Nipocalimabe demonstra controle sustentado de doenças em adolescentes que vivem com miastenia gravis generalizada em estudo de fase 2/3

Siga Drugslib em

SAVANNAH, Geórgia (15 de outubro de 2024) – A Johnson & Johnson anunciou hoje resultados positivos do estudo Vibrance-MG de fase 2/3 de nipocalimabe em adolescentes anti-AChRa positivos (de 12 a 17 anos) que vivem com miastenia generalizada gravis (gMG). Os participantes do estudo que foram tratados com nipocalimabe mais tratamento padrão (SOC) alcançaram controle sustentado da doença, conforme medido pelo desfecho primário de redução da imunoglobulina G (IgG) em relação ao valor basal ao longo de 24 semanas, e desfechos secundários de melhora nas pontuações MG-ADLb e QMGc. Esses dados da Fase 2/3 serão apresentados em uma apresentação oral (Abstract #MG100) na Sessão Científica da Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) durante a Reunião Anual da Associação Americana de Medicina Neuromuscular e Eletrodiagnóstica (AANEM), onde a Johnson & Johnson irá apresentam 25 resumos.

“Os resultados do estudo Vibrance-MG ressaltam o potencial desta terapia experimental para jovens de 12 a 17 anos que vivem com gMG. Os resultados mostram uma redução significativa de IgG de aproximadamente 70% em adolescentes e um benefício clínico que é consistente com o estudo Vivacity-MG3 em adultos”, disse Jonathan Strober, M.D., Diretor de Serviços Clínicos para Neurologia Infantil e Diretor da Clínica de Distrofia Muscular. no Hospital Infantil UCSF Benioff.d “É encorajador ver esses resultados positivos, pois atualmente não há opções de tratamento avançado aprovadas para esta população adolescente nos Estados Unidos.”

Cerca de 10% dos novos casos de miastenia gravis são diagnosticados em adolescentes (12 a 17 anos de idade) e a gravidade da MGg em pacientes pediátricos é aumentada, com 43% tendo sofrido mais de cinco hospitalizações durante a vida, 46% tendo pelo menos menos uma internação em unidade de terapia intensiva e 68% tiveram períodos de doença exacerbada.1,2,3,4

O tratamento com nipocalimabe mais SOC atingiu o objetivo primário do estudo de redução na IgG sérica total (-69%) , e os dois desfechos secundários de MG-ADL e QMG, que são medidas da atividade da doença.5,e Quatro em cada cinco pacientes alcançaram expressão mínima de sintomas (pontuação MG-ADL 0-1) ao final da fase de tratamento.f, g O nipocalimabe foi bem tolerado durante o período de seis meses, semelhante à tolerabilidade observada em participantes adultos no estudo Vivacity-MG3.5 Não houve eventos adversos graves nem interrupções devido a um evento adverso.

Apresentados pela primeira vez, esses resultados abertos de Fase 2/3 em adolescentes são consistentes com os resultados do estudo principal de nipocalimabe em pacientes adultos com MGg. O nipocalimabe, quando adicionado ao SOC, é o primeiro bloqueador de FcRn a demonstrar o controle sustentado da doença em um ensaio de registro, medido pela melhora na MG-ADL em relação ao placebo mais SOC durante um período de seis meses de dosagem consistente (semana do segundo trimestre) entre adultos que vivem com gMG.

“Os dados do Vibrance-MG contribuem para o perfil clínico em expansão do nipocalimabe e destacam seu potencial para adolescentes que vivem com gMG e que precisam de novos tratamentos”, disse Sindhu Ramchandren, M.D., Diretor Médico Executivo de Neurociências , Medicina Inovadora da Johnson & Johnson. “Estamos comprometidos em desenvolver inovações para doenças neurológicas causadas por autoanticorpos, como a gMG, com o objetivo de transformar a vida das pessoas que vivem com essas condições.”

No início deste ano, a Johnson & Johnson anunciou o envio de solicitações à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) buscando aprovação do nipocalimabe para o tratamento de gMG.

Notas

a. Pacientes com exame de sangue positivo para anticorpos do receptor de acetilcolina (anti-AChR) ou anticorpos tirosina quinase específicos do músculo (anti-MuSK) são elegíveis para o estudo.

b. MG-ADL (Miastenia Gravis – Atividades da Vida Diária) fornece uma avaliação clínica rápida da lembrança do paciente de sintomas que afetam as atividades da vida diária, com uma pontuação total de 0 a 24; uma pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas.

c. QMG (Miastenia Gravis Quantitativa) é uma avaliação de 13 itens realizada por um médico que quantifica a gravidade da doença MG através da fraqueza muscular. A pontuação total do QMG varia de 0 a 39, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.

d. Dr. Jonathan Strober é consultor remunerado da Johnson & Johnson. Ele não foi remunerado por nenhum trabalho de mídia.

e. O tratamento com nipocalimabe mostrou uma alteração percentual média desde o início até a semana 24 para IgG sérica total de -68,98% (erro padrão [EP] = 7,561).

f. Os adolescentes que receberam nipocalimabe mais o SOC atual tiveram uma pontuação inicial média de 4,29 (SE = 2,430) na escala MG-ADL e uma pontuação inicial média de 12,50 (SE = 3,708) na escala QMG.

g. Os adolescentes que receberam nipocalimabe mais o SOC atual tiveram uma alteração média na semana 24 de -2,40 (SE = 0,187) na escala MG-ADL e -3,80 (SE = 2,683) na escala QMG.

Sobre a Miastenia Gravis Generalizada (gMG)A miastenia gravis (MG) é uma doença de autoanticorpos na qual o sistema imunológico produz anticorpos por engano (por exemplo, anti-receptor de acetilcolina [AChR], anti-tirosina quinase específica do músculo [MuSK] ou proteína 4 relacionada à lipoproteína de baixa densidade [LRP4]), que tem como alvo proteínas na junção neuromuscular e pode bloquear ou interromper a sinalização normal dos nervos para os músculos, prejudicando ou impedindo a contração muscular. 6,7 A doença afeta cerca de 700.000 pessoas em todo o mundo.6 Aproximadamente 10 a 15% dos novos casos de MG são diagnosticados em adolescentes (12 a 17 anos de idade).1,2,3 Entre os pacientes juvenis com MG, as meninas são mais afetadas. frequentemente do que meninos, com mais de 65% dos casos pediátricos de MG nos EUA diagnosticados em meninas.8,9,10

As manifestações iniciais da doença são geralmente oculares, mas em 85% ou mais dos casos, a doença é generalizada (MGg), que é caracterizada por fraqueza flutuante dos músculos esqueléticos, levando a sintomas como fraqueza nos membros, pálpebras caídas, visão dupla e dificuldades de mastigação. , deglutição, fala e respiração.6,11,12,13,14 Aproximadamente 100.000 indivíduos nos EUA vivem com MGg.15 Populações vulneráveis ​​de MGg, como pacientes pediátricos, têm opções terapêuticas mais limitadas.3 Atualmente, os tratamentos SOC para adolescentes com MGg são extrapolados a partir de ensaios com adultos.3 Além dos tratamentos sintomáticos, não há bloqueadores de FcRn aprovados que possam abordar a causa raiz da doença em adolescentes com MGg nos Estados Unidos.3

Sobre o estudo Vibrance-MG de fase 2/3O estudo Vibrance-MG de fase 2/3 (NCT05265273) é um estudo aberto em andamento para determinar o efeito do nipocalimabe em participantes pediátricos com gMG.16 Sete participantes com idades entre 12 e 17 anos com diagnóstico de gMG conforme refletido por uma classe II a IV da Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) na triagem e uma resposta clínica insuficiente à terapia SOC contínua e estável, foram inscritos no estudo.5 Os participantes devem ter um exame de sangue positivo para autoanticorpos anti-AChR ou anti-MUSK. O estudo consiste em um período de triagem de até quatro semanas, uma fase de tratamento ativo aberta de 24 semanas, durante a qual os participantes recebem nipocalimabe por via intravenosa a cada duas semanas, e uma fase de extensão de longo prazo; uma avaliação de acompanhamento de segurança será realizada oito semanas após a última dose.16 O resultado primário do estudo é o efeito do nipocalimabe na IgG sérica total, segurança e tolerabilidade e farmacocinética em participantes pediátricos com gMG em 24 semanas. Os desfechos secundários incluem alteração nas pontuações MG-ADL e QMG em 24 semanas.5,16

Sobre o NipocalimabeNipocalimabe é um anticorpo monoclonal experimental, projetado para se ligar com alta afinidade para bloquear o FcRn e reduzir os níveis de anticorpos circulantes da imunoglobulina G (IgG), potencialmente sem impacto em outras funções imunológicas. Isso inclui autoanticorpos e aloanticorpos subjacentes a múltiplas condições em três segmentos principais no espaço de autoanticorpos, incluindo doenças raras de autoanticorpos, doenças materno-fetais mediadas por aloanticorpos maternos e reumatologia prevalente.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Acredita-se também que o bloqueio da ligação de IgG ao FcRn na placenta limita a transferência transplacentária de aloanticorpos maternos para o feto.26,27

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu várias designações importantes ao nipocalimabe, incluindo:

  • U.S. Designação Fast Track da FDA em doença hemolítica do feto e do recém-nascido (HDFN) e anemia hemolítica autoimune quente (wAIHA) em julho de 2019, gMG em dezembro de 2021 e trombocitopenia aloimune neonatal fetal (FNAIT) em março de 2024
  • EUA. Status de medicamento órfão da FDA para wAIHA em dezembro de 2019, HDFN em junho de 2020, gMG em fevereiro de 2021, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) em outubro de 2021 e FNAIT em dezembro de 2023
  • U.S. Designação de terapia inovadora da FDA para HDFN em fevereiro de 2024 pela FDA
  • Designação de medicamento órfão da UE EMA para HDFN em outubro de 2019

    • Sobre a Johnson & JohnsonNa Johnson & Johnson, acreditamos que a saúde é tudo. A nossa força na inovação em cuidados de saúde permite-nos construir um mundo onde doenças complexas sejam prevenidas, tratadas e curadas, onde os tratamentos sejam mais inteligentes e menos invasivos e as soluções sejam pessoais. Através da nossa experiência em Medicina Inovadora e MedTech, estamos numa posição única para inovar hoje em todo o espectro de soluções de cuidados de saúde para oferecer os avanços de amanhã e impactar profundamente a saúde da humanidade.

    Advertências relativas às declarações prospectivasEste comunicado à imprensa contém “declarações prospectivas”, conforme definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, com relação ao desenvolvimento de produtos e aos benefícios potenciais e ao impacto do tratamento do nipocalimabe. O leitor é advertido a não confiar nessas declarações prospectivas. Estas declarações baseiam-se nas expectativas atuais de eventos futuros. Se as suposições subjacentes se revelarem imprecisas ou se riscos ou incertezas conhecidos ou desconhecidos se materializarem, os resultados reais poderão variar materialmente em relação às expectativas e projeções da Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. Os riscos e incertezas incluem, mas não estão limitados a: desafios e incertezas inerentes à investigação e desenvolvimento de produtos, incluindo a incerteza do sucesso clínico e da obtenção de aprovações regulamentares; incerteza do sucesso comercial; dificuldades e atrasos de fabricação; concorrência, incluindo avanços tecnológicos, novos produtos e patentes obtidas por concorrentes; desafios às patentes; preocupações com a eficácia ou segurança do produto, resultando em recalls de produtos ou ações regulatórias; mudanças no comportamento e nos padrões de gastos dos compradores de produtos e serviços de saúde; alterações nas leis e regulamentos aplicáveis, incluindo reformas globais dos cuidados de saúde; e tendências para a contenção dos custos dos cuidados de saúde. Uma lista adicional e descrições desses riscos, incertezas e outros fatores podem ser encontradas no Relatório Anual da Johnson & Johnson no Formulário 10-K para o ano fiscal encerrado em 31 de dezembro de 2023, inclusive nas seções intituladas “Nota de advertência sobre declarações prospectivas ” e “Item 1A. Fatores de risco”, e nos relatórios trimestrais subsequentes da Johnson & Johnson no Formulário 10-Q e outros registros junto à Securities and Exchange Commission. Cópias desses registros estão disponíveis online em www.sec.gov, www.jnj.com ou mediante solicitação à Johnson & Johnson. Nenhuma das empresas Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. nem Johnson & Johnson se compromete a atualizar qualquer declaração prospectiva como resultado de novas informações ou eventos ou desenvolvimentos futuros.

    Notas de rodapé1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile myasthenia gravis with prepubertal setting. Distúrbio Neuromuscular. Dezembro de 1998;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Miastenia gravis adquirida na infância. Curr Opin Neurol. Outubro de 2010;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: a pediatric perspective. Doença Autoimune. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Características clínicas e evolução da miastenia gravis juvenil em uma coorte francesa. Nervo Muscular. abril de 2018;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Segurança e eficácia do nipocalimabe em adolescentes participantes do estudo clínico aberto de Fase 2/3 Vibrance-MG. Apresentação na Reunião Anual da Associação Americana de Medicina Neuromuscular e Eletrodiagnóstica (AANEM). Outubro de 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidência, mortalidade e carga econômica da miastenia gravis na China: um estudo nacional de base populacional. The Lancet Regional Health - Pacífico Ocidental. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Diretriz para o manejo de síndromes miastênicas. Avanços terapêuticos em distúrbios neurológicos, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Último acesso: outubro de 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prevalência de gênero na infância múltipla esclerose e miastenia gravis. J Criança Neurol. Maio de 2002;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Quão comum é a miastenia infantil? A incidência e prevalência de miastenia autoimune e congênita no Reino Unido. Arco Dis Criança. junho de 2014;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidência e características oculares das miastenias pediátricas. Sou J Oftalmol. abril de 2019;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, CT, Jr, Aquino, AV, Penn, AS, Lovelace, RE. e Rowland, LP (1983), Prognóstico de miastenia ocular. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Desenvolvimento de doença generalizada aos 2 anos em pacientes com miastenia gravis ocular. Arco Neurol. Fevereiro de 2003;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Ficha informativa sobre Miastenia gravis. Recuperado em abril de 2024 em https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Miastenia Gravis: Tratamento e Sintomas. (2021, 7 de abril). Recuperado em abril de 2024 em https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) e Optum Claims Analysis janeiro de 2012 a dezembro de 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Último acesso: outubro de 2024

    17 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04951622. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Último acesso: outubro de 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Último acesso: outubro de 2024

    19 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05327114. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Último acesso: outubro de 2024

    20 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Último acesso: outubro de 2024.

    21 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Último acesso: outubro de 2024.

    22 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Último acesso: outubro de 2024

    23 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT06028438. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Último acesso: outubro de 2024.

    24 Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Último acesso: outubro de 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04882878. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Último acesso: outubro de 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Relação entre história obstétrica e gravidade da aloimunização Rh(D). Arch Gynecol Obstet. Março de 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Último acesso: outubro de 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, um anticorpo anti-FcRn, inibe a transferência de IgG em um modelo de perfusão placentária humana ex vivo. Sou J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Fonte: Johnson & Johnson

    Postou : 2024-10-16 06:00

    Consulte Mais informação

    Isenção de responsabilidade

    Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

    A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

    Palavras-chave populares