Nipokalimab wykazuje trwałą kontrolę choroby u młodzieży cierpiącej na uogólnioną miastenię w badaniu fazy 2/3

Śledź Drugslib na

SAVANNAH, Georgia (15 października 2024 r.) – Firma Johnson & Johnson ogłosiła dzisiaj pozytywne wyniki badania fazy 2/3 Vibrance-MG dotyczącego nipokalimabu u nastolatków (w wieku 12–17 lat) z dodatnim wynikiem testu anty-AChRa cierpiących na uogólnioną miastenię gravis (gMG). Uczestnicy badania leczeni nipokalimabem w skojarzeniu ze standardową opieką (SOC) osiągnęli trwałą kontrolę choroby mierzoną jako pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim było zmniejszenie poziomu immunoglobuliny G (IgG) w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 24 tygodni, oraz drugorzędowe punkty końcowe polegające na poprawie wyników MG-ADLb i QMGc. Dane z fazy 2/3 zostaną przedstawione w prezentacji ustnej (streszczenie #MG100) podczas sesji naukowej amerykańskiej fundacji Myasthenia Gravis Foundation (MGFA) podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Stowarzyszenia Medycyny Neuromięśniowej i Elektrodiagnostycznej (AANEM), podczas którego Johnson & Johnson przedstawiamy 25 abstraktów.

„Wyniki badania Vibrance-MG podkreślają potencjał tej eksperymentalnej terapii dla młodych osób w wieku 12–17 lat cierpiących na gMG. Wyniki wskazują na znaczną redukcję poziomu IgG, wynoszącą około 70% u młodzieży i korzyść kliniczną zgodną z badaniem Vivacity-MG3 u dorosłych” – powiedział Jonathan Strober, lekarz medycyny, dyrektor ds. usług klinicznych w zakresie neurologii dziecięcej i dyrektor kliniki dystrofii mięśniowej w Szpitalu Dziecięcym UCSF Benioff.d „Te pozytywne wyniki są zachęcające, ponieważ obecnie w Stanach Zjednoczonych nie ma zatwierdzonych zaawansowanych opcji leczenia tej populacji nastolatków.”

Około 10% nowych przypadków miastenii rozpoznaje się u młodzieży (w wieku 12–17 lat), a nasilenie gMG u dzieci i młodzieży jest zwiększone – 43% doświadczyło ponad pięciu hospitalizacji w ciągu swojego życia, a 46% co najmniej co najmniej jeden pobyt na oddziale intensywnej terapii, a u 68% z nich okresy zaostrzenia choroby.1,2,3,4

Leczenie nipokalimabem w skojarzeniu z SOC osiągnęło główny punkt końcowy badania, jakim było zmniejszenie całkowitego IgG w surowicy (-69%) oraz dwa drugorzędowe punkty końcowe MG-ADL i QMG, które są miarami aktywności choroby.5,e Czterech z pięciu pacjentów osiągnęło minimalną ekspresję objawów (wynik MG-ADL 0-1) pod koniec fazy leczenia.f, g Nipokalimab był dobrze tolerowany przez okres sześciu miesięcy, podobny do tolerancji obserwowanej u dorosłych uczestników badania Vivacity-MG3.5 Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane ani nie przerwano leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego.

Zaprezentowane po raz pierwszy wyniki badań fazy 2/3 prowadzone w ramach otwartej próby u młodzieży są zgodne z wynikami głównego badania nipokalimabu u dorosłych pacjentów z gMG. Nipokalimab dodany do SOC jest pierwszym blokerem FcRn, który wykazał trwałą kontrolę choroby w badaniu rejestracyjnym, mierzoną jako poprawa MG-ADL w porównaniu z placebo plus SOC w okresie sześciu miesięcy stałego dawkowania (tydzień drugi) wśród dorosłych chorych na gMG.

„Dane z badania Vibrance-MG uzupełniają poszerzający się profil kliniczny nipokalimabu i podkreślają jego potencjał dla nastolatków chorych na gMG, którzy potrzebują nowych metod leczenia” – powiedział dr Sindhu Ramchandren, dyrektor wykonawczy ds. medycznych ds. neurologii , Johnson & Johnson Medycyna Innowacyjna. „Jesteśmy zaangażowani w opracowywanie innowacji w zakresie chorób neurologicznych wywoływanych przez autoprzeciwciała, takich jak gMG, w celu zmiany życia osób cierpiących na te schorzenia.”

Na początku tego roku firma Johnson & Johnson ogłosiła składanie wniosków do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) i Europejska Agencja Leków (EMA) ubiegające się o zatwierdzenie nipokalimabu do leczenia gMG.

Uwagi

a. Do badania kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem badania krwi na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (anty-AChR) lub przeciwciał przeciwko kinazie tyrozynowej specyficznej dla mięśni (anty-MuSK).

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activity of Daily Living) zapewnia szybką ocenę kliniczną przypominania sobie przez pacjenta objawów wpływających na codzienne czynności, z całkowitym zakresem punktacji od 0 do 24; wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.

c. QMG (ilościowa myasthenia gravis) to 13-punktowa ocena przeprowadzona przez klinicystę, która określa ilościowo nasilenie choroby MG na podstawie osłabienia mięśni. Całkowity wynik QMG waha się od 0 do 39, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.

d. Doktor Jonathan Strober jest płatnym konsultantem firmy Johnson & Johnson. Nie otrzymał wynagrodzenia za jakąkolwiek pracę medialną.

tj. Leczenie nipokalimabem wykazało średnią zmianę procentową całkowitego IgG w surowicy od wartości początkowej do 24. tygodnia wynoszącą -68,98% (błąd standardowy [SE] = 7,561).

f. Młodzież, która otrzymywała nipokalimab w skojarzeniu z aktualnym SOC, miała średni wyjściowy wynik 4,29 (SE = 2,430) w skali MG-ADL i średni wyjściowy wynik 12,50 (SE = 3,708) w skali QMG.

g. U młodzieży otrzymującej nipokalimab w skojarzeniu z aktualnym SOC średnia zmiana w 24. tygodniu wyniosła -2,40 (SE = 0,187) w skali MG-ADL i -3,80 (SE = 2,683) w skali QMG.

O uogólnionej miastenii (gMG)Miastenia gravis (MG) to choroba z autoprzeciwciałami, w której układ odpornościowy błędnie wytwarza przeciwciała (np. przeciw receptorowi acetylocholiny [AChR], przeciw swoistej dla mięśni kinazie tyrozynowej [MuSK] lub białko 4 związane z lipoproteinami o małej gęstości [LRP4]), które celują w białka w połączeniach nerwowo-mięśniowych i mogą blokować lub zakłócać normalne przekazywanie sygnałów z nerwów do mięśni, pogarszając w ten sposób lub uniemożliwiając skurcz mięśni. 6,7 Szacuje się, że na tę chorobę cierpi około 700 000 osób na całym świecie.6 Około 10–15% nowych przypadków MG rozpoznaje się u młodzieży (w wieku 12–17 lat).1,2,3 Wśród młodych pacjentów cierpiących na MG częściej chorują dziewczęta. częściej niż chłopcy, przy czym ponad 65% przypadków MG u dzieci w USA zdiagnozowano u dziewcząt.8,9,10

Początkowe objawy choroby są zwykle oczne, ale w 85% lub więcej przypadków choroba uogólnia się (gMG), co charakteryzuje się wahającym się osłabieniem mięśni szkieletowych prowadzącym do takich objawów, jak osłabienie kończyn, opadanie powiek, podwójne widzenie i trudności z żuciem , połykanie, mowa i oddychanie.6,11,12,13,14 Około 100 000 osób w USA żyje z gMG.15 Wrażliwe populacje gMG, takie jak pacjenci pediatryczni, mają bardziej ograniczone możliwości terapeutyczne.3 Obecnie metody leczenia SOC młodzieży z gMG ekstrapolowano z badań dorosłych.3 Poza leczeniem objawowym nie ma zatwierdzonych blokerów FcRn, które mogłyby zająć się pierwotną przyczyną choroby u młodzieży z gMG w Stanach Zjednoczonych.3

Informacje o badaniu fazy 2/3 Vibrance-MGBadanie fazy 2/3 Vibrance-MG (NCT05265273) to trwające, otwarte badanie mające na celu określenie wpływu nipokalimabu na dzieci i młodzież z gMG.16 Siedmiu uczestników w wieku 12–17 lat z rozpoznaniem gMG odzwierciedlonym w klasie od II do IV Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) podczas badania przesiewowego i niewystarczającą odpowiedzią kliniczną na trwającą, stabilną terapię SOC. włączeni do badania.5 Uczestnicy muszą mieć dodatni wynik badania krwi na obecność autoprzeciwciał anty-AChR lub anty-MUSK. Badanie składa się z okresu przesiewowego trwającego do czterech tygodni, 24-tygodniowej otwartej fazy aktywnego leczenia, podczas której uczestnicy otrzymują nipokalimab dożylnie co dwa tygodnie, oraz długoterminowej fazy kontynuacyjnej; kontrolna ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona osiem tygodni po ostatniej dawce.16 Głównym wynikiem badania jest wpływ nipokalimabu na całkowite IgG w surowicy, bezpieczeństwo i tolerancję oraz farmakokinetykę u dzieci i młodzieży z gMG w 24 tygodniu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmianę wyników MG-ADL i QMG po 24 tygodniach.5,16

Informacje o nipokalimabieNipokalimab to eksperymentalne przeciwciało monoklonalne, zaprojektowane tak, aby wiązać się z dużym powinowactwem w celu blokowania FcRn i zmniejszania poziomu krążących przeciwciał immunoglobuliny G (IgG), potencjalnie bez wpływu na inne funkcje odpornościowe. Obejmuje to autoprzeciwciała i alloprzeciwciała leżące u podstaw wielu schorzeń w trzech kluczowych segmentach przestrzeni autoprzeciwciał, w tym rzadkie choroby autoprzeciwciał, choroby płodu matki, w których pośredniczą alloprzeciwciała matki oraz powszechna reumatologia.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Uważa się również, że blokada wiązania IgG z FcRn w łożysku ogranicza przezłożyskowy transfer alloprzeciwciał matczynych do płodu.26,27

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) stwierdziły, że przyznał nipokalimabowi kilka kluczowych oznaczeń, w tym:

  • U.S. Wyznaczenie przez FDA Fast Track w leczeniu choroby hemolitycznej płodu i noworodka (HDFN) i ciepłej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (wAIHA) w lipcu 2019 r., gMG w grudniu 2021 r. i alloimmunologicznej małopłytkowości noworodkowej płodu (FNAIT) w marcu 2024 r.
  • U.S. Status leku sierocego FDA dla wAIHA w grudniu 2019 r., HDFN w czerwcu 2020 r., gMG w lutym 2021 r., przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP) w październiku 2021 r. i FNAIT w grudniu 2023 r.
  • USA Wyznaczenie przez FDA terapii przełomowej dla HDFN w lutym 2024 r. przez FDA
  • Wyznaczenie przez EU EMA sierocego produktu leczniczego dla HDFN w październiku 2019 r.

    • O Johnson & JohnsonW Johnson & Johnson wierzymy, że zdrowie jest najważniejsze. Nasza siła w innowacjach w opiece zdrowotnej pozwala nam budować świat, w którym można zapobiegać, leczyć i leczyć złożone choroby, w którym terapie są mądrzejsze i mniej inwazyjne, a rozwiązania są indywidualne. Dzięki naszej wiedzy specjalistycznej w zakresie medycyny innowacyjnej i technologii medycznych mamy wyjątkową pozycję do wprowadzania innowacji w całym spektrum rozwiązań z zakresu opieki zdrowotnej już dziś, aby zapewnić przełomowe osiągnięcia jutra i wywrzeć głęboki wpływ na zdrowie ludzkości.

    Przestrogi dotyczące stwierdzeń wybiegających w przyszłośćNiniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia wybiegające w przyszłość” zgodnie z definicją zawartą w ustawie o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., dotyczącą rozwoju produktu oraz potencjalnych korzyści i wpływu nipokalimabu na leczenie. Ostrzega się czytelnika, aby nie polegał na stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Stwierdzenia te opierają się na bieżących oczekiwaniach co do przyszłych wydarzeń. Jeżeli podstawowe założenia okażą się niedokładne lub pojawią się znane lub nieznane ryzyko lub niepewność, rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od oczekiwań i prognoz Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. i/lub Johnson & Johnson. Ryzyka i niepewności obejmują między innymi: wyzwania i niepewność nieodłącznie związane z badaniami i rozwojem produktów, w tym niepewność co do powodzenia klinicznego i uzyskania zgód regulacyjnych; niepewność sukcesu komercyjnego; trudności i opóźnienia w produkcji; konkurencja, w tym postęp technologiczny, nowe produkty i patenty uzyskane przez konkurentów; wyzwania dla patentów; obawy dotyczące skuteczności lub bezpieczeństwa produktu skutkujące wycofaniem produktu lub podjęciem działań regulacyjnych; zmiany w zachowaniach i wzorcach wydatków nabywców produktów i usług opieki zdrowotnej; zmiany w obowiązujących przepisach i regulacjach, w tym globalne reformy opieki zdrowotnej; oraz tendencje w kierunku ograniczania kosztów opieki zdrowotnej. Dalszą listę i opisy tych ryzyk, niepewności i innych czynników można znaleźć w Raporcie rocznym firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-K za rok obrotowy kończący się 31 grudnia 2023 r., w tym w sekcjach zatytułowanych „Uwaga ostrzegawcza dotycząca oświadczeń dotyczących przyszłości ” i „Poz. 1A. Czynniki ryzyka” oraz w kolejnych raportach kwartalnych firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-Q i innych dokumentach składanych przed Komisją Papierów Wartościowych i Giełd. Kopie tych dokumentów są dostępne w Internecie pod adresem www.sec.gov, www.jnj.com lub na żądanie firmy Johnson & Johnson. Żadna ze spółek Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson nie zobowiązuje się do aktualizowania jakichkolwiek stwierdzeń wybiegających w przyszłość w wyniku pojawienia się nowych informacji lub przyszłych wydarzeń lub rozwoju sytuacji.

    Przypisy1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Młodzieńcza miastenia gravis rozpoczynająca się przed okresem dojrzewania. Zaburzenia nerwowo-mięśniowe. grudzień 1998; 8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. miastenia nabyta w dzieciństwie. Curr Opin Neurol. 2010 października;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Młodzieńcza miastenia gravis: perspektywa pediatryczna. Choroba autoimmunologiczna. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Cechy kliniczne i ewolucja młodzieńczej miastenii w kohorcie francuskiej. Nerw mięśniowy. 2018 kwiecień;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J. i in. Bezpieczeństwo i skuteczność nipokalimabu u młodzieży uczestniczącej w otwartym badaniu klinicznym fazy 2/3 Vibrance-MG. Prezentacja na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Medycyny Neuromięśniowej i Elektrodiagnostycznej (AANEM). październik 2024 r.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C i in. Częstość występowania, śmiertelność i obciążenie ekonomiczne miastenii w Chinach: ogólnokrajowe badanie populacyjne. Zdrowie regionalne Lancet – zachodni Pacyfik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H. i wsp., Wytyczne dotyczące leczenia zespołów miastenicznych. Postępy w leczeniu zaburzeń neurologicznych, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Częstość występowania płci w dzieciństwie ze stwardnieniem rozsianym i miastenią. J. Dziecko Neurol. maj 2002; 17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Jak powszechna jest miastenia u dzieci? Częstość występowania i częstość występowania miastenii autoimmunologicznej i wrodzonej w Wielkiej Brytanii. Arch Dis Dziecko. Czerwiec 2014; 99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Częstość występowania i cechy oczne miastenii u dzieci. Jestem J. Oftalmol. 2019 kwiecień;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. i Rowland, L.P. (1983), Prognoza miastenii ocznej. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Rozwój uogólnionej choroby po 2 latach u pacjentów z miastenią oczną. Arch Neurol. luty 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Broszura informacyjna na temat miastenii. Pobrano w kwietniu 2024 r. z https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Myasthenia Gravis: leczenie i objawy. (2021, 7 kwietnia). Pobrano w kwietniu 2024 r. z https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) i analiza roszczeń Optum styczeń 2012 r. – grudzień 2020 r.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    17 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04951622. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    19 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05327114. Dostępne pod adresem: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    20 Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    21 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05379634. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    22 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05912517. Dostępne pod adresem: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    23 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT06028438. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    24 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04968912. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    25 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04882878. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    26 Lobato G, Soncini CS. Związek między wywiadem położniczym a ciężkością alloimmunizacji Rh(D). Arch Gynecol Obstet. marzec 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ostatni dostęp: październik 2024 r.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S i in. M281, przeciwciało anty-FcRn, hamuje transfer IgG w ludzkim modelu perfuzji łożyska ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Źródło: Johnson & Johnson

    Wysłano : 2024-10-16 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe