Nipocalimab toont aanhoudende ziektebeheersing aan bij adolescenten die leven met gegeneraliseerde myasthenia gravis in fase 2/3-onderzoek

Volg Drugslib op

SAVANNAH, Georgia (15 oktober 2024) – Johnson & Johnson heeft vandaag positieve resultaten aangekondigd van de fase 2/3 Vibrance-MG-studie van nipocalimab bij anti-AChRa-positieve adolescenten (12 – 17 jaar oud) die leven met gegeneraliseerde myasthenie gravis (gMG). Deelnemers aan de studie die werden behandeld met nipocalimab plus standaardzorg (SOC) bereikten duurzame ziektecontrole zoals gemeten aan de hand van het primaire eindpunt van immunoglobuline G (IgG)-reductie ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 24 weken, en secundaire eindpunten van verbetering in MG-ADLb- en QMGc-scores. Deze Fase 2/3-gegevens zullen worden gepresenteerd in een mondelinge presentatie (Abstract #MG100) op de wetenschappelijke sessie van de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), waar Johnson & Johnson zal presenteer 25 abstracts.

“Bevindingen uit de Vibrance-MG-studie onderstrepen het potentieel van deze onderzoekstherapie voor jonge individuen van 12 – 17 jaar oud die leven met gMG. De resultaten tonen een significante vermindering van IgG aan van ongeveer 70% bij adolescenten en een klinisch voordeel dat consistent is met het Vivacity-MG3-onderzoek bij volwassenen”, zegt Jonathan Strober, M.D., directeur van Clinical Services for Child Neurology en directeur van de Muscular Dystrofy Clinic. bij UCSF Benioff Children's Hospital.d "Het is bemoedigend om deze positieve resultaten te zien, aangezien er momenteel geen goedgekeurde geavanceerde behandelingsopties zijn voor deze adolescentenpopulatie in de Verenigde Staten."

Ongeveer 10% van de nieuwe gevallen van myasthenia gravis wordt gediagnosticeerd bij adolescenten (12 – 17 jaar oud) en de ernst van gMG bij pediatrische patiënten is verhoogd: 43% heeft tijdens hun leven meer dan vijf ziekenhuisopnames ondergaan, terwijl 46% minstens minimaal één intensive care-afdeling verblijft en 68% heeft perioden van verergerde ziekte.1,2,3,4

Behandeling met nipocalimab plus SOC voldeed aan het primaire eindpunt van de studie, namelijk reductie in totaal serum-IgG (-69%) en de twee secundaire eindpunten MG-ADL en QMG, die maatstaven zijn voor ziekteactiviteit.5,e Vier van de vijf patiënten bereikten minimale symptoomexpressie (MG-ADL-score 0-1) aan het einde van hun behandelfase.f, g Nipocalimab werd gedurende de periode van zes maanden goed verdragen, vergelijkbaar met de verdraagbaarheid die werd waargenomen bij volwassen deelnemers aan het Vivacity-MG3-onderzoek.5 Er waren geen ernstige bijwerkingen en geen stopzettingen vanwege een bijwerking.

Deze open-label Fase 2/3-resultaten bij adolescenten, die voor het eerst worden gepresenteerd, komen overeen met de bevindingen uit het centrale onderzoek naar nipocalimab bij volwassen patiënten met gMG. Nipocalimab is, indien toegevoegd aan de SOC, de eerste FcRn-blokker die aanhoudende ziektecontrole aantoont in een registratieonderzoek, zoals gemeten aan de hand van de verbetering in MG-ADL ten opzichte van placebo plus SOC gedurende een periode van zes maanden van consistente dosering (Q2-week) onder volwassenen met gMG.

“De gegevens van Vibrance-MG dragen bij aan het groeiende klinische profiel van nipocalimab en benadrukken het potentieel ervan voor adolescenten met gMG die nieuwe behandelingen nodig hebben”, aldus Sindhu Ramchandren, M.D., Executive Medical Director, Neuroscience , Johnson & Johnson Innovatieve geneeskunde. “We zijn toegewijd aan het ontwikkelen van innovaties voor door auto-antilichamen veroorzaakte neurologische ziekten, zoals gMG, met als doel de levens van mensen die met deze aandoeningen leven te transformeren.”

Eerder dit jaar kondigde Johnson & Johnson de indiening van aanvragen aan bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) vragen goedkeuring voor nipocalimab voor de behandeling van gMG.

Opmerkingen

een. Patiënten met een positieve bloedtest op acetylcholinereceptor (anti-AChR) antilichamen of spierspecifieke tyrosinekinase (anti-MuSK) antilichamen komen in aanmerking voor het onderzoek.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activiteiten van het dagelijks leven) biedt een snelle klinische beoordeling van de herinnering door de patiënt aan symptomen die van invloed zijn op de activiteiten van het dagelijks leven, met een totaalscorebereik van 0 tot 24; een hogere score duidt op een grotere ernst van de symptomen.

c. QMG (Kwantitatieve Myasthenia Gravis) is een beoordeling van 13 items door een arts die de ernst van de MG-ziekte kwantificeert aan de hand van spierzwakte. De totale QMG-score varieert van 0 tot 39, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte aanduiden.

d. Dr. Jonathan Strober is een betaalde consultant voor Johnson & Johnson. Hij heeft geen vergoeding gekregen voor mediawerk.

e. Behandeling met nipocalimab liet een gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 24 zien voor het totale serum-IgG van -68,98% (standaardfout [SE] = 7,561).

f. Adolescenten die nipocalimab plus huidige SOC kregen, hadden een gemiddelde baselinescore van 4,29 (SE = 2,430) op de MG-ADL-schaal en een gemiddelde baselinescore van 12,50 (SE = 3,708) op de QMG-schaal.

g. Adolescenten die nipocalimab plus huidige SOC kregen, vertoonden in week 24 een gemiddelde verandering van -2,40 (SE = 0,187) op de MG-ADL-schaal en -3,80 (SE = 2,683) op de QMG-schaal.

Over gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)Myasthenia gravis (MG) is een auto-antilichaamziekte waarbij het immuunsysteem ten onrechte antilichamen aanmaakt (bijv. anti-acetylcholinereceptor [AChR], anti-spierspecifieke tyrosinekinase [MuSK] of anti-low density lipoproteïne-gerelateerd eiwit 4 [LRP4]), dat zich richt op eiwitten op de neuromusculaire kruising en de normale signalering van zenuwen naar spieren kan blokkeren of verstoren, waardoor spiercontractie wordt belemmerd of voorkomen. 6,7 De ziekte treft naar schatting 700.000 mensen wereldwijd.6 Ongeveer 10 tot 15% van de nieuwe gevallen van MG wordt gediagnosticeerd bij adolescenten (12 – 17 jaar oud).1,2,3 Onder juveniele MG-patiënten worden meisjes vaker getroffen vaak dan jongens, waarbij meer dan 65% van de pediatrische MG-gevallen in de VS bij meisjes werd vastgesteld.8,9,10

Initiële ziekteverschijnselen zijn meestal oculair, maar in 85% of meer gevallen generaliseert de ziekte (gMG), wat wordt gekenmerkt door fluctuerende zwakte van de skeletspieren, wat leidt tot symptomen zoals zwakte van de ledematen, hangende oogleden, dubbelzien en problemen met kauwen slikken, spreken en ademen.6,11,12,13,14 Ongeveer 100.000 mensen in de VS leven met gMG.15 Kwetsbare gMG-populaties, zoals pediatrische patiënten, hebben beperktere therapeutische opties.3 Momenteel zijn SOC-behandelingen voor adolescenten met gMG zijn geëxtrapoleerd uit onderzoeken bij volwassenen.3 Behalve symptomatische behandelingen zijn er in de Verenigde Staten geen goedgekeurde FcRn-blokkers die de oorzaak van de ziekte kunnen aanpakken bij adolescenten met gMG.3

Over de fase 2/3 Vibrance-MG-studieDe fase 2/3 Vibrance-MG-studie (NCT05265273) is een doorlopend open-label onderzoek om het effect van nipocalimab bij pediatrische deelnemers te bepalen met gMG.16 Zeven deelnemers in de leeftijd van 12 – 17 jaar met een diagnose van gMG zoals weergegeven door een Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse van II tot en met IV bij screening, en een onvoldoende klinische respons op aanhoudende, stabiele SOC-therapie, zijn deelname aan het onderzoek.5 Deelnemers moeten een positieve bloedtest ondergaan voor auto-antilichamen tegen AChR of tegen MUSK. Het onderzoek bestaat uit een screeningperiode van maximaal vier weken, een open-label actieve behandelfase van 24 weken, waarin deelnemers elke twee weken nipocalimab intraveneus krijgen, en een langdurige verlengingsfase; acht weken na de laatste dosis zal een veiligheidsfollow-upbeoordeling worden uitgevoerd.16 De primaire uitkomst van het onderzoek is het effect van nipocalimab op het totale serum-IgG, de veiligheid en verdraagbaarheid, en de farmacokinetiek bij pediatrische deelnemers met gMG na 24 weken. Secundaire eindpunten zijn onder meer verandering in MG-ADL- en QMG-scores na 24 weken.5,16

Over NipocalimabNipocalimab is een monoklonaal antilichaam in onderzoek, ontworpen om met hoge affiniteit te binden aan het blokkeren van FcRn en het verlagen van de niveaus van circulerende immunoglobuline G (IgG) antilichamen, mogelijk zonder invloed op andere immuunfuncties. Dit omvat auto-antilichamen en allo-antilichamen die ten grondslag liggen aan meerdere aandoeningen in drie sleutelsegmenten in de auto-antilichaamruimte, waaronder zeldzame auto-antilichaamziekten, maternale foetale ziekten gemedieerd door maternale alloantilichamen en prevalente reumatologie.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Er wordt aangenomen dat blokkering van IgG-binding aan FcRn in de placenta ook de transplacentale overdracht van alloantilichamen van de moeder naar de foetus beperkt.26,27

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) hebben heeft verschillende belangrijke benamingen toegekend aan nipocalimab, waaronder:

  • U.S. FDA Fast Track-status bij hemolytische ziekte van de foetus en pasgeborene (HDFN) en warme auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA) in juli 2019, gMG in december 2021 en foetale neonatale allo-immuuntrombocytopenie (FNAIT) in maart 2024
  • VS FDA-status als weesgeneesmiddel voor wAIHA in december 2019, HDFN in juni 2020, gMG in februari 2021, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP) in oktober 2021 en FNAIT in december 2023
  • VS. FDA Breakthrough Therapy-aanduiding voor HDFN in februari 2024 door de FDA
  • EU EMA Weesgeneesmiddelaanduiding voor HDFN in oktober 2019

    • Over Johnson & JohnsonBij Johnson & Johnson geloven we dat gezondheid alles is. Onze kracht op het gebied van innovatie in de gezondheidszorg stelt ons in staat een wereld op te bouwen waarin complexe ziekten worden voorkomen, behandeld en genezen, waar behandelingen slimmer en minder invasief zijn en oplossingen persoonlijk zijn. Door onze expertise op het gebied van innovatieve geneeskunde en MedTech bevinden we ons in een unieke positie om vandaag te innoveren over het volledige spectrum van gezondheidszorgoplossingen om de doorbraken van morgen te realiseren en een diepgaande impact te hebben op de gezondheid van de mensheid.

    Waarschuwingen met betrekking tot toekomstgerichte verklaringenDit persbericht bevat “toekomstgerichte verklaringen” zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot productontwikkeling en de potentiële voordelen en behandelingsimpact van nipocalimab. De lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze toekomstgerichte verklaringen. Deze uitspraken zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van toekomstige gebeurtenissen. Als onderliggende aannames onnauwkeurig blijken te zijn of bekende of onbekende risico's of onzekerheden zich voordoen, kunnen de werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de verwachtingen en projecties van Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. en/of Johnson & Johnson. Risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: uitdagingen en onzekerheden die inherent zijn aan productonderzoek en -ontwikkeling, inclusief de onzekerheid van klinisch succes en van het verkrijgen van goedkeuring door regelgevende instanties; onzekerheid over commercieel succes; productieproblemen en vertragingen; concurrentie, inclusief technologische vooruitgang, nieuwe producten en patenten verkregen door concurrenten; uitdagingen voor patenten; zorgen over de werkzaamheid of veiligheid van producten die resulteren in terugroepingen van producten of regelgevende maatregelen; veranderingen in het gedrag en het bestedingspatroon van kopers van gezondheidszorgproducten en -diensten; veranderingen in toepasselijke wet- en regelgeving, waaronder mondiale hervormingen van de gezondheidszorg; en trends in de richting van kostenbeheersing in de gezondheidszorg. Een verdere lijst en beschrijvingen van deze risico's, onzekerheden en andere factoren zijn te vinden in het jaarverslag van Johnson & Johnson op formulier 10-K voor het fiscale jaar dat eindigde op 31 december 2023, inclusief in de secties met als titel 'Waarschuwing met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen ” en “Artikel 1A. Risicofactoren”, en in de daaropvolgende kwartaalrapporten van Johnson & Johnson op formulier 10-Q en andere documenten die zijn ingediend bij de Securities and Exchange Commission. Kopieën van deze documenten zijn online beschikbaar op www.sec.gov, www.jnj.com of op verzoek bij Johnson & Johnson. Geen van Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. noch Johnson & Johnson verbindt zich ertoe enige toekomstgerichte verklaring bij te werken als gevolg van nieuwe informatie of toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.

    Voetnoten1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juveniele myasthenia gravis met prepuberaal begin. Neuromusculeuze stoornis. 1998 december; 8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Verwierf myasthenia gravis in de kindertijd. Huidige mening Neurol. 2010 okt;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juveniele myasthenia gravis: een pediatrisch perspectief. Auto-immuun dis. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Klinische kenmerken en evolutie van juveniele myasthenia gravis in een Frans cohort. Spier zenuw. 2018 april;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Veiligheid en effectiviteit van nipocalimab bij adolescente deelnemers aan het open-label klinische fase 2/3 Vibrance-MG-onderzoek. Presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM). Oktober 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidentie, sterfte en economische last van myasthenia gravis in China: een landelijk bevolkingsonderzoek. The Lancet Regional Health - Westelijke Stille Oceaan. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Richtlijn voor de behandeling van myasthenische syndromen. Therapeutische vooruitgang bij neurologische aandoeningen, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Laatst bezocht: oktober 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Geslachtsprevalentie bij multiple sclerose en myasthenia gravis bij kinderen. J Kindneurol. 2002 mei;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Hoe vaak komt myasthenie bij kinderen voor? De Britse incidentie en prevalentie van auto-immuun- en congenitale myasthenie. Boog Dis Kind. 2014 juni;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidentie en oculaire kenmerken van pediatrische myasthenia's. Ben J Ophthalmol. 2019 april;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. en Rowland, L.P. (1983), Prognose van oculaire myasthenie. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Ontwikkeling van gegeneraliseerde ziekte na 2 jaar bij patiënten met oculaire myasthenia gravis. Boog Neurol. 2003 februari;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Myasthenia gravis-informatieblad. Opgehaald in april 2024 van https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Myasthenia Gravis: behandeling en symptomen. (2021, 7 april). Opgehaald in april 2024 van https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) en Optum Claims Analysis januari 2012 - december 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Laatst bezocht: oktober 2024

    17 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT04951622. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Laatst bezocht: oktober 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Laatst bezocht: oktober 2024

    19 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT05327114. Beschikbaar op: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Laatst bezocht: oktober 2024

    20 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT04119050. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Laatst bezocht: oktober 2024.

    21 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT05379634. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Laatst bezocht: oktober 2024.

    22 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT05912517. Beschikbaar op: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Laatst bezocht: oktober 2024

    23 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT06028438. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Laatst bezocht: oktober 2024.

    24 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT04968912. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Laatst bezocht: oktober 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT04882878. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Laatst bezocht: oktober 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Verband tussen verloskundige geschiedenis en ernst van Rh(D)-allo-immunisatie. Boog Gynecol Obstet. 2008 maart;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Laatst geraadpleegd: oktober 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, een anti-FcRn-antilichaam, remt de IgG-overdracht in een menselijk ex vivo placenta-perfusiemodel. Ben J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Bron: Johnson & Johnson

    Geplaatst : 2024-10-16 06:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden