Le nipocalimab démontre un contrôle durable de la maladie chez les adolescents vivant avec une myasthénie grave généralisée dans le cadre d'une étude de phase 2/3

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SAVANNAH, Géorgie (15 octobre 2024) – Johnson & Johnson a annoncé aujourd'hui les résultats positifs de l'étude Vibrance-MG de phase 2/3 du nipocalimab chez des adolescents anti-AChRa positifs (âgés de 12 à 17 ans) vivant avec une myasthénie généralisée. gravis (gMG). Les participants à l'étude qui ont été traités par nipocalimab plus le traitement standard (SOC) ont atteint un contrôle soutenu de la maladie, mesuré par le critère d'évaluation principal de la réduction des immunoglobulines G (IgG) par rapport à la valeur initiale sur 24 semaines, et par les critères d'évaluation secondaires d'amélioration des scores MG-ADLb et QMGc. Ces données de phase 2/3 seront présentées dans une présentation orale (résumé n° MG100) lors de la session scientifique de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) lors de la réunion annuelle de l'American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), au cours de laquelle Johnson & Johnson présentera présentent 25 résumés.

« Les résultats de l'étude Vibrance-MG soulignent le potentiel de cette thérapie expérimentale pour les jeunes âgés de 12 à 17 ans vivant avec la gMG. Les résultats montrent une réduction significative des IgG d'environ 70 % chez les adolescents et un bénéfice clinique cohérent avec l'étude Vivacity-MG3 chez les adultes », a déclaré Jonathan Strober, M.D., directeur des services cliniques de neurologie infantile et directeur de la clinique de dystrophie musculaire. à l'hôpital pour enfants UCSF Benioff.d "Il est encourageant de voir ces résultats positifs car il n'existe actuellement aucune option de traitement avancée approuvée pour cette population adolescente aux États-Unis."

Environ 10 % des nouveaux cas de myasthénie grave sont diagnostiqués chez des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) et la gravité de la gMG chez les patients pédiatriques est accrue, 43 % d'entre eux ayant subi plus de cinq hospitalisations au cours de leur vie, 46 % ayant au moins au moins un séjour en unité de soins intensifs et 68 % ont connu des périodes d'exacerbation de la maladie.1,2,3,4

Le traitement par nipocalimab plus SOC a atteint le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la réduction des IgG sériques totales (-69 %) , et les deux critères d'évaluation secondaires MG-ADL et QMG, qui sont des mesures de l'activité de la maladie.5,e Quatre patients sur cinq ont atteint une expression minimale des symptômes (score MG-ADL 0-1) à la fin de leur phase de traitement.f, g Le nipocalimab a été bien toléré sur la période de six mois, similaire à la tolérance observée chez les participants adultes à l'étude Vivacity-MG3.5 Il n'y a eu aucun événement indésirable grave ni aucun arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable.

Présentés pour la première fois, ces résultats ouverts de phase 2/3 chez les adolescents sont cohérents avec les résultats de l'étude pivot sur le nipocalimab chez des patients adultes atteints de gMG. Le nipocalimab, lorsqu'il est ajouté au SOC, est le premier bloqueur du FcRn à démontrer un contrôle soutenu de la maladie dans un essai d'enregistrement, mesuré par l'amélioration du MG-ADL par rapport au placebo plus le SOC sur une période de six mois de dosage constant (semaine T2) chez les adultes vivant avec gMG.

« Les données Vibrance-MG s'ajoutent au profil clinique en expansion du nipocalimab et mettent en évidence son potentiel pour les adolescents vivant avec la gMG qui ont besoin de nouveaux traitements », a déclaré Sindhu Ramchandren, M.D., directeur médical exécutif, Neuroscience. , Médecine innovante Johnson & Johnson. "Nous nous engageons à développer des innovations pour les maladies neurologiques induites par les auto-anticorps, comme la gMG, dans le but de transformer la vie des personnes vivant avec ces maladies."

Plus tôt cette année, Johnson & Johnson a annoncé la soumission de candidatures à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) demandent l'approbation du nipocalimab pour le traitement de la gMG.

Remarques

a. Les patients dont le test sanguin est positif pour les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (anti-AChR) ou les anticorps anti-tyrosine kinase spécifiques du muscle (anti-MuSK) sont éligibles pour l'étude.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) fournit une évaluation clinique rapide du souvenir par le patient des symptômes ayant un impact sur les activités de la vie quotidienne, avec une plage de scores totale de 0 à 24 ; un score plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) est une évaluation en 13 éléments réalisée par un clinicien qui quantifie la gravité de la maladie MG par la faiblesse musculaire. Le score QMG total varie de 0 à 39, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie.

d. Le Dr Jonathan Strober est un consultant rémunéré pour Johnson & Johnson. Il n'a été rémunéré pour aucun travail médiatique.

e. Le traitement par nipocalimab a montré une variation moyenne en pourcentage entre l'inclusion et la semaine 24 pour les IgG sériques totales de -68,98 % (erreur standard [SE] = 7,561).

f. Les adolescents qui ont reçu du nipocalimab plus le SOC actuel avaient un score initial moyen de 4,29 (SE = 2,430) sur l'échelle MG-ADL et un score initial moyen de 12,50 (SE = 3,708) sur l'échelle QMG.

g. Les adolescents qui ont reçu du nipocalimab plus le SOC actuel ont présenté une variation moyenne à la semaine 24 de -2,40 (SE = 0,187) sur l'échelle MG-ADL et de -3,80 (SE = 2,683) sur l'échelle QMG.

À propos de la myasthénie grave généralisée (gMG)La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-anticorps dans laquelle le système immunitaire fabrique par erreur des anticorps (par exemple, le récepteur anti-acétylcholine [AChR], la tyrosine kinase spécifique d'un muscle [MuSK] ou protéine 4 liée aux lipoprotéines de basse densité [LRP4]), qui ciblent les protéines de la jonction neuromusculaire et peuvent bloquer ou perturber la signalisation normale des nerfs vers les muscles, altérant ou empêchant ainsi la contraction musculaire. 6,7 La maladie touche environ 700 000 personnes dans le monde.6 Environ 10 à 15 % des nouveaux cas de MG sont diagnostiqués chez des adolescents (âgés de 12 à 17 ans).1,2,3 Parmi les patients juvéniles atteints de MG, les filles sont plus touchées. souvent que les garçons, avec plus de 65 % des cas pédiatriques de MG aux États-Unis diagnostiqués chez les filles.8,9,10

Les premières manifestations de la maladie sont généralement oculaires, mais dans 85 % ou plus des cas, la maladie se généralise (gMG), caractérisée par une faiblesse fluctuante des muscles squelettiques entraînant des symptômes tels qu'une faiblesse des membres, des paupières tombantes, une vision double et des difficultés de mastication. , la déglutition, la parole et la respiration.6,11,12,13,14 Aux États-Unis, environ 100 000 personnes vivent avec la gMG.15 Les populations vulnérables à la gMG, comme les patients pédiatriques, disposent d'options thérapeutiques plus limitées.3 Actuellement, les traitements SOC pour les adolescents atteints de gMG sont extrapolés à partir d'essais menés chez des adultes.3 Hormis les traitements symptomatiques, il n'existe aucun bloqueur de FcRn approuvé qui puisse s'attaquer à la cause profonde de la maladie chez les adolescents atteints de gMG aux États-Unis.3

À propos de l'étude Vibrance-MG de phase 2/3L'étude Vibrance-MG de phase 2/3 (NCT05265273) est une étude ouverte en cours visant à déterminer l'effet du nipocalimab chez les participants pédiatriques. avec gMG.16 Sept participants âgés de 12 à 17 ans avec un diagnostic de gMG tel que reflété par une classe II à IV de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) au moment du dépistage, et une réponse clinique insuffisante à un traitement SOC continu et stable, ont été inscrits à l'essai.5 Les participants doivent avoir un test sanguin positif pour les autoanticorps anti-AChR ou anti-MUSK. L'étude comprend une période de sélection pouvant aller jusqu'à quatre semaines, une phase de traitement actif ouverte de 24 semaines au cours de laquelle les participants reçoivent du nipocalimab par voie intraveineuse toutes les deux semaines et une phase d'extension à long terme ; une évaluation de suivi de l'innocuité sera effectuée huit semaines après la dernière dose.16 Le principal résultat de l'étude est l'effet du nipocalimab sur les IgG sériques totales, l'innocuité et la tolérabilité, et la pharmacocinétique chez les participants pédiatriques atteints de gMG à 24 semaines. Les critères d'évaluation secondaires incluent la modification des scores MG-ADL et QMG à 24 semaines.5,16

À propos du NipocalimabLe Nipocalimab est un anticorps monoclonal expérimental, conçu pour se lier avec une haute affinité pour bloquer le FcRn et réduire les taux d'anticorps immunoglobulines G (IgG) circulants, potentiellement sans impact sur les autres fonctions immunitaires. Cela inclut les autoanticorps et les alloanticorps qui sont à l'origine de multiples affections dans trois segments clés de l'espace des autoanticorps, notamment les maladies à autoanticorps rares, les maladies fœtales maternelles médiées par les alloanticorps maternels et la rhumatologie prévalente.17,18,19,20,21,22,23,24,25. On pense également que le blocage de la liaison des IgG au FcRn dans le placenta limite le transfert transplacentaire des alloanticorps maternels vers le fœtus.26,27

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont a accordé plusieurs désignations clés au nipocalimab, notamment :

  • U.S. Désignation FDA Fast Track pour la maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né (HDFN) et l'anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA) en juillet 2019, la gMG en décembre 2021 et la thrombopénie allo-immune fœtale néonatale (FNAIT) en mars 2024
  • États-Unis. Statut de médicament orphelin de la FDA pour wAIHA en décembre 2019, HDFN en juin 2020, gMG en février 2021, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) en octobre 2021 et FNAIT en décembre 2023
  • États-Unis. Désignation FDA Breakthrough Therapy pour le HDFN en février 2024 par la FDA
  • Désignation de médicament orphelin par l'EMA de l'UE pour le HDFN en octobre 2019

    • À propos de Johnson & JohnsonChez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est primordiale. Notre force en matière d’innovation en matière de soins de santé nous permet de construire un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnelles. Grâce à notre expertise en médecine innovante et en MedTech, nous sommes dans une position unique pour innover aujourd'hui dans tout le spectre des solutions de soins de santé afin de réaliser les avancées de demain et d'avoir un impact profond sur la santé de l'humanité.

    Mises en garde concernant les déclarations prospectivesCe communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » telles que définies dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant le développement de produits et les avantages potentiels et l'impact du traitement du nipocalimab. Le lecteur est averti de ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l'incertitude du succès clinique et de l'obtention des approbations réglementaires ; l'incertitude du succès commercial; difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les défis posés aux brevets ; des problèmes d'efficacité ou de sécurité du produit entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les changements apportés aux lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances vers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent être trouvées dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2023, y compris dans les sections intitulées « Mise en garde concernant les déclarations prospectives ». » et « Article 1A. Facteurs de risque », ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur formulaire 10-Q et autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, ni Janssen Biotech, Inc. ni Johnson & Johnson ne s'engagent à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d'événements ou développements futurs.

    Notes de bas de page1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Myasthénie grave juvénile à début prépubère. Trouble neuromusculaire. décembre 1998;8(8):561-7. est ce que je: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Myasthénie grave acquise dans l'enfance. Avis actuel Neurol. 2010 octobre;23(5):536-40. doi : 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Myasthénie grave juvénile : une perspective pédiatrique. Dis. auto-immune. 2011;2011 :404101. est ce que je: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Caractéristiques cliniques et évolution de la myasthénie grave juvénile dans une cohorte française. Nerf musculaire. avril 2018;57(4):603-609. doi : 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Sécurité et efficacité du nipocalimab chez les adolescents participants à l'étude clinique ouverte de phase 2/3 Vibrance-MG. Présentation à la réunion annuelle de l’American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM). Octobre 2024.

    6 Chen J, Tian DC, Zhang C et al. Incidence, mortalité et fardeau économique de la myasthénie grave en Chine : une étude nationale basée sur la population. The Lancet Regional Health - Pacifique occidental. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Ligne directrice pour la gestion des syndromes myasthéniques. Progrès thérapeutiques dans les troubles neurologiques, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Dernière consultation : octobre 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prévalence du genre dans la sclérose en plaques et la myasthénie grave chez l'enfant. J Enfant Neurol. 2002 mai ; 17(5) : 390-2. doi : 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Quelle est la fréquence de la myasthénie infantile ? L'incidence et la prévalence au Royaume-Uni de la myasthénie auto-immune et congénitale. Arch Dis Enfant. Juin 2014;99(6):539-42. est ce que je : 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidence et caractéristiques oculaires des myasthénies pédiatriques. Suis J Ophthalmol. Avril 2019 ; 200 : 242-249. doi : 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. et Rowland, L.P. (1983), Pronostic de la myasthénie oculaire. Ann Neurol., 14 : 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Développement d'une maladie généralisée à 2 ans chez des patients atteints de myasthénie oculaire grave. Arch Neurol. Février 2003 ; 60(2) :243-8. est ce que je: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID : 12580710.

    13 Fiche d'information sur la myasthénie grave. Consulté en avril 2024 sur https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Myasthénie grave : traitement et symptômes. (2021, 7 avril). Extrait en avril 2024 de https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) et analyse des réclamations Optum de janvier 2012 à décembre 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Dernière consultation : octobre 2024

    17 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT04951622. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Dernière consultation : octobre 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Dernière consultation : octobre 2024

    19 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT05327114. Disponible sur : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Dernière consultation : octobre 2024

    20 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04119050. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Dernière consultation : octobre 2024.

    21 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT05379634. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Dernière consultation : octobre 2024.

    22 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05912517. Disponible sur : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Dernière consultation : octobre 2024

    23 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT06028438. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Dernière consultation : octobre 2024.

    24 Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04968912. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Dernière consultation : octobre 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT04882878. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Dernière consultation : octobre 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Relation entre les antécédents obstétricaux et la gravité de l'allo-immunisation Rh (D). Arch Gynecol Obstet. mars 2008 ; 277(3) :245-8. DOI : 10.1007/s00404-007-0446-x. Dernière consultation : octobre 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticorps anti-FcRn, inhibe le transfert d'IgG dans un modèle de perfusion placentaire ex vivo humain. Suis J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Source : Johnson & Johnson

    Publié : 2024-10-16 06:00

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