Nipocalimab dimostra un controllo duraturo della malattia negli adolescenti affetti da miastenia gravis generalizzata in uno studio di fase 2/3

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SAVANNAH, Georgia (15 ottobre 2024) – Johnson & Johnson ha annunciato oggi i risultati positivi dello studio di fase 2/3 Vibrance-MG su nipocalimab in adolescenti positivi per anti-AChRa (di età compresa tra 12 e 17 anni) affetti da miastenia generalizzata gravis (gMG). I partecipanti allo studio trattati con nipocalimab più standard di cura (SOC) hanno raggiunto un controllo sostenuto della malattia misurato dall’endpoint primario della riduzione delle immunoglobuline G (IgG) rispetto al basale nell’arco di 24 settimane e dagli endpoint secondari di miglioramento dei punteggi MG-ADLb e QMGc. Questi dati di Fase 2/3 saranno presentati in una presentazione orale (Abstract #MG100) alla sessione scientifica della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) durante il meeting annuale dell'American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), dove Johnson & Johnson parlerà presentano 25 abstract.

“I risultati dello studio Vibrance-MG sottolineano il potenziale di questa terapia sperimentale per i giovani di età compresa tra 12 e 17 anni che vivono con la MGg. I risultati mostrano una riduzione significativa delle IgG di circa il 70% negli adolescenti e un beneficio clinico coerente con lo studio Vivacity-MG3 negli adulti”, ha affermato Jonathan Strober, M.D., Direttore dei servizi clinici di neurologia infantile e direttore della clinica per la distrofia muscolare presso l'UCSF Benioff Children's Hospital.d "È incoraggiante vedere questi risultati positivi poiché attualmente non esistono opzioni terapeutiche avanzate approvate per questa popolazione di adolescenti negli Stati Uniti."

Circa il 10% dei nuovi casi di miastenia grave viene diagnosticato negli adolescenti (12-17 anni di età) e la gravità della MGg nei pazienti pediatrici è elevata, con il 43% che ha avuto più di cinque ricoveri ospedalieri nel corso della vita, il 46% che ne ha avuti almeno cinque almeno un ricovero in unità di terapia intensiva e il 68% ha avuto periodi di esacerbazione della malattia.1,2,3,4

Il trattamento con nipocalimab più SOC ha raggiunto l'endpoint primario dello studio di riduzione delle IgG sieriche totali (-69%) e i due endpoint secondari di MG-ADL e QMG, che sono misure dell'attività della malattia.5,e Quattro pazienti su cinque hanno raggiunto l'espressione minima dei sintomi (punteggio MG-ADL 0-1) entro la fine della fase di trattamento.f, g Nipocalimab è stato ben tollerato nel corso del periodo di sei mesi, in modo simile alla tollerabilità osservata nei partecipanti adulti allo studio Vivacity-MG3.5 Non si sono verificati eventi avversi gravi né interruzioni dovute a un evento avverso.

Presentati per la prima volta, questi risultati di Fase 2/3 in aperto sugli adolescenti sono coerenti con i risultati dello studio registrativo su nipocalimab in pazienti adulti con MGg. Nipocalimab, quando aggiunto al SOC, è il primo bloccante dell'FcRn a dimostrare un controllo prolungato della malattia in uno studio registrativo, misurato dal miglioramento di MG-ADL rispetto al placebo più SOC in un periodo di sei mesi di dosaggio costante (Q2 settimana) tra gli adulti affetti da gMG.

"I dati Vibrance-MG si aggiungono al profilo clinico in espansione di nipocalimab ed evidenziano il suo potenziale per gli adolescenti affetti da MGGM che necessitano di nuovi trattamenti", ha affermato Sindhu Ramchandren, M.D., Direttore medico esecutivo, Neuroscienze , Medicina Innovativa Johnson & Johnson. "Siamo impegnati a sviluppare innovazioni per le malattie neurologiche provocate da autoanticorpi, come la MGGM, con l'obiettivo di trasformare la vita delle persone che vivono con queste condizioni."

All'inizio di quest'anno, Johnson & Johnson ha annunciato la presentazione di domande alla Food and Drug Administration statunitense (FDA) e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) chiedono l'approvazione di nipocalimab per il trattamento della MGg.

Note

a. I pazienti con un esame del sangue positivo per gli anticorpi del recettore dell'acetilcolina (anti-AChR) o per gli anticorpi tirosina chinasi muscolo-specifici (anti-MuSK) sono idonei per lo studio.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activity of Daily Living) fornisce una rapida valutazione clinica del ricordo del paziente dei sintomi che incidono sulle attività della vita quotidiana, con un intervallo di punteggio totale da 0 a 24; un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi.

c. La QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) è una valutazione di 13 item effettuata da un medico che quantifica la gravità della malattia MG attraverso la debolezza muscolare. Il punteggio QMG totale varia da 0 a 39, dove i punteggi più alti indicano una maggiore gravità della malattia.

d. Il dottor Jonathan Strober è un consulente retribuito per Johnson & Johnson. Non è stato compensato per alcun lavoro mediatico.

E. Il trattamento con nipocalimab ha mostrato una variazione percentuale media dal basale alla settimana 24 per le IgG sieriche totali pari a -68,98% (errore standard [SE] = 7,561).

f. Gli adolescenti che hanno ricevuto nipocalimab più l'attuale SOC avevano un punteggio basale medio di 4,29 (SE = 2,430) sulla scala MG-ADL e un punteggio basale medio di 12,50 (SE = 3,708) sulla scala QMG.

g. Gli adolescenti che hanno ricevuto nipocalimab più l'attuale SOC hanno avuto una variazione media alla settimana 24 di -2,40 (SE = 0,187) sulla scala MG-ADL e -3,80 (SE = 2,683) sulla scala QMG.

Informazioni sulla miastenia grave generalizzata (MGg)La miastenia gravis (MG) è una malattia autoanticorpale in cui il sistema immunitario produce erroneamente anticorpi (ad es. recettore anti-acetilcolina [AChR], anti-tirosina chinasi muscolo-specifica [MuSK] o anti-proteina 4 correlata alle lipoproteine ​​a bassa densità [LRP4]), che prendono di mira le proteine ​​della giunzione neuromuscolare e possono bloccare o interrompere la normale segnalazione dai nervi ai muscoli, compromettendo o prevenendo così la contrazione muscolare. 6,7 Si stima che la malattia colpisca circa 700.000 persone in tutto il mondo.6 Circa il 10-15% dei nuovi casi di MG vengono diagnosticati negli adolescenti (12-17 anni di età).1,2,3 Tra i pazienti giovani con MG, le ragazze sono più colpite spesso rispetto ai ragazzi, con oltre il 65% dei casi pediatrici di MG negli Stati Uniti diagnosticati nelle ragazze.8,9,10

Le manifestazioni iniziali della malattia sono solitamente oculari, ma nell'85% o più dei casi la malattia generalizza (MGg), che è caratterizzata da debolezza fluttuante dei muscoli scheletrici che porta a sintomi come debolezza degli arti, palpebre cadenti, visione doppia e difficoltà di masticazione , deglutizione, parola e respirazione.6,11,12,13,14 Circa 100.000 individui negli Stati Uniti vivono con la MGg.15 Le popolazioni vulnerabili alla MGg, come i pazienti pediatrici, hanno opzioni terapeutiche più limitate.3 Attualmente, i trattamenti SOC per adolescenti con MGg sono estrapolati da studi sugli adulti.3 Oltre ai trattamenti sintomatici, non esistono bloccanti del FcRn approvati che possano affrontare la causa principale della malattia per gli adolescenti con MGg negli Stati Uniti.3

Informazioni sullo studio di fase 2/3 Vibrance-MGLo studio di fase 2/3 Vibrance-MG (NCT05265273) è uno studio in aperto in corso per determinare l'effetto di nipocalimab nei partecipanti pediatrici con gMG.16 Sette partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni con una diagnosi di gMG come evidenziato da una classe da II a IV della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) allo screening e una risposta clinica insufficiente alla terapia SOC stabile e in corso, sono stati arruolati nello studio.5 I partecipanti devono avere un esame del sangue positivo per gli autoanticorpi anti-AChR o anti-MUSK. Lo studio consiste in un periodo di screening fino a quattro settimane, una fase di trattamento attivo in aperto di 24 settimane durante la quale i partecipanti ricevono nipocalimab per via endovenosa ogni due settimane e una fase di estensione a lungo termine; una valutazione di follow-up sulla sicurezza sarà condotta otto settimane dopo l'ultima dose.16 L'esito primario dello studio è l'effetto di nipocalimab sulle IgG sieriche totali, sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sulla farmacocinetica nei partecipanti pediatrici con gMG a 24 settimane. Gli endpoint secondari includono la variazione dei punteggi MG-ADL e QMG a 24 settimane.5,16

Informazioni su NipocalimabNipocalimab è un anticorpo monoclonale sperimentale, progettato per legarsi con elevata affinità per bloccare FcRn e ridurre i livelli di anticorpi circolanti immunoglobulina G (IgG) potenzialmente senza impatto su altre funzioni immunitarie. Ciò include autoanticorpi e alloanticorpi che sono alla base di molteplici condizioni in tre segmenti chiave nello spazio degli autoanticorpi, tra cui le malattie da autoanticorpi rari, le malattie fetali materne mediate da alloanticorpi materni e la reumatologia prevalente.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Si ritiene inoltre che il blocco del legame delle IgG all'FcRn nella placenta limiti il ​​trasferimento transplacentare degli alloanticorpi materni al feto.26,27

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) hanno ha concesso diverse designazioni chiave a nipocalimab, tra cui:

  • U.S. Designazione FDA Fast Track per la malattia emolitica del feto e del neonato (HDFN) e l'anemia emolitica autoimmune calda (wAIHA) nel luglio 2019, la MG g nel dicembre 2021 e la trombocitopenia alloimmune neonatale fetale (FNAIT) nel marzo 2024
  • Stati Uniti. Stato di farmaco orfano della FDA per wAIHA nel dicembre 2019, HDFN nel giugno 2020, gMG nel febbraio 2021, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) nell'ottobre 2021 e FNAIT nel dicembre 2023
  • Stati Uniti. Designazione di terapia rivoluzionaria per la MEFN da parte della FDA nel febbraio 2024 da parte della FDA
  • Designazione di prodotto medicinale orfano per la MEFN da parte dell'EMA UE nell'ottobre 2019

    • Informazioni su Johnson & JohnsonIn Johnson & Johnson crediamo che la salute sia tutto. La nostra forza nell’innovazione sanitaria ci consente di costruire un mondo in cui le malattie complesse vengono prevenute, trattate e curate, dove i trattamenti sono più intelligenti e meno invasivi e le soluzioni sono personali. Grazie alla nostra esperienza nella medicina innovativa e nella tecnologia medica, siamo in una posizione unica per innovare oggi l'intero spettro di soluzioni sanitarie per fornire le scoperte di domani e avere un profondo impatto sulla salute dell'umanità.

    Avvertenze relative alle dichiarazioni previsionaliIl presente comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" come definite nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995 in merito allo sviluppo del prodotto, ai potenziali benefici e all'impatto del trattamento di nipocalimab. Si avvisa il lettore di non fare affidamento su queste dichiarazioni previsionali. Queste affermazioni si basano sulle aspettative attuali di eventi futuri. Se le ipotesi sottostanti si rivelano imprecise o si materializzano rischi o incertezze noti o sconosciuti, i risultati effettivi potrebbero variare sostanzialmente dalle aspettative e dalle proiezioni di Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. e/o Johnson & Johnson. I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a: sfide e incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo dei prodotti, inclusa l'incertezza del successo clinico e dell'ottenimento delle approvazioni normative; incertezza del successo commerciale; difficoltà e ritardi di produzione; concorrenza, compresi i progressi tecnologici, i nuovi prodotti e i brevetti ottenuti dai concorrenti; contestazioni ai brevetti; problemi di efficacia o sicurezza del prodotto che comportano richiami di prodotti o azioni normative; cambiamenti nel comportamento e nei modelli di spesa degli acquirenti di prodotti e servizi sanitari; modifiche alle leggi e ai regolamenti applicabili, comprese le riforme sanitarie globali; e le tendenze verso il contenimento dei costi sanitari. Un ulteriore elenco e descrizione di tali rischi, incertezze e altri fattori è reperibile nella relazione annuale di Johnson & Johnson sul modulo 10-K per l'anno fiscale terminato il 31 dicembre 2023, incluse le sezioni intitolate "Nota cautelativa relativa alle dichiarazioni previsionali" " e "Articolo 1A. Fattori di rischio" e nelle successive relazioni trimestrali di Johnson & Johnson sul modulo 10-Q e in altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Copie di questi documenti sono disponibili online su www.sec.gov, www.jnj.com o su richiesta da Johnson & Johnson. Né Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. né Johnson & Johnson si impegnano ad aggiornare alcuna dichiarazione previsionale a seguito di nuove informazioni o eventi o sviluppi futuri.

    Note a piè di pagina1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Miastenia grave giovanile con esordio prepuberale. Disturbo neuromuscolare. 1998 dicembre;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Miastenia grave acquisita durante l'infanzia. Curr Opin Neurol. 23(5):536-40 ottobre 2010. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Miastenia gravis giovanile: una prospettiva pediatrica. Dis. autoimmune 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Caratteristiche cliniche ed evoluzione della miastenia grave giovanile in una coorte francese. Nervo muscolare. 2018 aprile;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Sicurezza ed efficacia di nipocalimab nei partecipanti adolescenti allo studio clinico di fase 2/3 in aperto Vibrance-MG. Presentazione al convegno annuale dell'American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM). Ottobre 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C et al. Incidenza, mortalità e onere economico della miastenia grave in Cina: uno studio nazionale basato sulla popolazione. The Lancet Regional Health - Pacifico occidentale. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Linee guida per la gestione delle sindromi miasteniche. Progressi terapeutici nei disturbi neurologici, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prevalenza di genere nella sclerosi multipla infantile e nella miastenia grave. J Neurol infantile. 2002 maggio;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Quanto è comune la miastenia infantile? L'incidenza e la prevalenza nel Regno Unito della miastenia autoimmune e congenita. Arco Dis Bambino. 2014 giugno;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidenza e caratteristiche oculari delle miastenie pediatriche. Am J Oftalmolo. 2019 aprile;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. e Rowland, L.P. (1983), Prognosi della miastenia oculare. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Sviluppo di una malattia generalizzata a 2 anni in pazienti con miastenia grave oculare. Arco Neurol. 2003 febbraio;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Scheda informativa sulla miastenia gravis. Estratto aprile 2024 da https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Miastenia grave: trattamento e sintomi. (2021, 7 aprile). Estratto aprile 2024 da https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) e analisi delle indicazioni Optum gennaio 2012-dicembre 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Ultimo accesso: ottobre 2024

    17 Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Ultimo accesso: ottobre 2024

    19 Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Disponibile all'indirizzo: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Ultimo accesso: ottobre 2024

    Identificatore 20 ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    Identificatore 21 ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    Identificatore 22 ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponibile all'indirizzo: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Ultimo accesso: ottobre 2024

    23 Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    Identificatore 24 ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    Identificatore 25 ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Relazione tra storia ostetrica e gravità dell'alloimmunizzazione Rh(D). ArcoGinecolo Obstet. 2008 marzo;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ultimo accesso: ottobre 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticorpo anti-FcRn, inibisce il trasferimento di IgG in un modello di perfusione placentare umana ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Fonte: Johnson & Johnson

    Pubblicato : 2024-10-16 06:00

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