ニポカリマブ、第2/3相試験で全身性重症筋無力症を患う若者の持続的な疾患制御を実証

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ジョージア州サバンナ (2024 年 10 月 15 日) – ジョンソン・エンド・ジョンソンは本日、全身性筋無力症を患う抗 AChRa 陽性の青年 (12 ～ 17 歳) を対象としたニポカリマブの第 2/3 相 Vibrance-MG 試験の肯定的な結果を発表しました。グラビス（gMG）。ニポカリマブと標準治療（SOC）で治療を受けた研究参加者は、24週間にわたるベースラインからの免疫グロブリンG（IgG）減少という主要評価項目と、MG-ADLbおよびQMGcスコアの改善という副次評価項目によって測定されるように、持続的な疾患制御を達成した。これらの第 2/3 相データは、米国神経筋電気診断医学会 (AANEM) 年次総会中に開催される米国重症筋無力症財団 (MGFA) の科学セッションでの口頭発表 (抄録 #MG100) で取り上げられます。

「Vibrance-MG 研究の結果は、gMG を患っている 12 ～ 17 歳の若者に対するこの治験療法の可能性を強調しています。その結果、青少年では約70%のIgGの大幅な減少が示され、成人を対象としたVivacity-MG3研究と一致する臨床上の利点が示されました」と小児神経科臨床サービスディレクターであり筋ジストロフィークリニックディレクターのジョナサン・ストロバー医師は述べた。 UCSF ベニオフ小児病院にて。d 「現在、米国ではこの思春期の人々に対する承認された先進治療の選択肢がないため、このような肯定的な結果を見ることができて心強いです。」

重症筋無力症の新規症例の約 10% は青年期 (12 ～ 17 歳) で診断されており、小児患者の gMG の重症度は高く、43% が生涯に 5 回以上の入院を経験し、46% が入院を経験しています。少なくとも1回集中治療室に滞在し、68%が疾患が悪化した期間を経験した。1,2,3,4

ニポカリマブとSOCによる治療は、総血清IgGの減少（-69%）という研究の主要評価項目を達成した。 、および疾患活動性の尺度である MG-ADL および QMG の 2 つの副次評価項目。5、e 患者 5 人中 4 人が、治療段階の終了までに最小限の症状発現（MG-ADL スコア 0 ～ 1）を達成しました。f、 g ニポカリマブは 6 か月間にわたって忍容性が良好で、Vivacity-MG3 研究の成人参加者で見られた忍容性と同様でした。5 重篤な有害事象はなく、有害事象による中止もありませんでした。

初めて発表された、青少年を対象としたこれらの非盲検第 2/3 相結果は、成人 gMG 患者を対象としたニポカリマブの極めて重要な研究の結果と一致しています。ニポカリマブを SOC に添加した場合、gMG を患う成人を対象とした 6 か月間の一貫した投与期間 (第 2 週) にわたるプラセボと SOC を比較した場合の MG-ADL の改善によって測定されるように、登録試験において持続的な疾患制御を実証した最初の FcRn ブロッカーです。

「Vibrance-MG データは、ニポカリマブの臨床プロフィールを拡大し、新たな治療を必要とする gMG を患っている若者に対するニポカリマブの可能性を強調しています」と神経科学部門エグゼクティブ メディカル ディレクターのシンドゥ ラムチャンドレン医学博士は述べています。 、ジョンソン・エンド・ジョンソンの革新的な医療。 「私たちは、gMG のような自己抗体に起因する神経疾患に対するイノベーションの開発に取り組んでおり、これらの疾患を抱えて生きる人々の生活を変えることを目指しています。」

今年の初め、ジョンソン・エンド・ジョンソンは米国食品医薬品局への申請書の提出を発表しました (FDA) と欧州医薬品庁 (EMA) は、gMG の治療のためのニポカリマブの承認を求めています。

注

a.血液検査でアセチルコリン受容体（抗AChR）抗体または筋肉特異的チロシンキナーゼ（抗MuSK）抗体が陽性となった患者は、研究の対象となります。

b. MG-ADL (重症筋無力症 – 日常生活活動) は、日常生活活動に影響を与える症状の患者の想起を、0 ～ 24 の合計スコア範囲で迅速に臨床評価します。スコアが高いほど、症状の重症度がより高いことを示します。

c. QMG (定量的重症筋無力症) は、筋力低下を通じて MG 疾患の重症度を定量化する臨床医による 13 項目の評価です。合計 QMG スコアの範囲は 0 ～ 39 で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。

d.ジョナサン・ストローバー博士は、ジョンソン・エンド・ジョンソンの有給コンサルタントです。彼はメディア活動に対していかなる報酬も受け取っていません。

e。ニポカリマブによる治療では、ベースラインから 24 週目までの総血清 IgG の平均変化率が -68.98% (標準誤差 [SE] = 7.561) でした。

f.ニポカリマブと現在の SOC を投与された青少年の MG-ADL スケールの平均ベースライン スコアは 4.29 (SE = 2.430)、QMG スケールの平均ベースライン スコアは 12.50 (SE = 3.708) でした。

g.ニポカリマブと現在の SOC を投与した青少年の 24 週目の平均変化は、MG-ADL スケールで -2.40 (SE = 0.187)、QMG スケールで -3.80 (SE = 2.683) でした。

全身性重症筋無力症 (gMG) について重症筋無力症 (MG) は、免疫系が誤って抗体 (抗アセチルコリン受容体 [AChR]、抗筋肉特異的チロシンキナーゼ [MuSK] など) を産生する自己抗体疾患です。または抗低密度リポタンパク質関連タンパク質 4 [LRP4]) は、神経筋接合部のタンパク質を標的とし、神経から筋肉への正常なシグナル伝達を遮断または妨害し、その結果、筋収縮を損なったり妨げたりする可能性があります。この病気は世界中で推定 70 万人に影響を与えています。6 新たな MG 症例の約 10 ～ 15% は青年期 (12 ～ 17 歳) で診断されています。1,2,3 若年性 MG 患者では、女子の方がより罹患しています。米国の小児MG症例の65%以上が女子と診断されており、男子よりも多い8、9、10

病気の初期症状は通常眼ですが、85% 以上の場合、病気は全身性 (gMG) となります。これは、四肢の筋力低下、まぶたの垂れ、複視、咀嚼困難などの症状につながる骨格筋の衰弱の変動を特徴とします。 、嚥下、言語、呼吸。6、11、12、13、14 米国では約 100,000 人が gMG を抱えて暮らしています。15 小児患者などの脆弱な gMG 集団の治療選択肢はさらに限られています。3 現在、SOC 治療は、 gMG の青少年は成人試験から推定されています。3 米国では、対症療法以外に、gMG の青少年の病気の根本原因に対処できる承認された FcRn 阻害薬はありません。3

第 2/3 相 Vibrance-MG 試験について第 2/3 相 Vibrance-MG 試験 (NCT05265273) は、小児参加者におけるニポカリマブの効果を判定するための進行中の非盲検試験です。 16 12～17 歳の 7 人の参加者は、スクリーニング時に米国重症筋無力症財団 (MGFA) のクラス II から IV に反映され、gMG と診断され、継続的な安定した SOC 療法に対する臨床反応が不十分でした。 5 参加者は、血液検査で抗 AChR 自己抗体または抗 MUSK 自己抗体のいずれかが陽性である必要があります。この研究は、最長 4 週間のスクリーニング期間、参加者が 2 週間ごとにニポカリマブを静脈内投与される 24 週間の非盲検積極的治療相、および長期延長相で構成されます。安全性追跡評価は最後の投与後 8 週間で実施されます。16 この研究の主な結果は、生後 24 週の gMG を有する小児参加者における総血清 IgG、安全性と忍容性、および薬物動態に対するニポカリマブの効果です。副次評価項目には、24 週間後の MG-ADL および QMG スコアの変化が含まれます。5,16

ニポカリマブについてニポカリマブは研究中のモノクローナル抗体で、高い親和性で結合して FcRn をブロックし、他の免疫機能に影響を与えることなく循環免疫グロブリン G (IgG) 抗体のレベルを低下させるように設計されています。これには、希少自己抗体疾患、母親の同種抗体によって媒介される母親の胎児疾患、および流行しているリウマチを含む、自己抗体領域の 3 つの主要なセグメントにわたる複数の状態の基礎となる自己抗体および同種抗体が含まれます。17、18、19、20、21、22、23、24、25胎盤における FcRn への IgG 結合の遮断は、母親の同種異系抗体の胎児への経胎盤移行を制限すると考えられています 26,27

米国食品医薬品局 (FDA) と欧州医薬品庁 (EMA) は、

  • 米国2019年7月に胎児および新生児の溶血性疾患（HDFN）および温性自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）、2021年12月にgMG、2024年3月に胎児性新生児同種免疫性血小板減少症（FNAIT）のFDAファストトラックに指定
  • 米国2019 年 12 月の wAIHA、2020 年 6 月の HDFN、2021 年 2 月の gMG、2021 年 10 月の慢性炎症性脱髄性多発神経障害 (CIDP)、および 2023 年 12 月の FNAIT に対する FDA の希少疾病用医薬品ステータス
  • 米国2024 年 2 月に FDA により HDFN に対する FDA ブレークスルー セラピーに指定
  • 2019 年 10 月に EU EMA による HDFN に対するオーファン医薬品に指定

    • ジョンソン・エンド・ジョンソンについてジョンソン・エンド・ジョンソンでは、健康がすべてであると信じています。医療イノベーションにおける当社の強みにより、複雑な疾患が予防、治療、治癒され、治療がよりスマートで侵襲性が低く、解決策が個人に合わせられる世界を構築することができます。当社は、革新的な医療とメッドテックの専門知識を通じて、今日のヘルスケア ソリューションの全領域にわたって革新を行い、明日の画期的な進歩をもたらし、人類の健康に大きな影響を与える独自の立場にあります。

    将来の見通しに関する記述に関する注意このプレスリリースには、製品開発およびニポカリマブの潜在的な利点と治療への影響に関して、1995 年の私募証券訴訟改革法に定義されている「将来の見通しに関する記述」が含まれています。読者は、これらの将来予想に関する記述に依存しないよう注意してください。これらの記述は、将来の出来事に対する現在の予想に基づいています。基礎となる仮定が不正確であることが判明した場合、または既知または未知のリスクや不確実性が現実化した場合、実際の結果は、ヤンセン リサーチ & ディベロップメント、LLC、ヤンセン バイオテック、および/またはジョンソン・エンド・ジョンソンの期待や予測と大きく異なる可能性があります。リスクと不確実性には以下が含まれますが、これらに限定されません。臨床上の成功や規制当局の承認取得の不確実性など、製品の研究開発に固有の課題と不確実性。商業的な成功の不確実性。製造上の困難と遅延。技術の進歩、新製品、競合他社が取得した特許などの競争。特許への異議申し立て。製品の有効性または安全性に関する懸念により、製品のリコールまたは規制措置が行われた場合。ヘルスケア製品およびサービスの購入者の行動と支出パターンの変化。世界的な医療改革を含む、適用される法律や規制の変更。そして医療費抑制の傾向。これらのリスク、不確実性、その他の要因の詳細なリストと説明は、ジョンソン・エンド・ジョンソンの2023年12月31日終了会計年度のForm 10-K年次報告書に記載されており、「将来の見通しに関する記述に関する注意事項」と題されたセクションも含まれています。 」および「項目1A.リスク要因」、およびジョンソン・エンド・ジョンソンのその後のフォーム 10-Q 四半期報告書および証券取引委員会へのその他の提出書類に記載されています。これらの提出書類のコピーは、www.sec.gov、www.jnj.com からオンラインで入手するか、ジョンソン・エンド・ジョンソンからのリクエストに応じて入手できます。 Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.、ジョンソン・エンド・ジョンソンのいずれも、新しい情報、将来の出来事や展開の結果として、将来の見通しに関する記述を更新することを約束するものではありません。

    脚注1 Evoli A、Batocchi AP、Bartoccioni E、Lino MM、Minisci C、Tonali P. 思春期前発症の若年性重症筋無力症。神経筋障害。 1998 年 12 月;8(8):561-7。土井: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. 小児期に重症筋無力症を発症。カーオピンニューロール。 2010 年 10 月;23(5):536-40。 doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 フィニス MF、ジャヤワント S. 若年性重症筋無力症：小児の視点。自己免疫疾患2011;2011:404101。土井: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C、Desguerre I、Barnerias C、Gitiaux C、Boulay C、Chabrol B. フランスのコホートにおける若年性重症筋無力症の臨床的特徴と進展。筋肉神経。 2018 年 4 月;57(4):603-609。 doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al.非盲検第 2/3 相 Vibrance-MG 臨床研究の青年参加者におけるニポカリマブの安全性と有効性。米国神経筋電気診断医学会（AANEM）年次総会での発表。 2024 年 10 月。

    6 Chen J、Tian D-C、Zhang C、他。中国における重症筋無力症の発生率、死亡率、経済的負担：全国的な人口ベースの研究。ランセット地域医療 - 西太平洋。 https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H. et al.、筋無力症候群の管理のためのガイドライン。神経障害における治療の進歩、16、17562864231213240。https://doi.org/10.1177/17562864231213240。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    8 Haliloglu G、Anlar B、Aysun S、Topcu M、Topaloglu H、Turanli G、Yalnizoglu D。小児多発性硬化症および重症筋無力症における性別の有病率。 Jチャイルドニューロール。 2002 年 5 月;17(5):390-2。 doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR、Andrew MJ、Finis M、Beeson D、Vincent A、Jayawant S. 小児期の筋無力症はどのくらい一般的ですか?英国における自己免疫性筋無力症および先天性筋無力症の発生率と有病率。アーチディスチャイルド。 2014 年 6 月;99(6):539-42。土井: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 マンスカニ SA、ボサン ED、ディール NN、モーニー BG。小児筋無力症の発生率と眼の特徴。 J オフタルモールです。 2019 年 4 月;200:242-249。 doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 ビバー、C.T.、ジュニア、アキノ、A.V.、ペン、A.S.、ラブレス、R.E.およびローランド、L.P. (1983)、眼筋無力症の予後。アン・ニューロル、14: 516-519。 https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ、Latkany R、Homel P. 重症筋無力症患者における 2 年後の全身性疾患の発症。アーチニューロール。 2003 年 2 月;60(2):243-8。土井: 10.1001/archneur.60.2.243。 PMID: 12580710.

    13 重症筋無力症のファクトシート。 https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/maigrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf から 2024 年 4 月に取得。

    14 重症筋無力症: 治療と症状。 （2021年4月7日）。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg より 2024 年 4 月に取得。

    15 DRG EPI (2021) および Optum クレーム分析、2012 年 1 月から 2020 年 12 月まで。

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月

    17 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04951622。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月

    19 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT05327114。 https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114 から入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月

    20 ClinicalTrials.gov ID: NCT04119050。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    21 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT05379634。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    22 ClinicalTrials.gov ID: NCT05912517。 https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月

    23 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT06028438。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    24 ClinicalTrials.gov ID: NCT04968912。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    25 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04882878。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878 で入手可能です。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    26 ロバト G、ソンチーニ CS。産科病歴とRh(D)同種免疫の重症度との関係。アーチ婦人科オブステット。 2008 年 3 月;277(3):245-8。 DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x。最終アクセス日: 2024 年 10 月。

    27 Roy S、Nanovskaya T、Patrikeeva S、他。抗 FcRn 抗体である M281 は、ヒト ex vivo 胎盤灌流モデルにおける IgG 移入を阻害します。私はJオブステット婦人科です。 2019;220(5):498 e491-498 e499。

    出典: ジョンソン・エンド・ジョンソン

    投稿しました : 2024-10-16 06:00

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