Nipocalimab zeigt in Phase-2/3-Studie eine nachhaltige Krankheitskontrolle bei Jugendlichen mit generalisierter Myasthenia gravis

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SAVANNAH, Georgia (15. Oktober 2024) – Johnson & Johnson gab heute positive Ergebnisse der Phase-2/3-Studie Vibrance-MG mit Nipocalimab bei Anti-AChRa-positiven Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) bekannt, die mit generalisierter Myasthenie leben Gravis (gMG). Studienteilnehmer, die mit Nipocalimab plus Standardbehandlung (SOC) behandelt wurden, erreichten eine nachhaltige Krankheitskontrolle, gemessen am primären Endpunkt der Reduktion von Immunglobulin G (IgG) gegenüber dem Ausgangswert über 24 Wochen und sekundären Endpunkten der Verbesserung der MG-ADLb- und QMGc-Scores. Diese Phase-2/3-Daten werden in einer mündlichen Präsentation (Abstract #MG100) auf der wissenschaftlichen Sitzung der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) während der Jahrestagung der American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM) vorgestellt, an der auch Johnson & Johnson teilnehmen wird präsentieren 25 Abstracts.

„Die Ergebnisse der Vibrance-MG-Studie unterstreichen das Potenzial dieser Prüftherapie für junge Menschen im Alter von 12 bis 17 Jahren, die mit gMG leben.“ Die Ergebnisse zeigen eine signifikante IgG-Reduktion von etwa 70 % bei Jugendlichen und einen klinischen Nutzen, der mit der Vivacity-MG3-Studie bei Erwachsenen übereinstimmt“, sagte Jonathan Strober, M.D., Direktor der klinischen Dienste für Kinderneurologie und Direktor der Klinik für Muskeldystrophie am UCSF Benioff Children's Hospital.d „Es ist ermutigend, diese positiven Ergebnisse zu sehen, da es derzeit in den Vereinigten Staaten keine zugelassenen fortschrittlichen Behandlungsoptionen für diese jugendliche Bevölkerungsgruppe gibt.“

Etwa 10 % der neuen Fälle von Myasthenia gravis werden bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) diagnostiziert, und der Schweregrad der gMG bei pädiatrischen Patienten ist erhöht, da 43 % in ihrem Leben mehr als fünf Krankenhausaufenthalte erlebt haben, 46 % sogar mehr als fünf Mindestens ein Aufenthalt auf der Intensivstation und 68 % hatten Perioden mit einer Verschlimmerung der Erkrankung.1,2,3,4

Die Behandlung mit Nipocalimab plus SOC erreichte den primären Endpunkt der Studie, nämlich die Reduzierung des Gesamtserum-IgG (-69 %). und die beiden sekundären Endpunkte MG-ADL und QMG, die Maßstäbe für die Krankheitsaktivität sind.5,e Vier von fünf Patienten erreichten am Ende ihrer Behandlungsphase eine minimale Symptomausprägung (MG-ADL-Score 0-1).f, g Nipocalimab wurde über den Zeitraum von sechs Monaten gut vertragen, ähnlich der Verträglichkeit, die bei erwachsenen Teilnehmern der Vivacity-MG3-Studie beobachtet wurde.5 Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und keine Abbrüche aufgrund eines unerwünschten Ereignisses.

Diese zum ersten Mal präsentierten offenen Phase-2/3-Ergebnisse bei Jugendlichen stimmen mit den Ergebnissen der Zulassungsstudie zu Nipocalimab bei erwachsenen Patienten mit gMG überein. Wenn Nipocalimab zu SOC hinzugefügt wird, ist es der erste FcRn-Blocker, der in einer Zulassungsstudie eine nachhaltige Krankheitskontrolle gezeigt hat, gemessen an der Verbesserung des MG-ADL gegenüber Placebo plus SOC über einen Zeitraum von sechs Monaten konstanter Dosierung (Q2-Woche) bei Erwachsenen mit gMG.

„Die Vibrance-MG-Daten ergänzen das wachsende klinische Profil von Nipocalimab und unterstreichen sein Potenzial für Jugendliche mit gMG, die neue Behandlungen benötigen“, sagte Sindhu Ramchandren, M.D., Executive Medical Director, Neuroscience , Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Wir engagieren uns für die Entwicklung von Innovationen für autoantikörperbedingte neurologische Erkrankungen wie gMG, mit dem Ziel, das Leben von Menschen mit diesen Erkrankungen zu verändern.“

Anfang dieses Jahres gab Johnson & Johnson die Einreichung von Anträgen bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration bekannt (FDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) beantragen die Zulassung von Nipocalimab zur Behandlung von gMG.

Hinweise

a. Patienten mit einem positiven Bluttest auf Acetylcholinrezeptor-Antikörper (Anti-AChR) oder muskelspezifische Tyrosinkinase-Antikörper (Anti-MuSK) sind für die Studie geeignet.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Aktivitäten des täglichen Lebens) bietet eine schnelle klinische Beurteilung der Erinnerung des Patienten an Symptome, die sich auf Aktivitäten des täglichen Lebens auswirken, mit einem Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 24; Ein höherer Wert weist auf eine größere Schwere der Symptome hin.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) ist eine 13-Punkte-Bewertung durch einen Arzt, die den Schweregrad der MG-Erkrankung anhand von Muskelschwäche quantifiziert. Der QMG-Gesamtwert reicht von 0 bis 39, wobei höhere Werte auf eine größere Schwere der Erkrankung hinweisen.

d. Dr. Jonathan Strober ist ein bezahlter Berater für Johnson & Johnson. Er wurde für seine Medienarbeit nicht entschädigt.

z.B. Die Behandlung mit Nipocalimab zeigte eine mittlere prozentuale Veränderung des Gesamtserum-IgG vom Ausgangswert bis zur 24. Woche von -68,98 % (Standardfehler [SE] = 7,561).

f. Jugendliche, die Nipocalimab plus aktuelle SOC erhielten, hatten einen mittleren Ausgangswert von 4,29 (SE = 2,430) auf der MG-ADL-Skala und einen mittleren Ausgangswert von 12,50 (SE = 3,708) auf der QMG-Skala.

g. Jugendliche, die Nipocalimab plus aktuelle SOC erhielten, hatten in Woche 24 eine mittlere Veränderung von -2,40 (SE = 0,187) auf der MG-ADL-Skala und -3,80 (SE = 2,683) auf der QMG-Skala.

Über generalisierte Myasthenia Gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) ist eine Autoantikörpererkrankung, bei der das Immunsystem fälschlicherweise Antikörper bildet (z. B. Anti-Acetylcholin-Rezeptor [AChR], Anti-Muskel-spezifische Tyrosinkinase [MuSK]) oder Anti-Low Density Lipoprotein-Related Protein 4 [LRP4]), die auf Proteine ​​an der neuromuskulären Verbindungsstelle abzielen und die normale Signalübertragung von Nerven zu Muskeln blockieren oder stören können, wodurch die Muskelkontraktion beeinträchtigt oder verhindert wird. 6,7 Weltweit sind schätzungsweise 700.000 Menschen von der Krankheit betroffen.6 Ungefähr 10 bis 15 % der neuen MG-Fälle werden bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) diagnostiziert.1,2,3 Unter jugendlichen MG-Patienten sind Mädchen stärker betroffen häufiger als bei Jungen, wobei über 65 % der pädiatrischen MG-Fälle in den USA bei Mädchen diagnostiziert werden.8,9,10

Die anfänglichen Krankheitsmanifestationen sind in der Regel okular, aber in 85 % oder mehr der Fälle generalisiert die Krankheit (gMG), die durch eine schwankende Schwäche der Skelettmuskulatur gekennzeichnet ist, die zu Symptomen wie Schwäche der Gliedmaßen, herabhängenden Augenlidern, Doppeltsehen und Schwierigkeiten beim Kauen führt , Schlucken, Sprechen und Atmen.6,11,12,13,14 Ungefähr 100.000 Menschen in den USA leben mit gMG.15 Anfällige gMG-Gruppen, wie z. B. pädiatrische Patienten, haben eingeschränktere Therapiemöglichkeiten.3 Derzeit sind SOC-Behandlungen für Jugendliche mit gMG werden aus Studien mit Erwachsenen extrapoliert.3 Abgesehen von symptomatischen Behandlungen gibt es in den Vereinigten Staaten keine zugelassenen FcRn-Blocker, die die Grundursache der Krankheit bei Jugendlichen mit gMG bekämpfen könnten.3

Über die Phase-2/3-Vibrance-MG-StudieDie Phase-2/3-Vibrance-MG-Studie (NCT05265273) ist eine laufende offene Studie zur Bestimmung der Wirkung von Nipocalimab bei pädiatrischen Teilnehmern mit gMG.16 Sieben Teilnehmer im Alter von 12 bis 17 Jahren mit einer gMG-Diagnose gemäß einer Klasse II bis IV der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) beim Screening und einem unzureichenden klinischen Ansprechen auf eine laufende, stabile SOC-Therapie an der Studie teilnehmen.5 Teilnehmer müssen einen positiven Bluttest auf entweder Anti-AChR- oder Anti-MUSK-Autoantikörper haben. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum von bis zu vier Wochen, einer 24-wöchigen offenen aktiven Behandlungsphase, in der die Teilnehmer alle zwei Wochen Nipocalimab intravenös erhalten, und einer Langzeitverlängerungsphase; Acht Wochen nach der letzten Dosis wird eine Nachuntersuchung der Sicherheit durchgeführt.16 Das primäre Ergebnis der Studie ist die Wirkung von Nipocalimab auf das Gesamtserum-IgG, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik bei pädiatrischen Teilnehmern mit gMG nach 24 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten gehören Veränderungen der MG-ADL- und QMG-Werte nach 24 Wochen.5,16

Über Nipocalimab Nipocalimab ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der mit hoher Affinität bindet, um FcRn zu blockieren und die Menge an zirkulierenden Immunglobulin-G-Antikörpern (IgG) zu reduzieren, möglicherweise ohne Auswirkungen auf andere Immunfunktionen. Dazu gehören Autoantikörper und Alloantikörper, die mehreren Erkrankungen in drei Schlüsselsegmenten im Autoantikörperbereich zugrunde liegen, darunter seltene Autoantikörpererkrankungen, durch mütterliche Alloantikörper vermittelte mütterliche fetale Erkrankungen und weit verbreitete Rheumatologie.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Es wird auch angenommen, dass die Blockade der IgG-Bindung an FcRn in der Plazenta die transplazentare Übertragung von mütterlichen Alloantikörpern auf den Fötus einschränkt.26,27

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) und die European Medicines Agency (EMA) haben dies festgestellt hat Nipocalimab mehrere Schlüsselbezeichnungen erteilt, darunter:

  • U.S. FDA-Fast-Track-Status für hämolytische Erkrankungen des Fötus und Neugeborenen (HDFN) und warme autoimmune hämolytische Anämie (wAIHA) im Juli 2019, gMG im Dezember 2021 und fetale neonatale alloimmune Thrombozytopenie (FNAIT) im März 2024
  • USA FDA-Orphan-Drug-Status für wAIHA im Dezember 2019, HDFN im Juni 2020, gMG im Februar 2021, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) im Oktober 2021 und FNAIT im Dezember 2023
  • USA FDA-Auszeichnung „Breakthrough Therapy“ für HDFN im Februar 2024 durch die FDA
  • EU EMA-Auszeichnung als Orphan-Arzneimittel für HDFN im Oktober 2019

    • Über Johnson & JohnsonBei Johnson & Johnson glauben wir, dass Gesundheit alles ist. Unsere Stärke bei Innovationen im Gesundheitswesen ermöglicht es uns, eine Welt zu schaffen, in der komplexe Krankheiten verhindert, behandelt und geheilt werden, in der Behandlungen intelligenter und weniger invasiv sind und Lösungen individuell sind. Durch unsere Expertise in innovativer Medizin und MedTech sind wir heute in der einzigartigen Position, Innovationen im gesamten Spektrum der Gesundheitslösungen zu entwickeln, um die Durchbrüche von morgen zu erzielen und die Gesundheit der Menschheit tiefgreifend zu beeinflussen.

    Hinweise zu zukunftsgerichteten Aussagen Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 in Bezug auf die Produktentwicklung und die potenziellen Vorteile und Behandlungsauswirkungen von Nipocalimab. Der Leser wird davor gewarnt, sich auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Ungewissheiten eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Ungewissheiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Ungewissheiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und der Erlangung behördlicher Genehmigungen; Unsicherheit über den kommerziellen Erfolg; Herstellungsschwierigkeiten und Verzögerungen; Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Wettbewerbern; Anfechtungen von Patenten; Bedenken hinsichtlich der Produktwirksamkeit oder -sicherheit, die zu Produktrückrufen oder behördlichen Maßnahmen führen; Veränderungen im Verhalten und Ausgabeverhalten von Käufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen; und Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine weitere Liste und Beschreibungen dieser Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2023 endende Geschäftsjahr, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Vorsichtshinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen“. “ und „Punkt 1A. Risikofaktoren“ und in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formular 10-Q und anderen bei der Securities and Exchange Commission eingereichten Unterlagen. Kopien dieser Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.

    Fußnoten1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile Myasthenia gravis mit präpubertärem Beginn. Neuromuskuläre Störung. 1998 Dez.;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Erworbene Myasthenia gravis im Kindesalter. Aktuelle Meinung Neurol. 2010 Okt.;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile Myasthenia gravis: eine pädiatrische Perspektive. Autoimmundis. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Klinische Merkmale und Entwicklung der juvenilen Myasthenia gravis in einer französischen Kohorte. Muskelnerv. 2018 Apr;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Sicherheit und Wirksamkeit von Nipocalimab bei jugendlichen Teilnehmern der offenen klinischen Phase-2/3-Studie Vibrance-MG. Präsentation auf der Jahrestagung der American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM). Oktober 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Inzidenz, Mortalität und wirtschaftliche Belastung durch Myasthenia gravis in China: Eine landesweite bevölkerungsbasierte Studie. The Lancet Regional Health – Westpazifik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Leitfaden zur Behandlung myasthenischer Syndrome. Therapeutische Fortschritte bei neurologischen Störungen, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Geschlechtsprävalenz bei Multipler Sklerose und Myasthenia gravis im Kindesalter. J Kinderneurol. 2002 Mai;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Wie häufig kommt Myasthenie im Kindesalter vor? Die Inzidenz und Prävalenz von Autoimmun- und angeborener Myasthenie im Vereinigten Königreich. Arch Dis Kind. 2014 Jun;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Inzidenz und Augenmerkmale pädiatrischer Myasthenien. Bin J Ophthalmol. 2019 Apr;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. und Rowland, L.P. (1983), Prognose der okulären Myasthenie. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Entwicklung einer generalisierten Erkrankung nach 2 Jahren bei Patienten mit okulärer Myasthenia gravis. Arch Neurol. 2003 Feb;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Faktenblatt zu Myasthenia gravis. Abgerufen im April 2024 von https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Myasthenia Gravis: Behandlung und Symptome. (2021, 7. April). Abgerufen im April 2024 von https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis Jan. 2012 – Dezember 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Letzter Zugriff: Oktober 2024

    17 ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT04951622. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Letzter Zugriff: Oktober 2024

    19 ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT05327114. Verfügbar unter: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Letzter Zugriff: Oktober 2024

    20 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04119050. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    21 ClinicalTrials.gov Kennung: NCT05379634. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    22 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT05912517. Verfügbar unter: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Letzter Zugriff: Oktober 2024

    23 ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT06028438. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    24 ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04968912. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Kennung: NCT04882878. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Zusammenhang zwischen der geburtshilflichen Vorgeschichte und dem Schweregrad der Rh(D)-Alloimmunisierung. Arch Gynecol Obstet. 2008 März;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Letzter Zugriff: Oktober 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, ein Anti-FcRn-Antikörper, hemmt den IgG-Transfer in einem menschlichen Ex-vivo-Plazentaperfusionsmodell. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Quelle: Johnson & Johnson

    Gesendet : 2024-10-16 06:00

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