Nipocalimab Mendemonstrasikan Pengendalian Penyakit Berkelanjutan pada Remaja yang Hidup dengan Generalized Myasthenia Gravis dalam studi Fase 2/3

Ikuti Drugslib di

SAVANNAH, Georgia (15 Oktober 2024) – Johnson & Johnson hari ini mengumumkan hasil positif dari studi Vibrance-MG Fase 2/3 mengenai nipocalimab pada remaja positif anti-AChRa (usia 12 – 17 tahun) yang menderita miastenia gravis umum gravis (gMG). Peserta penelitian yang diobati dengan nipocalimab plus perawatan standar (SOC) mencapai pengendalian penyakit berkelanjutan yang diukur dengan titik akhir primer penurunan imunoglobulin G (IgG) dari awal selama 24 minggu, dan titik akhir sekunder berupa peningkatan skor MG-ADLb dan QMGc. Data Fase 2/3 ini akan ditampilkan dalam presentasi lisan (Abstrak #MG100) di Sesi Ilmiah Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) selama Pertemuan Tahunan American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), di mana Johnson & Johnson akan menyajikan 25 abstrak.

“Temuan dari studi Vibrance-MG menggarisbawahi potensi terapi investigasi ini untuk individu muda berusia 12 – 17 tahun yang hidup dengan gMG. Hasilnya menunjukkan penurunan IgG yang signifikan sekitar 70% pada remaja dan manfaat klinis yang konsisten dengan penelitian Vivacity-MG3 pada orang dewasa,” kata Jonathan Strober, M.D., Direktur Layanan Klinis untuk Neurologi Anak dan Direktur Klinik Distrofi Muskuler. di Rumah Sakit Anak UCSF Benioff.d “Melihat hasil positif ini sangat menggembirakan karena saat ini tidak ada pilihan pengobatan lanjutan yang disetujui untuk populasi remaja ini di Amerika Serikat.”

Sekitar 10% kasus baru miastenia gravis didiagnosis pada remaja (12 – 17 tahun) dan tingkat keparahan gMG pada pasien anak meningkat dengan 43% pernah menjalani lebih dari lima kali rawat inap seumur hidup, 46% pernah menjalani rawat inap di rumah sakit selama lebih dari lima tahun. setidaknya satu kali dirawat di unit perawatan intensif dan 68% mengalami periode penyakit yang memburuk.1,2,3,4

Pengobatan dengan nipocalimab plus SOC memenuhi titik akhir utama penelitian yaitu penurunan total serum IgG (-69%) , dan dua titik akhir sekunder MG-ADL dan QMG, yang merupakan ukuran aktivitas penyakit.5,e Empat dari lima pasien mencapai ekspresi gejala minimum (skor MG-ADL 0-1) pada akhir fase pengobatan mereka.f, g Nipocalimab dapat ditoleransi dengan baik selama periode enam bulan, serupa dengan tolerabilitas yang terlihat pada peserta dewasa dalam studi Vivacity-MG3.5 Tidak ada efek samping yang serius dan tidak ada penghentian karena efek samping.

Disajikan untuk pertama kalinya, hasil label terbuka Fase 2/3 pada remaja ini konsisten dengan temuan dari studi penting nipocalimab pada pasien dewasa dengan gMG. Nipocalimab bila ditambahkan ke SOC adalah penghambat FcRn pertama yang menunjukkan pengendalian penyakit berkelanjutan dalam uji coba registrasi yang diukur dengan peningkatan MG-ADL dibandingkan plasebo plus SOC selama periode enam bulan dengan dosis yang konsisten (minggu Q2) di antara orang dewasa yang hidup dengan gMG.

“Data Vibrance-MG menambah profil klinis nipocalimab yang semakin luas dan menyoroti potensinya bagi remaja yang hidup dengan gMG yang membutuhkan pengobatan baru,” kata Sindhu Ramchandren, M.D., Direktur Medis Eksekutif, Neuroscience , Pengobatan Inovatif Johnson & Johnson. “Kami berkomitmen untuk mengembangkan inovasi penyakit neurologis yang dipicu oleh autoantibodi, seperti gMG, dengan tujuan mengubah kehidupan orang-orang yang hidup dengan kondisi ini.”

Awal tahun ini, Johnson & Johnson mengumumkan pengajuan permohonan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan European Medicines Agency (EMA) meminta persetujuan nipocalimab untuk pengobatan gMG.

Catatan

a. Pasien dengan tes darah positif untuk antibodi reseptor asetilkolin (anti-AChR) atau antibodi tirosin kinase (anti-MuSK) spesifik otot memenuhi syarat untuk penelitian ini.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Aktivitas Kehidupan Sehari-hari) memberikan penilaian klinis cepat mengenai ingatan pasien terhadap gejala yang berdampak pada aktivitas kehidupan sehari-hari, dengan rentang skor total 0 hingga 24; skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan gejala yang lebih besar.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) adalah penilaian 13 item oleh dokter yang mengukur tingkat keparahan penyakit MG melalui kelemahan otot. Skor total QMG berkisar antara 0 hingga 39, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan penyakit yang lebih besar.

d. Dr. Jonathan Strober adalah konsultan berbayar untuk Johnson & Johnson. Dia belum diberi kompensasi untuk pekerjaan media apa pun.

e. Pengobatan dengan nipocalimab menunjukkan perubahan persentase rata-rata dari awal hingga minggu ke 24 untuk total serum IgG sebesar -68,98% (standard error [SE] = 7,561).

f. Remaja yang menerima nipocalimab plus SOC saat ini memiliki skor dasar rata-rata sebesar 4,29 (SE = 2,430) pada skala MG-ADL dan skor dasar rata-rata sebesar 12,50 (SE = 3,708) pada skala QMG.

g. Remaja yang menerima nipocalimab plus SOC saat ini mengalami perubahan rata-rata pada minggu ke-24 sebesar -2,40 (SE = 0,187) pada skala MG-ADL dan -3,80 (SE = 2,683) pada skala QMG.

Tentang Generalized Myasthenia Gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) adalah penyakit autoantibodi di mana sistem kekebalan tubuh secara keliru membuat antibodi (misalnya, reseptor anti-asetilkolin [AChR], tirosin kinase anti-otot spesifik [MuSK] atau anti-low-density lipoprotein-related protein 4 [LRP4]), yang menargetkan protein pada sambungan neuromuskular dan dapat memblokir atau mengganggu sinyal normal dari saraf ke otot, sehingga mengganggu atau mencegah kontraksi otot. 6,7 Penyakit ini berdampak pada sekitar 700.000 orang di seluruh dunia.6 Sekitar 10 hingga 15% kasus baru MG didiagnosis pada remaja (usia 12 – 17 tahun).1,2,3 Di antara pasien MG remaja, anak perempuan lebih banyak terkena dampaknya. lebih sering dibandingkan anak laki-laki dengan lebih dari 65% kasus MG pediatrik di AS didiagnosis pada anak perempuan.8,9,10

Manifestasi awal penyakit biasanya pada mata, namun pada 85% atau lebih kasus, penyakit ini bersifat generalisasi (gMG), yang ditandai dengan fluktuasi kelemahan otot rangka yang menyebabkan gejala seperti kelemahan anggota badan, kelopak mata terkulai, penglihatan ganda, dan kesulitan mengunyah. , menelan, berbicara, dan bernapas.6,11,12,13,14 Sekitar 100.000 orang di AS hidup dengan gMG.15 Populasi gMG yang rentan, seperti pasien anak-anak, memiliki pilihan terapi yang lebih terbatas.3 Saat ini, pengobatan SOC untuk remaja dengan gMG diekstrapolasi dari uji coba pada orang dewasa.3 Selain pengobatan simtomatik, tidak ada penghambat FcRn yang disetujui yang dapat mengatasi akar penyebab penyakit pada remaja dengan gMG di Amerika Serikat.3

Tentang Studi Vibrance-MG Fase 2/3Studi Vibrance-MG Fase 2/3 (NCT05265273) adalah studi label terbuka yang sedang berlangsung untuk menentukan efek nipocalimab pada partisipan anak-anak dengan gMG.16 Tujuh peserta berusia 12 – 17 tahun dengan diagnosis gMG sebagaimana tercermin dari Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Kelas II hingga IV pada saat skrining, dan respons klinis yang tidak memadai terhadap terapi SOC yang stabil dan berkelanjutan, telah didiagnosis. terdaftar dalam uji coba.5 Peserta harus memiliki tes darah positif untuk autoantibodi anti-AChR atau anti-MUSK. Penelitian ini terdiri dari periode penyaringan hingga empat minggu, Fase Perawatan Aktif label terbuka selama 24 minggu di mana peserta menerima nipocalimab secara intravena setiap dua minggu, dan Fase Perpanjangan Jangka Panjang; penilaian tindak lanjut keamanan akan dilakukan delapan minggu setelah dosis terakhir.16 Hasil utama dari penelitian ini adalah efek nipocalimab terhadap total serum IgG, keamanan dan tolerabilitas, dan farmakokinetik pada peserta anak dengan gMG pada minggu ke-24. Titik akhir sekunder mencakup perubahan skor MG-ADL dan QMG pada minggu ke-24.5,16

Tentang NipocalimabNipocalimab adalah antibodi monoklonal yang sedang diteliti, dirancang untuk berikatan dengan afinitas tinggi untuk memblokir FcRn dan mengurangi tingkat antibodi imunoglobulin G (IgG) yang bersirkulasi tanpa berpotensi berdampak pada fungsi kekebalan lainnya. Hal ini mencakup autoantibodi dan aloantibodi yang mendasari berbagai kondisi di tiga segmen utama dalam ruang autoantibodi termasuk penyakit Autoantibodi Langka, penyakit Janin Ibu yang dimediasi oleh aloantibodi ibu, dan Reumatologi Prevalen.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Blokade ikatan IgG dengan FcRn di plasenta juga diyakini membatasi transfer aloantibodi ibu transplasental ke janin.26,27

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan Badan Obat Eropa (EMA) telah memberikan beberapa sebutan penting untuk nipocalimab termasuk:

  • U.S. Penetapan Jalur Cepat FDA untuk penyakit hemolitik pada janin dan bayi baru lahir (HDFN) dan anemia hemolitik autoimun hangat (wAIHA) pada bulan Juli 2019, gMG pada bulan Desember 2021, dan trombositopenia aloimun neonatal janin (FNAIT) pada bulan Maret 2024
  • U.S. Status obat Yatim Piatu FDA untuk wAIHA pada bulan Desember 2019, HDFN pada bulan Juni 2020, gMG pada bulan Februari 2021, polineuropati demielinasi inflamasi kronis (CIDP) pada bulan Oktober 2021 dan FNAIT pada bulan Desember 2023
  • U.S. Penunjukan Terapi Terobosan FDA untuk HDFN pada bulan Februari 2024 oleh FDA
  • EU EMA Penunjukan produk obat yatim piatu untuk HDFN pada bulan Oktober 2019

    • Tentang Johnson & JohnsonDi Johnson & Johnson, kami percaya kesehatan adalah segalanya. Kekuatan kami dalam inovasi layanan kesehatan memberdayakan kami untuk membangun dunia di mana penyakit kompleks dapat dicegah, diobati, dan disembuhkan, di mana pengobatan lebih cerdas dan tidak terlalu invasif, serta solusinya bersifat pribadi. Melalui keahlian kami di bidang Pengobatan Inovatif dan MedTech, kami diposisikan secara unik untuk berinovasi di seluruh spektrum solusi perawatan kesehatan saat ini untuk menghasilkan terobosan masa depan, dan memberikan dampak besar pada kesehatan bagi umat manusia.

    Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke DepanSiaran pers ini berisi “pernyataan berwawasan ke depan” sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 mengenai pengembangan produk dan potensi manfaat serta dampak pengobatan nipocalimab. Pembaca diperingatkan untuk tidak bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan ini. Pernyataan-pernyataan ini didasarkan pada ekspektasi saat ini mengenai kejadian di masa depan. Jika asumsi dasar terbukti tidak akurat atau risiko atau ketidakpastian yang diketahui atau tidak diketahui menjadi kenyataan, hasil sebenarnya dapat berbeda secara signifikan dari ekspektasi dan proyeksi Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. dan/atau Johnson & Johnson. Risiko dan ketidakpastian mencakup, namun tidak terbatas pada: tantangan dan ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan produk, termasuk ketidakpastian keberhasilan klinis dan perolehan persetujuan peraturan; ketidakpastian keberhasilan komersial; kesulitan dan penundaan produksi; persaingan, termasuk kemajuan teknologi, produk baru dan paten yang diperoleh pesaing; tantangan terhadap paten; masalah kemanjuran atau keamanan produk yang mengakibatkan penarikan produk atau tindakan regulasi; perubahan perilaku dan pola belanja pembeli produk dan layanan kesehatan; perubahan terhadap undang-undang dan peraturan yang berlaku, termasuk reformasi layanan kesehatan global; dan tren menuju pengendalian biaya layanan kesehatan. Daftar dan penjelasan lebih lanjut mengenai risiko, ketidakpastian, dan faktor lainnya dapat ditemukan dalam Laporan Tahunan Johnson & Johnson pada Formulir 10-K untuk tahun fiskal yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023, termasuk di bagian yang diberi judul “Catatan Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan ” dan “Butir 1A. Faktor Risiko,” dan dalam Laporan Kuartalan Johnson & Johnson berikutnya pada Formulir 10-Q dan pengajuan lainnya ke Komisi Sekuritas dan Bursa. Salinan pengajuan ini tersedia online di www.sec.gov, www.jnj.com atau berdasarkan permintaan dari Johnson & Johnson. Tak satu pun dari Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., maupun Johnson & Johnson berjanji untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan apa pun sebagai akibat dari informasi baru atau peristiwa atau perkembangan di masa depan.

    Catatan Kaki1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Miastenia gravis remaja dengan permulaan prapubertas. Gangguan Neuromuskuler. 1998 Des;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Mengidap miastenia gravis saat masih kanak-kanak. Opini Saat Ini Neurol. 2010 Oktober;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: perspektif pediatrik. Gangguan Autoimun. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Gambaran klinis dan evolusi miastenia gravis remaja dalam kohort Perancis. Saraf Otot. April 2018;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J dkk. Keamanan dan efektivitas nipocalimab pada peserta remaja dalam studi klinis label terbuka Fase 2/3 Vibrance-MG. Presentasi pada Pertemuan Tahunan American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM). Oktober 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, dkk. Insiden, mortalitas, dan beban ekonomi miastenia gravis di Tiongkok: Sebuah studi berbasis populasi nasional. Kesehatan Regional Lancet - Pasifik Barat. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., dkk., Pedoman penatalaksanaan sindrom miastenia. Kemajuan terapeutik dalam gangguan neurologis, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Terakhir Diakses: Oktober 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prevalensi gender pada masa kanak-kanak multiple sclerosis dan myasthenia gravis. J Anak Neurol. 2002 Mei;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Seberapa umumkah miastenia gravis pada masa kanak-kanak? Insiden di Inggris dan prevalensi miastenia autoimun dan kongenital. Anak Arch Dis. 2014 Juni;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Insidensi dan Gambaran Mata dari Miastenia Pediatrik. Apakah J Oftalmol. April 2019;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. dan Rowland, LP (1983), Prognosis miastenia okular. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Laatkany R, Homel P. Perkembangan penyakit umum dalam 2 tahun pada pasien dengan miastenia gravis okular. Lengkungan Neurol. Februari 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Lembar fakta miastenia gravis. Diambil pada bulan April 2024 dari https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Miastenia Gravis: Pengobatan & Gejala. (2021, 7 April). Diperoleh pada April 2024 dari https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) & Analisis Klaim Optum Jan 2012-Desember 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Terakhir diakses: Oktober 2024

    17 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT04951622. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    18 Uji Klinis.gov. NCT03842189. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Terakhir diakses: Oktober 2024

    19 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT05327114. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Terakhir diakses: Oktober 2024

    20 Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    21 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT05379634. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    22 Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Terakhir diakses: Oktober 2024

    23 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT06028438. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    24 Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT04882878. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Hubungan antara riwayat obstetri dan tingkat keparahan alloimunisasi Rh(D). Obstet Ginekol Lengkungan. 2008 Maret;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, dkk. M281, antibodi anti-FcRn, menghambat transfer IgG dalam model perfusi plasenta ex vivo manusia. Am J Obstet Ginekol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Sumber: Johnson & Johnson

    Diposting : 2024-10-16 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer