u dívek.8,9,10

Počáteční projevy onemocnění jsou obvykle oční, ale v 85 % nebo více případech se onemocnění zobecní (gMG), které je charakterizováno kolísající slabostí kosterních svalů vedoucí k příznakům, jako je slabost končetin, pokles očních víček, dvojité vidění a potíže se žvýkáním polykání, řeč a dýchání.6,11,12,13,14 Přibližně 100 000 jedinců v USA žije s gMG.15 Zranitelné gMG populace, jako jsou dětští pacienti, mají omezenější terapeutické možnosti.3 dospívající s gMG jsou extrapolovány ze studií pro dospělé.3 Kromě symptomatické léčby neexistují žádné schválené blokátory FcRn, které by mohly řešit hlavní příčinu onemocnění u adolescentů s gMG ve Spojených státech.3

O studii fáze 2/3 Vibrance-MGStudie 2/3 Vibrance-MG (NCT05265273) je probíhající otevřená studie ke stanovení účinku nipokalimabu u dětských účastníků s gMG.16 Sedm účastníků ve věku 12 – 17 let s diagnózou gMG, jak se odráží od Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) třídy II až IV při screeningu, a nedostatečnou klinickou odpovědí na pokračující stabilní terapii SOC. účastníci musí mít pozitivní krevní test na autoprotilátky anti-AChR nebo anti-MUSK. Studie se skládá z období screeningu v délce až čtyř týdnů, 24týdenní otevřené fáze aktivní léčby, během níž účastníci dostávají nipocalimab intravenózně každé dva týdny, a fáze dlouhodobého prodloužení; následné hodnocení bezpečnosti bude provedeno osm týdnů po poslední dávce.16 Primárním výsledkem studie je účinek nipokalimabu na celkové sérové ​​IgG, bezpečnost a snášenlivost a farmakokinetiku u pediatrických účastníků s gMG ve 24. týdnu. Sekundární cílové parametry zahrnují změnu skóre MG-ADL a QMG po 24 týdnech.5,16

NipocalimabNipocalimab je zkoumaná monoklonální protilátka navržená tak, aby se s vysokou afinitou vázala k blokování FcRn a snižovala hladiny cirkulujících protilátek imunoglobulinu G (IgG) potenciálně bez dopadu na jiné imunitní funkce. To zahrnuje autoprotilátky a aloprotilátky, které jsou základem mnoha stavů napříč třemi klíčovými segmenty v prostoru autoprotilátek, včetně vzácných onemocnění autoprotilátek, mateřských fetálních onemocnění zprostředkovaných mateřskými aloprotilátkami a prevalentní revmatologie. Předpokládá se také, že blokáda vazby IgG na FcRn v placentě omezuje transplacentární přenos mateřských aloprotilátek na plod.26,27

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská léková agentura (EMA) udělil několik klíčových označení nipokalimabu, včetně:

  • U.S. Označení FDA Fast Track u hemolytického onemocnění plodu a novorozence (HDFN) a teplé autoimunitní hemolytické anémie (wAIHA) v červenci 2019, gMG v prosinci 2021 a fetální neonatální aloimunitní trombocytopenie (FNAIT) v březnu 2024
  • U.S. Stav léku pro vzácná onemocnění FDA pro wAIHA v prosinci 2019, HDFN v červnu 2020, gMG v únoru 2021, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP) v říjnu 2021 a FNAIT v prosinci 2023
  • U.S. Označení FDA Breakthrough Therapy pro HDFN v únoru 2024 FDA
  • EU EMA označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění pro HDFN v říjnu 2019

    • O společnosti Johnson & JohnsonVe společnosti Johnson & Johnson věříme, že zdraví je všechno. Naše síla v inovacích ve zdravotnictví nám umožňuje budovat svět, kde se předchází složitým nemocem, léčí je a léčí, kde je léčba chytřejší a méně invazivní a řešení jsou osobní. Díky našim odborným znalostem v oblasti inovativní medicíny a MedTech jsme dnes v jedinečné pozici inovovat celé spektrum zdravotnických řešení, abychom přinesli průlomy zítřka a hluboce ovlivnili zdraví lidstva.

    Upozornění týkající se výhledových prohlášeníTato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“, jak jsou definována v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995 ohledně vývoje produktu a potenciálních přínosů a dopadu léčby nipokalimabu. Čtenář je varován, aby se na tato výhledová prohlášení nespoléhal. Tato prohlášení jsou založena na současných očekáváních budoucích událostí. Pokud se základní předpoklady ukáží jako nepřesné nebo se naplní známá či neznámá rizika či nejistoty, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od očekávání a projekcí Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. a/nebo Johnson & Johnson. Rizika a nejistoty zahrnují, ale nejsou omezeny na: výzvy a nejistoty spojené s výzkumem a vývojem produktů, včetně nejistoty klinického úspěchu a získání regulačních schválení; nejistota obchodního úspěchu; výrobní potíže a zpoždění; konkurence, včetně technologického pokroku, nových produktů a patentů dosažených konkurenty; výzvy k patentům; obavy týkající se účinnosti nebo bezpečnosti produktu, které mají za následek stažení produktu z oběhu nebo regulační opatření; změny v chování a vzorcích výdajů kupujících produktů a služeb zdravotní péče; změny platných zákonů a předpisů, včetně globálních reforem zdravotní péče; a trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči. Další seznam a popis těchto rizik, nejistot a dalších faktorů lze nalézt ve výroční zprávě společnosti Johnson & Johnson na formuláři 10-K za fiskální rok končící 31. prosincem 2023, včetně částí nadepsaných „Varovná poznámka týkající se výhledových prohlášení “ a „Položka 1A. Rizikové faktory“ a v následných čtvrtletních zprávách společnosti Johnson & Johnson o formuláři 10-Q a dalších podáních Komisi pro cenné papíry a burzy. Kopie těchto podání jsou k dispozici online na www.sec.gov, www.jnj.com nebo na vyžádání u Johnson & Johnson. Žádná ze společností Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson se nezavazuje aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení v důsledku nových informací nebo budoucích událostí nebo vývoje.

    Poznámky pod čarou1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenilní myasthenia gravis s prepubertálním začátkem. Neuromuskulní porucha. 1998 prosinec;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Získaná myasthenia gravis v dětství. Curr Opin Neurol. říjen 2010;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: pediatrická perspektiva. Autoimunitní dis. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Klinické rysy a vývoj juvenilní myasthenia gravis ve francouzské kohortě. Svalový nerv. 2018 duben;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Bezpečnost a účinnost nipokalimabu u dospívajících účastníků otevřené klinické studie fáze 2/3 Vibrance-MG. Prezentace na výročním zasedání Americké asociace neuromuskulární a elektrodiagnostické medicíny (AANEM). října 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Výskyt, úmrtnost a ekonomická zátěž myasthenia gravis v Číně: Celostátní populační studie. Lancet oblastní zdraví - západní Pacifik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Pokyny pro léčbu myastenických syndromů. Terapeutické pokroky v neurologických poruchách, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Poslední přístup: říjen 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Genderová prevalence u dětské roztroušené sklerózy a myasthenia gravis. J Child Neurol. 2002 květen;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Jak častá je dětská myasthenie? Incidence a prevalence autoimunitní a kongenitální myastenie ve Spojeném království. Arch Dis Child. června 2014;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidence a oční rysy dětských myastenie. Am J Ophthalmol. 2019 duben;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr., Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. a Rowland, L. P. (1983), Prognosis of ocular myasthenia. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Vývoj generalizovaného onemocnění po 2 letech u pacientů s oční myasthenia gravis. Arch Neurol. únor 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Informační list Myasthenia gravis. Převzato z dubna 2024 z https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Myasthenia Gravis: Léčba a příznaky. (2021, 7. dubna). Převzato z dubna 2024 z https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis, leden 2012–prosinec 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Poslední přístup: říjen 2024

    17 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04951622. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Poslední přístup: říjen 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Poslední přístup: říjen 2024

    19 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05327114. Dostupné na: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Poslední přístup: říjen 2024

    20 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04119050. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Poslední přístup: říjen 2024.

    21 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Poslední přístup: říjen 2024.

    22 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05912517. Dostupné na: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Poslední přístup: říjen 2024

    23 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT06028438. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Poslední přístup: říjen 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04968912. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Poslední přístup: říjen 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04882878. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Poslední přístup: říjen 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Vztah mezi porodní anamnézou a závažností Rh(D) aloimunizace. Arch Gynecol Obstet. březen 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Poslední přístup: říjen 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, anti-FcRn protilátka, inhibuje přenos IgG v modelu perfuze lidské ex vivo placenty. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Zdroj: Johnson & Johnson

    Vyslán : 2024-10-16 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova