Nipocalimab Menunjukkan Kawalan Penyakit Berkekalan pada Remaja Yang Hidup dengan Myasthenia Gravis Umum dalam kajian Fasa 2/3

Ikuti Drugslib di

SAVANNAH, Ga. (15 Oktober 2024) – Johnson & Johnson hari ini mengumumkan keputusan positif daripada kajian Fasa 2/3 Vibrance-MG nipocalimab dalam remaja positif anti-AChRa (berumur 12 – 17 tahun) yang menghidap myasthenia umum gravis (gMG). Peserta kajian yang telah dirawat dengan nipocalimab ditambah penjagaan standard (SOC) mencapai kawalan penyakit yang berterusan seperti yang diukur oleh titik akhir utama pengurangan imunoglobulin G (IgG) daripada garis dasar selama 24 minggu, dan titik akhir penambahbaikan sekunder dalam skor MG-ADLb dan QMGc. Data Fasa 2/3 ini akan dipaparkan dalam pembentangan lisan (Abstrak #MG100) di Sesi Saintifik Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) semasa Mesyuarat Tahunan American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), di mana Johnson & Johnson akan membentangkan 25 abstrak.

“Penemuan daripada kajian Vibrance-MG menggariskan potensi terapi penyiasatan ini untuk individu muda berumur 12 – 17 yang hidup dengan gMG. Keputusan menunjukkan pengurangan ketara dalam IgG kira-kira 70% pada remaja dan manfaat klinikal yang konsisten dengan kajian Vivacity-MG3 pada orang dewasa, "kata Jonathan Strober, M.D., Pengarah Perkhidmatan Klinikal untuk Neurologi Kanak-kanak dan Pengarah Klinik Muscular Dystrophy di UCSF Benioff Children's Hospital.d “Adalah menggalakkan untuk melihat keputusan positif ini kerana pada masa ini tiada pilihan rawatan lanjutan yang diluluskan untuk populasi remaja ini di Amerika Syarikat.”

Kira-kira 10% daripada kes baru myasthenia gravis didiagnosis pada remaja (12 – 17 tahun) dan keterukan gMG dalam pesakit kanak-kanak meningkat dengan 43% telah mengalami lebih daripada lima kemasukan ke hospital sepanjang hayat mereka, 46% mengalami pada sekurang-kurangnya satu unit rawatan rapi tinggal dan 68% mempunyai tempoh penyakit yang lebih teruk.1,2,3,4

Rawatan dengan nipocalimab ditambah SOC memenuhi titik akhir utama kajian pengurangan jumlah IgG serum (-69%) , dan dua titik akhir sekunder MG-ADL dan QMG, yang merupakan ukuran aktiviti penyakit.5,e Empat daripada lima pesakit mencapai ekspresi simptom minimum (skor MG-ADL 0-1) menjelang akhir fasa rawatan mereka.f, g Nipocalimab diterima dengan baik dalam tempoh enam bulan, sama seperti toleransi yang dilihat pada peserta dewasa dalam kajian Vivacity-MG3.5 Tiada kejadian buruk yang serius dan tiada pemberhentian akibat kejadian buruk.

Dibentangkan buat kali pertama, keputusan Fasa 2/3 label terbuka ini pada remaja adalah konsisten dengan penemuan daripada kajian penting nipocalimab pada pesakit dewasa dengan gMG. Nipocalimab apabila ditambah kepada SOC ialah penyekat FcRn pertama yang menunjukkan kawalan penyakit yang berterusan dalam percubaan pendaftaran seperti yang diukur dengan peningkatan dalam MG-ADL berbanding plasebo ditambah SOC dalam tempoh enam bulan dos konsisten (minggu Q2) di kalangan orang dewasa yang menghidapi gMG.

"Data Vibrance-MG menambah profil klinikal nipocalimab yang berkembang dan menyerlahkan potensinya untuk remaja yang hidup dengan gMG yang memerlukan rawatan baharu," kata Sindhu Ramchandren, M.D., Pengarah Perubatan Eksekutif, Neurosains , Perubatan Inovatif Johnson & Johnson. "Kami komited untuk membangunkan inovasi untuk penyakit neurologi yang didorong oleh autoantibodi, seperti gMG, dengan tujuan mengubah kehidupan orang yang hidup dengan keadaan ini."

Awal tahun ini, Johnson & Johnson mengumumkan penyerahan permohonan kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) dan Agensi Ubat Eropah (EMA) meminta kelulusan untuk nipocalimab untuk rawatan gMG.

Nota

a. Pesakit dengan ujian darah positif untuk antibodi reseptor asetilkolin (anti-AChR) atau antibodi tyrosine kinase (anti-MuSK) khusus otot layak untuk kajian.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) menyediakan penilaian klinikal yang pantas tentang ingatan pesakit terhadap simptom yang memberi kesan kepada aktiviti kehidupan harian, dengan jumlah julat skor 0 hingga 24; skor yang lebih tinggi menunjukkan keterukan gejala yang lebih besar.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) ialah penilaian 13 item oleh doktor yang mengukur keterukan penyakit MG melalui kelemahan otot. Jumlah skor QMG berjulat dari 0 hingga 39, di mana skor yang lebih tinggi menunjukkan keterukan penyakit yang lebih besar.

d. Dr. Jonathan Strober ialah perunding berbayar untuk Johnson & Johnson. Dia tidak diberi pampasan untuk sebarang kerja media.

e. Rawatan dengan nipocalimab menunjukkan perubahan peratusan min dari garis dasar ke minggu 24 untuk jumlah IgG serum sebanyak -68.98% (ralat piawai [SE] = 7.561).

f. Remaja yang menerima nipocalimab ditambah SOC semasa mempunyai purata skor asas 4.29 (SE = 2.430) pada skala MG-ADL dan skor purata asas 12.50 (SE = 3.708) pada skala QMG.

g. Remaja yang menerima nipocalimab ditambah SOC semasa mempunyai perubahan min pada minggu ke-24 iaitu -2.40 (SE = 0.187) pada skala MG-ADL dan -3.80 (SE = 2.683) pada skala QMG.

Mengenai Generalized Myasthenia Gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) ialah penyakit autoantibodi di mana sistem imun tersilap membuat antibodi (cth., reseptor anti-acetylcholine [AChR], kinase tyrosine spesifik anti-otot [MuSK] atau anti-low density lipoprotein-related protein 4 [LRP4]), yang menyasarkan protein di persimpangan neuromuskular dan boleh menyekat atau mengganggu isyarat normal daripada saraf ke otot, sekali gus menjejaskan atau menghalang pengecutan otot. 6,7 Penyakit ini memberi kesan kepada kira-kira 700,000 orang di seluruh dunia.6 Kira-kira 10 hingga 15% daripada kes baru MG didiagnosis pada remaja (12 – 17 tahun).1,2,3 Di kalangan pesakit MG juvana, kanak-kanak perempuan lebih terjejas. selalunya berbanding kanak-kanak lelaki dengan lebih 65% kes MG kanak-kanak di AS didiagnosis pada kanak-kanak perempuan.8,9,10

Manifestasi penyakit awal biasanya berbentuk okular tetapi dalam 85% atau lebih kes, penyakit ini menjadi generalisasi (gMG), yang dicirikan oleh kelemahan otot rangka yang berubah-ubah yang membawa kepada gejala seperti kelemahan anggota badan, kelopak mata terkulai, penglihatan berganda dan kesukaran mengunyah. , menelan, pertuturan dan pernafasan.6,11,12,13,14 Kira-kira 100,000 individu di A.S. hidup dengan gMG.15 Populasi gMG yang terdedah, seperti pesakit kanak-kanak, mempunyai pilihan terapeutik yang lebih terhad.3 Pada masa ini, rawatan SOC untuk remaja dengan gMG diekstrapolasi daripada ujian dewasa.3 Selain daripada rawatan simptomatik, tiada penyekat FcRn yang diluluskan yang boleh menangani punca penyakit bagi remaja dengan gMG di Amerika Syarikat.3

Mengenai Kajian Vibrance-MG Fasa 2/3Kajian Vibrance-MG Fasa 2/3 (NCT05265273) ialah kajian label terbuka yang sedang dijalankan untuk menentukan kesan nipocalimab dalam peserta pediatrik dengan gMG.16 Tujuh peserta berumur 12 – 17 tahun dengan diagnosis gMG seperti yang dicerminkan oleh Kelas II hingga IV Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) pada pemeriksaan, dan tindak balas klinikal yang tidak mencukupi terhadap terapi SOC yang berterusan dan stabil, telah mendaftar dalam percubaan.5 Peserta mesti mempunyai ujian darah positif sama ada untuk autoantibodi anti-AChR atau anti-MUSK. Kajian ini terdiri daripada tempoh saringan sehingga empat minggu, Fasa Rawatan Aktif label terbuka selama 24 minggu di mana peserta menerima nipocalimab secara intravena setiap dua minggu, dan Fasa Lanjutan Jangka Panjang; penilaian susulan keselamatan akan dijalankan pada lapan minggu selepas dos terakhir.16 Hasil utama kajian adalah kesan nipocalimab pada jumlah IgG serum, keselamatan dan toleransi, dan farmakokinetik dalam peserta pediatrik dengan gMG pada 24 minggu. Titik akhir sekunder termasuk perubahan dalam skor MG-ADL dan QMG pada 24 minggu.5,16

Mengenai NipocalimabNipocalimab ialah antibodi monoklonal penyiasatan, direka bentuk untuk mengikat dengan pertalian tinggi untuk menyekat FcRn dan mengurangkan tahap antibodi imunoglobulin G (IgG) beredar yang berpotensi tanpa kesan ke atas fungsi imun yang lain. Ini termasuk autoantibodi dan alloantibodi yang mendasari pelbagai keadaan merentas tiga segmen utama dalam ruang autoantibodi termasuk penyakit Autoantibodi Jarang, Penyakit Janin Ibu yang dimediasi oleh alloantibodi ibu dan Rheumatologi Lazim.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Sekatan pengikatan IgG kepada FcRn dalam plasenta juga dipercayai mengehadkan pemindahan transplacental alloantibodies ibu kepada janin.26,27

Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) A.S. dan Agensi Ubat Eropah (EMA) telah memberikan beberapa sebutan penting kepada nipocalimab termasuk:

  • U.S. Penetapan Laluan Pantas FDA dalam penyakit hemolitik janin dan bayi baru lahir (HDFN) dan anemia hemolitik autoimun hangat (wAIHA) pada Julai 2019, gMG pada Disember 2021 dan trombositopenia alloimun neonatal janin (FNAIT) pada Mac 2024
  • A.S. Status ubat FDA Orphan untuk wAIHA pada Disember 2019, HDFN pada Jun 2020, gMG pada Februari 2021, polyneuropathy demyelinating inflammatory kronik (CIDP) pada Oktober 2021 dan FNAIT pada Disember 2023
  • A.S. Penetapan Terapi Terobosan FDA untuk HDFN pada Februari 2024 oleh FDA
  • Penetapan produk perubatan Orphan EMA EU untuk HDFN pada Oktober 2019

    • Mengenai Johnson & JohnsonDi Johnson & Johnson, kami percaya kesihatan adalah segala-galanya. Kekuatan kami dalam inovasi penjagaan kesihatan memperkasakan kami untuk membina dunia di mana penyakit kompleks dicegah, dirawat dan diubati, di mana rawatan lebih bijak dan kurang invasif, dan penyelesaian adalah peribadi. Melalui kepakaran kami dalam Perubatan Inovatif dan MedTech, kami mempunyai kedudukan unik untuk berinovasi merentasi spektrum penuh penyelesaian penjagaan kesihatan hari ini untuk menyampaikan kejayaan masa depan dan memberi impak yang mendalam kepada kesihatan untuk manusia.

    Awas Berkenaan Kenyataan Berpandangan Ke HadapanSiaran akhbar ini mengandungi "kenyataan yang berpandangan ke hadapan" seperti yang ditakrifkan dalam Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995 berkenaan pembangunan produk dan potensi manfaat dan kesan rawatan nipocalimab. Pembaca diingatkan untuk tidak bergantung pada kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini. Kenyataan ini adalah berdasarkan jangkaan semasa tentang peristiwa masa hadapan. Jika andaian asas membuktikan risiko atau ketidakpastian yang tidak tepat atau diketahui atau tidak diketahui, keputusan sebenar boleh berbeza secara material daripada jangkaan dan unjuran Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. dan/atau Johnson & Johnson. Risiko dan ketidakpastian termasuk, tetapi tidak terhad kepada: cabaran dan ketidakpastian yang wujud dalam penyelidikan dan pembangunan produk, termasuk ketidakpastian kejayaan klinikal dan mendapatkan kelulusan kawal selia; ketidakpastian kejayaan komersial; kesukaran pembuatan dan kelewatan; persaingan, termasuk kemajuan teknologi, produk baharu dan paten yang dicapai oleh pesaing; cabaran kepada paten; keberkesanan produk atau kebimbangan keselamatan yang mengakibatkan penarikan balik produk atau tindakan kawal selia; perubahan dalam tingkah laku dan corak perbelanjaan pembeli produk dan perkhidmatan penjagaan kesihatan; perubahan kepada undang-undang dan peraturan yang terpakai, termasuk pembaharuan penjagaan kesihatan global; dan trend ke arah pembendungan kos penjagaan kesihatan. Senarai dan penerangan lanjut tentang risiko, ketidakpastian dan faktor lain ini boleh didapati dalam Laporan Tahunan Johnson & Johnson pada Borang 10-K untuk tahun fiskal berakhir 31 Disember 2023, termasuk dalam bahagian yang diberi kapsyen “Nota Berhati-hati Berkenaan Kenyataan Pandangan Ke Hadapan ” dan “Item 1A. Faktor Risiko," dan dalam Laporan Suku Tahunan Johnson & Johnson mengenai Borang 10-Q dan pemfailan lain dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa. Salinan pemfailan ini boleh didapati dalam talian di www.sec.gov, www.jnj.com atau atas permintaan daripada Johnson & Johnson. Tiada Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. mahupun Johnson & Johnson berjanji untuk mengemas kini sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan hasil daripada maklumat baharu atau peristiwa atau perkembangan masa hadapan.

    Nota kaki1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile myasthenia gravis dengan permulaan prapubertal. Gangguan Neuromuscul. 1998 Dis;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Mendapat myasthenia gravis pada zaman kanak-kanak. Curr Opin Neurol. 2010 Okt;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: perspektif pediatrik. Dis. Autoimun 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Ciri klinikal dan evolusi myasthenia gravis juvana dalam kohort Perancis. Saraf Otot. 2018 Apr;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Keselamatan dan keberkesanan nipocalimab dalam peserta remaja dalam kajian klinikal Fasa 2/3 Vibrance-MG label terbuka. Pembentangan di Mesyuarat Tahunan Persatuan Neuromuskular & Elektrodiagnostik Amerika (AANEM). Oktober 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Insiden, kematian, dan beban ekonomi myasthenia gravis di China: Kajian berasaskan populasi di seluruh negara. Kesihatan Serantau Lancet - Pasifik Barat. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Garis Panduan untuk pengurusan sindrom myasthenic. Kemajuan terapeutik dalam gangguan neurologi, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Terakhir Dicapai: Oktober 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Kelaziman jantina dalam sklerosis berbilang kanak-kanak dan myasthenia gravis. J Kanak-kanak Neurol. 2002 Mei;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Berapa kerapkah myasthenia kanak-kanak? Insiden UK dan kelaziman myasthenia autoimun dan kongenital. Anak Arch Dis. 2014 Jun;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Kejadian dan Ciri Okular Myasthenia Pediatrik. Am J Ophthalmol. 2019 Apr;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. dan Rowland, L.P. (1983), Prognosis myasthenia okular. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Perkembangan penyakit umum pada 2 tahun pada pesakit dengan myasthenia gravis okular. Arch Neurol. 2003 Feb;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Helaian fakta Myasthenia gravis. Diperoleh pada April 2024 daripada https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Myasthenia Gravis: Rawatan & Gejala. (2021, 7 April). Diperoleh pada April 2024 daripada https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) & Analisis Tuntutan Optum Jan 2012-Disember 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Terakhir diakses: Oktober 2024

    17 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT04951622. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Terakhir diakses: Oktober 2024

    19 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT05327114. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Terakhir diakses: Oktober 2024

    20 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT04119050. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    21 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT05379634. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    22 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT05912517. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Terakhir diakses: Oktober 2024

    23 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT06028438. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT04968912. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT04882878. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Hubungan antara sejarah obstetrik dan keterukan aloimunisasi Rh(D). Arch Gynecol Obstet. 2008 Mac;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Terakhir diakses: Oktober 2024.

    27 Roy S, Nanowskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, antibodi anti-FcRn, menghalang pemindahan IgG dalam model perfusi plasenta ex vivo manusia. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Sumber: Johnson & Johnson

    Disiarkan : 2024-10-16 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular