Nipocalimab demuestra un control sostenido de la enfermedad en adolescentes que viven con miastenia gravis generalizada en un estudio de fase 2/3

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SAVANNAH, Georgia (15 de octubre de 2024) – Johnson & Johnson anunció hoy resultados positivos del estudio de fase 2/3 Vibrance-MG de nipocalimab en adolescentes anti-AChRa positivos (de 12 a 17 años) que viven con miastenia generalizada. gravis (gMG). Los participantes del estudio que fueron tratados con nipocalimab más atención estándar (SOC) lograron un control sostenido de la enfermedad medido por el criterio de valoración principal de reducción de inmunoglobulina G (IgG) desde el inicio durante 24 semanas, y criterios de valoración secundarios de mejora en las puntuaciones de MG-ADLb y QMGc. Estos datos de la Fase 2/3 se presentarán en una presentación oral (Resumen #MG100) en la Sesión Científica de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) durante la Reunión Anual de la Asociación Americana de Medicina Neuromuscular y Electrodiagnóstico (AANEM), donde Johnson & Johnson presenta 25 resúmenes.

“Los hallazgos del estudio Vibrance-MG subrayan el potencial de esta terapia en investigación para personas jóvenes de 12 a 17 años que viven con gMG. Los resultados muestran una reducción significativa de IgG de aproximadamente el 70 % en adolescentes y un beneficio clínico consistente con el estudio Vivacity-MG3 en adultos”, dijo Jonathan Strober, M.D., Director de Servicios Clínicos de Neurología Infantil y Director de la Clínica de Distrofia Muscular. en UCSF Benioff Children's Hospital.d "Es alentador ver estos resultados positivos ya que actualmente no existen opciones de tratamiento avanzado aprobadas para esta población de adolescentes en los Estados Unidos".

Aproximadamente el 10% de los casos nuevos de miastenia gravis se diagnostican en adolescentes (de 12 a 17 años de edad) y la gravedad de la gMG en pacientes pediátricos aumenta: el 43% ha experimentado más de cinco hospitalizaciones en su vida y el 46% ha tenido al menos cinco hospitalizaciones en su vida. al menos una estancia en la unidad de cuidados intensivos y el 68 % tuvo períodos de exacerbación de la enfermedad.1,2,3,4

El tratamiento con nipocalimab más SOC cumplió con el objetivo principal del estudio de reducción de la IgG sérica total (-69 %) y los dos criterios de valoración secundarios de MG-ADL y QMG, que son medidas de la actividad de la enfermedad.5,e Cuatro de cinco pacientes lograron una expresión mínima de los síntomas (puntuación MG-ADL 0-1) al final de su fase de tratamiento.f, g Nipocalimab fue bien tolerado durante el período de seis meses, similar a la tolerabilidad observada en participantes adultos en el estudio Vivacity-MG3.5 No hubo eventos adversos graves ni interrupciones debido a un evento adverso.

Presentados por primera vez, estos resultados abiertos de fase 2/3 en adolescentes son consistentes con los hallazgos del estudio fundamental de nipocalimab en pacientes adultos con gMG. Nipocalimab, cuando se agrega al SOC, es el primer bloqueador de FcRn que demuestra un control sostenido de la enfermedad en un ensayo de registro medido por la mejora en MG-ADL sobre placebo más SOC durante un período de seis meses de dosificación constante (Q2 semana) entre adultos que viven con gMG.

“Los datos de Vibrance-MG se suman al perfil clínico en expansión de nipocalimab y resaltan su potencial para los adolescentes que viven con gMG y que necesitan nuevos tratamientos”, dijo Sindhu Ramchandren, M.D., Director Médico Ejecutivo de Neurociencia. , Medicina innovadora de Johnson & Johnson. "Estamos comprometidos a desarrollar innovaciones para enfermedades neurológicas impulsadas por autoanticuerpos, como la gMG, con el objetivo de transformar las vidas de las personas que viven con estas afecciones".

A principios de este año, Johnson & Johnson anunció la presentación de solicitudes a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) buscan la aprobación de nipocalimab para el tratamiento de la gMG.

Notas

a. Los pacientes con un análisis de sangre positivo para anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (anti-AChR) o anticuerpos tirosina quinasa específicos del músculo (anti-MuSK) son elegibles para el estudio.

b. MG-ADL (Miastenia Gravis – Actividades de la vida diaria) proporciona una evaluación clínica rápida del recuerdo del paciente de los síntomas que afectan las actividades de la vida diaria, con un rango de puntuación total de 0 a 24; una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas.

c. QMG (Miastenia gravis cuantitativa) es una evaluación de 13 ítems realizada por un médico que cuantifica la gravedad de la enfermedad de MG a través de la debilidad muscular. La puntuación total de QMG varía de 0 a 39, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.

d. El Dr. Jonathan Strober es consultor remunerado de Johnson & Johnson. No ha recibido compensación por ningún trabajo con los medios.

e. El tratamiento con nipocalimab mostró un cambio porcentual medio desde el inicio hasta la semana 24 para la IgG sérica total de -68,98 % (error estándar [SE] = 7,561).

f. Los adolescentes que recibieron nipocalimab más SOC actual tuvieron una puntuación inicial media de 4,29 (SE = 2,430) en la escala MG-ADL y una puntuación inicial media de 12,50 (SE = 3,708) en la escala QMG.

g. Los adolescentes que recibieron nipocalimab más SOC actual tuvieron un cambio medio en la semana 24 de -2,40 (SE = 0,187) en la escala MG-ADL y -3,80 (SE = 2,683) en la escala QMG.

Acerca de la miastenia gravis generalizada (gMG)La miastenia gravis (MG) es una enfermedad de autoanticuerpos en la que el sistema inmunológico produce por error anticuerpos (p. ej., anti-receptor de acetilcolina [AChR], anti-tirosina quinasa específica del músculo [MuSK] o proteína 4 relacionada con lipoproteínas de baja densidad [LRP4]), que se dirigen a proteínas en la unión neuromuscular y pueden bloquear o alterar la señalización normal de los nervios a los músculos, deteriorando o previniendo así la contracción muscular. 6,7 La enfermedad afecta a aproximadamente 700.000 personas en todo el mundo.6 Aproximadamente del 10 al 15 % de los casos nuevos de MG se diagnostican en adolescentes (de 12 a 17 años de edad).1,2,3 Entre los pacientes juveniles con MG, las niñas se ven más afectadas con más frecuencia que los niños, y más del 65 % de los casos pediátricos de MG en los EE. UU. se diagnostican en niñas.8,9,10

Las manifestaciones iniciales de la enfermedad suelen ser oculares, pero en el 85 % o más de los casos, la enfermedad se generaliza (MGG), que se caracteriza por debilidad fluctuante de los músculos esqueléticos que provoca síntomas como debilidad de las extremidades, párpados caídos, visión doble y dificultades para masticar. , la deglución, el habla y la respiración.6,11,12,13,14 Aproximadamente 100.000 personas en los EE. UU. viven con gMG.15 Las poblaciones vulnerables de gMG, como los pacientes pediátricos, tienen opciones terapéuticas más limitadas.3 Actualmente, los tratamientos SOC para los adolescentes con gMG se extrapolan de ensayos en adultos.3 Aparte de los tratamientos sintomáticos, no existen bloqueadores de FcRn aprobados que puedan abordar la causa fundamental de la enfermedad en adolescentes con gMG en los Estados Unidos.3

Acerca del estudio Vibrance-MG de fase 2/3El estudio Vibrance-MG de fase 2/3 (NCT05265273) es un estudio abierto en curso para determinar el efecto de nipocalimab en participantes pediátricos con gMG.16 Siete participantes de entre 12 y 17 años con un diagnóstico de gMG según lo reflejado por una clase II a IV de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) en el momento de la selección, y una respuesta clínica insuficiente a la terapia SOC estable y continua, han sido inscritos en el ensayo.5 Los participantes deben tener un análisis de sangre positivo para autoanticuerpos anti-AChR o anti-MUSK. El estudio consta de un período de selección de hasta cuatro semanas, una fase de tratamiento activo de etiqueta abierta de 24 semanas durante la cual los participantes reciben nipocalimab por vía intravenosa cada dos semanas y una fase de extensión a largo plazo; se realizará una evaluación de seguimiento de seguridad ocho semanas después de la última dosis.16 El resultado principal del estudio es el efecto de nipocalimab sobre la IgG sérica total, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en participantes pediátricos con gMG a las 24 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyen el cambio en las puntuaciones de MG-ADL y QMG a las 24 semanas.5,16

Acerca de NipocalimabNipocalimab es un anticuerpo monoclonal en investigación, diseñado para unirse con alta afinidad para bloquear FcRn y reducir los niveles de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) circulantes potencialmente sin impacto en otras funciones inmunes. Esto incluye autoanticuerpos y aloanticuerpos que subyacen a múltiples afecciones en tres segmentos clave en el espacio de los autoanticuerpos, incluidas las enfermedades raras con autoanticuerpos, las enfermedades materno-fetales mediadas por aloanticuerpos maternos y la reumatología prevalente.17,18,19,20,21,22,23,24,25 También se cree que el bloqueo de la unión de IgG a FcRn en la placenta limita la transferencia transplacentaria de aloanticuerpos maternos al feto.26,27

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han otorgó varias designaciones clave a nipocalimab, entre ellas:

  • EE.UU. Designación de vía rápida de la FDA en enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (HDFN) y anemia hemolítica autoinmune cálida (wAIHA) en julio de 2019, gMG en diciembre de 2021 y trombocitopenia aloinmune neonatal fetal (FNAIT) en marzo de 2024
  • U.S. Estado de medicamento huérfano de la FDA para wAIHA en diciembre de 2019, HDFN en junio de 2020, gMG en febrero de 2021, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) en octubre de 2021 y FNAIT en diciembre de 2023
  • U.S. Designación de terapia innovadora de la FDA para HDFN en febrero de 2024 por parte de la FDA
  • Designación de medicamento huérfano de la EMA de la UE para HDFN en octubre de 2019

    • Acerca de Johnson & JohnsonEn Johnson & Johnson, creemos que la salud lo es todo. Nuestra fortaleza en la innovación en el cuidado de la salud nos permite construir un mundo donde se previenen, tratan y curan enfermedades complejas, donde los tratamientos son más inteligentes y menos invasivos y las soluciones son personales. A través de nuestra experiencia en Medicina Innovadora y MedTech, estamos en una posición única para innovar en todo el espectro de soluciones de atención médica hoy para ofrecer los avances del mañana e impactar profundamente la salud de la humanidad.

    Precauciones sobre declaraciones prospectivasEste comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” tal como se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 con respecto al desarrollo de productos y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento de nipocalimab. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente de las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y de la obtención de aprobaciones regulatorias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; desafíos a las patentes; preocupaciones sobre la eficacia o seguridad del producto que resulten en retiros de productos o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de atención médica; cambios en las leyes y regulaciones aplicables, incluidas reformas globales de atención médica; y tendencias hacia la contención de los costos de atención médica. Puede encontrar una lista y descripciones adicionales de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe anual de Johnson & Johnson en el formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 31 de diciembre de 2023, incluidas las secciones tituladas "Nota de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas". ” y “Artículo 1A. Factores de riesgo”, y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & Johnson en el formulario 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Copias de estas presentaciones están disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna declaración prospectiva como resultado de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

    Notas a pie de página1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Miastenia gravis juvenil con inicio prepuberal. Trastorno neuromuscular. 1998 diciembre;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Miastenia gravis adquirida en la infancia. Opinión actual Neurol. Octubre de 2010; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Miastenia gravis juvenil: una perspectiva pediátrica. Enfermedad autoinmune. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Características clínicas y evolución de la miastenia gravis juvenil en una cohorte francesa. Nervio muscular. Abril de 2018;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Seguridad y eficacia de nipocalimab en adolescentes participantes en el estudio clínico abierto de fase 2/3 Vibrance-MG. Presentación en la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense de Medicina Neuromuscular y Electrodiagnóstico (AANEM). Octubre de 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidencia, mortalidad y carga económica de la miastenia gravis en China: un estudio poblacional a nivel nacional. The Lancet Regional Health - Pacífico Occidental. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Guía para el tratamiento de los síndromes miasténicos. Avances terapéuticos en trastornos neurológicos, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Último acceso: octubre de 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prevalencia de género en la esclerosis múltiple y la miastenia gravis infantiles. J Niño Neurol. Mayo de 2002; 17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. ¿Qué tan común es la miastenia infantil? La incidencia y prevalencia en el Reino Unido de la miastenia autoinmune y congénita. Arco Dis Niño. Junio ​​de 2014;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidencia y características oculares de las miastenias pediátricas. Soy J Oftalmol. Abril de 2019; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. y Rowland, LP (1983), Pronóstico de la miastenia ocular. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Desarrollo de la enfermedad generalizada a los 2 años en pacientes con miastenia gravis ocular. Arco Neurol. Febrero de 2003; 60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Hoja informativa sobre miastenia gravis. Obtenido en abril de 2024 de https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Miastenia gravis: tratamiento y síntomas. (2021, 7 de abril). Obtenido en abril de 2024 de https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) y análisis de reclamaciones de Optum de enero de 2012 a diciembre de 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Último acceso: octubre de 2024

    17 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Último acceso: octubre de 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Último acceso: octubre de 2024

    19 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Último acceso: octubre de 2024

    20 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Último acceso: octubre de 2024.

    21 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Último acceso: octubre de 2024.

    22 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Último acceso: octubre de 2024

    23 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Último acceso: octubre de 2024.

    24 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Último acceso: octubre de 2024.

    25 Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Último acceso: octubre de 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Relación entre la historia obstétrica y la gravedad de la aloinmunización Rh(D). Arco Ginecol Obstet. Marzo de 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Último acceso: octubre de 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticuerpo anti-FcRn, inhibe la transferencia de IgG en un modelo de perfusión placentaria ex vivo humano. Soy J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Fuente: Johnson & Johnson

    Al corriente : 2024-10-16 06:00

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