Nipocalimab demonstrează controlul susținut al bolii la adolescenții care trăiesc cu miastenie gravă generalizată în studiul de fază 2/3

Urmăriți Drugslib pe

SAVANNAH, Georgia (15 octombrie 2024) – Johnson & Johnson a anunțat astăzi rezultate pozitive ale studiului de faza 2/3 Vibrance-MG al nipocalimab la adolescenți pozitivi anti-AChRa (cu vârste între 12 și 17 ani) care trăiesc cu miastenie generalizată gravis (gMG). Participanții la studiu care au fost tratați cu nipocalimab plus standard de îngrijire (SOC) au obținut un control susținut al bolii, măsurat prin obiectivul principal de reducere a imunoglobulinei G (IgG) față de valoarea inițială pe parcursul a 24 de săptămâni și obiectivele secundare de îmbunătățire a scorurilor MG-ADLb și QMGc. Aceste date din faza 2/3 vor fi prezentate într-o prezentare orală (Rezumat #MG100) la sesiunea științifică a Fundației Myasthenia Gravis din America (MGFA) în timpul reuniunii anuale a Asociației Americane de Medicină Neuromusculară și Electrodiagnostică (AANEM), unde Johnson & Johnson va prezintă 25 de rezumate.

„Descoperirile studiului Vibrance-MG subliniază potențialul acestei terapii investigaționale pentru persoanele tinere cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani care trăiesc cu gMG. Rezultatele arată o reducere semnificativă a IgG de aproximativ 70% la adolescenți și un beneficiu clinic care este în concordanță cu studiul Vivacity-MG3 la adulți”, a declarat Jonathan Strober, M.D., Director al Serviciilor Clinice pentru Neurologie Copilului și Director al Clinicii de Distrofie Musculară. la Spitalul de Copii UCSF Benioff.d „Este încurajator să vedem aceste rezultate pozitive, deoarece în prezent nu există opțiuni de tratament avansat aprobate pentru această populație de adolescenți din Statele Unite.”

Aproximativ 10% din cazurile noi de miastenie gravis sunt diagnosticate la adolescenți (12 – 17 ani), iar severitatea gMG la copii și adolescenți este crescută, 43% au suferit peste cinci spitalizări în timpul vieții, 46% având la cel puțin o unitate de terapie intensivă și 68% au perioade de exacerbare a bolii.1,2,3,4

Tratamentul cu nipocalimab plus SOC a îndeplinit obiectivul principal al studiului de reducere a IgG serice totale (-69%) , și cele două obiective secundare ale MG-ADL și QMG, care sunt măsuri ale activității bolii.5,e Patru din cinci pacienți au atins expresia minimă a simptomelor (scor MG-ADL 0-1) până la sfârșitul fazei de tratament.f, g Nipocalimab a fost bine tolerat pe parcursul perioadei de șase luni, similar cu tolerabilitatea observată la participanții adulți la studiul Vivacity-MG3.5 Nu au existat evenimente adverse grave și nicio întrerupere din cauza unui eveniment advers.

Prezentate pentru prima dată, aceste rezultate deschise de faza 2/3 la adolescenți sunt în concordanță cu constatările din studiul pivot al nipocalimab la pacienții adulți cu gMG. Nipocalimab atunci când este adăugat la SOC este primul blocant FcRn care a demonstrat controlul susținut al bolii într-un studiu de înregistrare, măsurat prin îmbunătățirea MG-ADL față de placebo plus SOC pe o perioadă de șase luni de dozare constantă (Q2 săptămână) în rândul adulților care trăiesc cu gMG.

„Datele Vibrance-MG se adaugă la profilul clinic în expansiune al nipocalimabului și evidențiază potențialul său pentru adolescenții care trăiesc cu gMG care au nevoie de noi tratamente”, a spus Sindhu Ramchandren, MD, Director Medical Executiv, Neuroscience , Johnson & Johnson Medicină inovatoare. „Ne angajăm să dezvoltăm inovații pentru bolile neurologice determinate de autoanticorpi, cum ar fi gMG, cu scopul de a transforma viața persoanelor care trăiesc cu aceste afecțiuni.”

La începutul acestui an, Johnson & Johnson a anunțat depunerea cererilor către U.S. Food and Drug Administration (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) solicită aprobarea pentru nipocalimab pentru tratamentul gMG.

Note

a. Pacienții cu un test de sânge pozitiv pentru anticorpii receptorului de acetilcolină (anti-AChR) sau anticorpii tirozin kinază (anti-MuSK) specifici mușchilor sunt eligibili pentru studiu.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) oferă o evaluare clinică rapidă a reamintirii de către pacient a simptomelor care afectează activitățile din viața de zi cu zi, cu un scor total de la 0 la 24; un scor mai mare indică o severitate mai mare a simptomelor.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) este o evaluare cu 13 itemi de către un clinician care cuantifică severitatea bolii MG prin slăbiciune musculară. Scorul total QMG variază de la 0 la 39, unde scorurile mai mari au indicat o severitate mai mare a bolii.

d. Dr. Jonathan Strober este consultant plătit pentru Johnson & Johnson. Nu a fost compensat pentru nicio activitate media.

e. Tratamentul cu nipocalimab a arătat o modificare procentuală medie de la momentul inițial la săptămâna 24 pentru IgG seric total de -68,98% (eroare standard [SE] = 7,561).

f. Adolescenții cărora li s-a administrat nipocalimab plus SOC curent au avut un scor mediu inițial de 4,29 (SE = 2,430) pe scala MG-ADL și un scor mediu inițial de 12,50 (SE = 3,708) pe scala QMG.

g. Adolescenții care au primit nipocalimab plus SOC curent au avut o modificare medie în săptămâna 24 de -2,40 (SE = 0,187) pe scala MG-ADL și -3,80 (SE = 2,683) pe scala QMG.

Despre Miastenia gravis generalizată (gMG)Miastenia gravis (MG) este o boală cu autoanticorpi în care sistemul imunitar produce în mod greșit anticorpi (de exemplu, receptorul anti-acetilcolină [AChR], tirozin kinaza anti-specifică pentru mușchi [MuSK] sau proteina 4 legată de lipoproteinele cu densitate scăzută [LRP4]), care vizează proteinele la joncțiunea neuromusculară și pot bloca sau perturba semnalizarea normală de la nervi la mușchi, afectând sau prevenind astfel contracția musculară. 6,7 Boala afectează aproximativ 700.000 de persoane din întreaga lume.6 Aproximativ 10 până la 15% din cazurile noi de MG sunt diagnosticate la adolescenți (12 – 17 ani). adesea decât băieții, cu peste 65% din cazurile de MG pediatrice în SUA diagnosticate la fete.8,9,10

Manifestările inițiale ale bolii sunt de obicei oculare, dar în 85% sau mai multe cazuri, boala se generalizează (gMG), care se caracterizează prin slăbiciune fluctuantă a mușchilor scheletici care duce la simptome precum slăbiciune a membrelor, pleoapele căzute, vedere dublă și dificultăți la mestecat. , înghițirea, vorbirea și respirația.6,11,12,13,14 Aproximativ 100.000 de persoane din SUA trăiesc cu gMG.15 Populațiile vulnerabile cu gMG, cum ar fi pacienții pediatrici, au opțiuni terapeutice mai limitate.3 În prezent, tratamentele SOC pentru adolescenții cu gMG sunt extrapolați din studiile la adulți.3 În afară de tratamentele simptomatice, nu există blocanți ai FcRn aprobați care să abordeze cauza principală a bolii pentru adolescenții cu gMG din Statele Unite.3

Despre studiul de fază 2/3 Vibrance-MGStudiul de fază 2/3 Vibrance-MG (NCT05265273) este un studiu deschis, aflat în desfășurare, pentru a determina efectul nipocalimab la copii și adolescenți. cu gMG.16 Șapte participanți cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani cu un diagnostic de gMG, așa cum este reflectat de o clasă II până la IV a Fundației Myasthenia Gravis din America (MGFA) la screening și un răspuns clinic insuficient la terapia SOC în curs de desfășurare, stabilă, au fost înrolați în studiu.5 Participanții trebuie să aibă un test de sânge pozitiv pentru autoanticorpi anti-AChR sau anti-MUSK. Studiul constă într-o perioadă de screening de până la patru săptămâni, o fază deschisă de tratament activ de 24 de săptămâni în timpul căreia participanții primesc nipocalimab intravenos la fiecare două săptămâni și o fază de extindere pe termen lung; o evaluare de urmărire a siguranței va fi efectuată la opt săptămâni după ultima doză.16 Rezultatul principal al studiului este efectul nipocalimab asupra IgG seric total, siguranța și tolerabilitatea și farmacocinetica la participanții pediatrici cu gMG la 24 de săptămâni. Obiectivele secundare includ modificarea scorurilor MG-ADL și QMG la 24 de săptămâni.5,16

Despre NipocalimabNipocalimab este un anticorp monoclonal de cercetare, conceput pentru a se lega cu afinitate mare pentru a bloca FcRn și pentru a reduce nivelurile de anticorpi circulanți ai imunoglobulinei G (IgG), potențial fără impact asupra altor funcții imunitare. Aceasta include autoanticorpi și aloanticorpi care stau la baza afecțiunilor multiple în trei segmente cheie din spațiul autoanticorpului, inclusiv bolile autoanticorpi rare, bolile fetale materne mediate de aloanticorpii materni și reumatologia prevalentă.17,18,19,20,21,22,23,24,25. De asemenea, se crede că blocarea legării IgG la FcRn în placentă limitează transferul transplacentar al aloanticorpilor materni către făt.26,27

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) au a acordat mai multe denumiri cheie nipocalimab, inclusiv:

  • S.U.A. Desemnarea FDA Fast Track în boala hemolitică a fătului și nou-născutului (HDFN) și anemia hemolitică autoimună caldă (wAIHA) în iulie 2019, gMG în decembrie 2021 și trombocitopenia aloimună fetală neonatală (FNAIT) în martie 2024
  • U.S. Statutul de medicament orfan FDA pentru wAIHA în decembrie 2019, HDFN în iunie 2020, gMG în februarie 2021, polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (CIDP) în octombrie 2021 și FNAIT în decembrie 2023
  • S.U.A. Desemnarea FDA Breakthrough Therapy pentru HDFN în februarie 2024 de către FDA
  • Desemnarea UE EMA de produs medicamentos orfan pentru HDFN în octombrie 2019

    • Despre Johnson & JohnsonLa Johnson & Johnson, credem că sănătatea este totul. Puterea noastră în inovarea în domeniul sănătății ne dă putere să construim o lume în care bolile complexe sunt prevenite, tratate și vindecate, în care tratamentele sunt mai inteligente și mai puțin invazive, iar soluțiile sunt personale. Prin expertiza noastră în Medicină inovatoare și MedTech, suntem poziționați în mod unic pentru a inova în întregul spectru de soluții de asistență medicală de astăzi pentru a oferi descoperirile de mâine și pentru a avea un impact profund asupra sănătății omenirii.

    Atenționări privind declarațiile prospectiveAcest comunicat de presă conține „declarații prospective” așa cum sunt definite în Private Securities Litigation Reform Act din 1995 cu privire la dezvoltarea produselor și potențialele beneficii și impactul tratamentului al nipocalimab. Cititorul este avertizat să nu se bazeze pe aceste declarații prospective. Aceste declarații se bazează pe așteptările actuale privind evenimentele viitoare. Dacă ipotezele de bază se dovedesc inexacte sau se materializează riscuri sau incertitudini cunoscute sau necunoscute, rezultatele reale ar putea varia semnificativ de așteptările și proiecțiile Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și/sau Johnson & Johnson. Riscurile și incertitudinile includ, dar nu se limitează la: provocări și incertitudini inerente cercetării și dezvoltării produselor, inclusiv incertitudinea succesului clinic și a obținerii aprobărilor de reglementare; incertitudinea succesului comercial; dificultăți de producție și întârzieri; concurența, inclusiv progresele tehnologice, noi produse și brevete obținute de concurenți; provocări la brevete; probleme legate de eficacitatea sau siguranța produsului care au ca rezultat rechemarea produsului sau măsuri de reglementare; schimbări în comportamentul și modelele de cheltuieli ale cumpărătorilor de produse și servicii de îngrijire a sănătății; modificări ale legilor și reglementărilor aplicabile, inclusiv reformele globale în domeniul sănătății; și tendințele către limitarea costurilor de îngrijire a sănătății. O listă suplimentară și descrieri ale acestor riscuri, incertitudini și alți factori pot fi găsite în Raportul anual Johnson & Johnson pe formularul 10-K pentru anul fiscal încheiat la 31 decembrie 2023, inclusiv în secțiunile intitulate „Notă de precauție privind declarațiile prospective. ” și „Punctul 1A. Factori de risc”, și în rapoartele trimestriale ulterioare ale Johnson & Johnson pe Formularul 10-Q și alte depuneri la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse. Copii ale acestor dosare sunt disponibile online la www.sec.gov, www.jnj.com sau la cerere de la Johnson & Johnson. Nici unul dintre Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și nici Johnson & Johnson nu se angajează să actualizeze vreo declarație prospectivă ca urmare a unor noi informații sau evenimente sau evoluții viitoare.

    Note de subsol1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile myasthenia gravis with prepuberal debut. Tulburare neuromusculară. 1998 Dec;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Miastenia gravis dobândită în copilărie. Curr Opin Neurol. 2010 Oct;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: a pediatric perspective. Dis. autoimună. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Caracteristici clinice și evoluția miasteniei gravis juvenile într-o cohortă franceză. Nervul muscular. 2018 Apr;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J și colab. Siguranța și eficacitatea nipocalimabului la participanții adolescenți la studiul clinic deschis de fază 2/3 Vibrance-MG. Prezentare la reuniunea anuală a Asociației Americane de Medicină Neuromusculară și Electrodiagnostică (AANEM). octombrie 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidența, mortalitatea și povara economică a miasteniei gravis în China: un studiu la nivel național, bazat pe populație. The Lancet Regional Health - Pacificul de Vest. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Ghid pentru managementul sindroamelor miastenice. Progrese terapeutice în tulburările neurologice, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Ultima accesare: octombrie 2024.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Gender prevalence in childhood multiple sclerosis and myasthenia gravis. J Child Neurol. 2002 mai;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Cât de frecventă este miastenia copilăriei? Incidența și prevalența în Marea Britanie a miasteniei autoimune și congenitale. Arch Dis Copil. 2014 iunie;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidența și caracteristicile oculare ale miasteniilor pediatrice. Am J Oftalmol. 2019 Apr;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. şi Rowland, L.P. (1983), Prognoza miasteniei oculare. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Dezvoltarea bolii generalizate la 2 ani la pacienții cu miastenia gravis oculară. Arch Neurol. 2003 februarie;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Fișă informativă Miastenia gravis. Preluat în aprilie 2024 de la https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Miastenia gravis: tratament și simptome. (2021, 7 aprilie). Preluat în aprilie 2024 de la https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) și Optum Claims Analysis ianuarie 2012-decembrie 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Ultima accesare: octombrie 2024

    17 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Ultima accesare: octombrie 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Ultima accesare: octombrie 2024

    19 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Disponibil la: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Ultima accesare: octombrie 2024

    20 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ultima accesare: octombrie 2024.

    21 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ultima accesare: octombrie 2024.

    22 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Disponibil la: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Ultima accesare: octombrie 2024

    23 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ultima accesare: octombrie 2024.

    24 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ultima accesare: octombrie 2024.

    25 Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ultima accesare: octombrie 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Relația dintre antecedentele obstetricale și severitatea aloimunizării Rh(D). Arch Gynecol Obstet. 2008 Mar;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ultima accesare: octombrie 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, un anticorp anti-FcRn, inhibă transferul IgG într-un model uman de perfuzie placentară ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Sursa: Johnson & Johnson

    Postat : 2024-10-16 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare