Нипокалимаб демонстрирует устойчивый контроль над заболеванием у подростков, живущих с генерализованной миастенией гравис, в исследовании фазы 2/3

Следите за Drugslib на

САВАННА, Джорджия (15 октября 2024 г.) – Сегодня компания Johnson & Johnson объявила о положительных результатах фазы 2/3 исследования Vibrance-MG нипокалимаба у анти-AChRa-позитивных подростков (в возрасте 12–17 лет), живущих с генерализованной миастенией. гравис (гМГ). Участники исследования, получавшие нипокалимаб в сочетании со стандартным лечением (SOC), достигли устойчивого контроля над заболеванием, что измерялось первичным конечным показателем - снижением уровня иммуноглобулина G (IgG) по сравнению с исходным уровнем в течение 24 недель, а также вторичными конечными точками - улучшением показателей MG-ADLb и QMGc. Эти данные Фазы 2/3 будут представлены в устной презентации (Резюме № MG100) на научной сессии Американского фонда миастении Гравис (MGFA) во время ежегодного собрания Американской ассоциации нейромышечной и электродиагностической медицины (AANEM), на котором компания Johnson & Johnson представит представить 25 тезисов.

«Результаты исследования Vibrance-MG подчеркивают потенциал этой экспериментальной терапии для молодых людей в возрасте 12–17 лет, живущих с gMG. Результаты показывают значительное снижение уровня IgG примерно на 70% у подростков и клиническую пользу, соответствующую результатам исследования Vivacity-MG3 у взрослых», — сказал Джонатан Стробер, доктор медицинских наук, директор клинической службы детской неврологии и директор клиники мышечной дистрофии. в детской больнице Бениофф UCSF.d «Отрадно видеть эти положительные результаты, поскольку в настоящее время в Соединенных Штатах не существует одобренных передовых методов лечения этой подростковой группы».

Около 10% новых случаев миастении диагностируется у подростков (12–17 лет), а тяжесть ГМГ у педиатрических пациентов повышается: 43% перенесли более пяти госпитализаций в течение жизни, 46% - в по крайней мере одно пребывание в отделении интенсивной терапии и 68% имели периоды обострения заболевания.1,2,3,4

Лечение нипокалимабом плюс SOC достигло основной конечной точки исследования - снижения общего сывороточного IgG (-69%). и две вторичные конечные точки MG-ADL и QMG, которые являются мерами активности заболевания.5,e Четыре из пяти пациентов достигли минимальной выраженности симптомов (оценка MG-ADL 0–1) к концу фазы лечения.f, g Нипокалимаб хорошо переносился в течение шестимесячного периода, аналогично переносимости, наблюдавшейся у взрослых участников исследования Vivacity-MG3.5 Серьезных нежелательных явлений и прекращения лечения из-за нежелательных явлений не наблюдалось.

Эти открытые результаты фазы 2/3, представленные впервые у подростков, согласуются с результатами базового исследования нипокалимаба у взрослых пациентов с gMG. Нипокалимаб при добавлении к SOC является первым блокатором FcRn, продемонстрировавшим устойчивый контроль заболевания в регистрационном исследовании, что измерялось улучшением MG-ADL по сравнению с плацебо плюс SOC в течение шести месяцев постоянного дозирования (неделя Q2) среди взрослых, живущих с gMG.

«Данные Vibrance-MG дополняют расширяющийся клинический профиль нипокалимаба и подчеркивают его потенциал для подростков, живущих с gMG и нуждающихся в новых методах лечения», — сказал Синдху Рамчандрен, доктор медицинских наук, исполнительный медицинский директор отделения нейробиологии. , Джонсон & Джонсон Инновационная медицина. «Мы стремимся разрабатывать инновации для лечения неврологических заболеваний, вызванных аутоантителами, таких как gMG, с целью изменить жизнь людей, живущих с этими заболеваниями».

Ранее в этом году компания Johnson & Johnson объявила о подаче заявок в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) добиваются одобрения нипокалимаба для лечения gMG.

Примечания< /п><р>а. К участию в исследовании допускаются пациенты с положительным анализом крови на антитела к рецептору ацетилхолина (анти-AChR) или антитела к мышечной специфической тирозинкиназе (анти-MuSK).

b. MG-ADL (миастения гравис – повседневная деятельность) обеспечивает быструю клиническую оценку воспоминаний пациента о симптомах, влияющих на повседневную деятельность, с общим диапазоном баллов от 0 до 24; более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.

<р>в. QMG (Количественная миастения гравис) представляет собой оценку из 13 пунктов, проводимую врачом, которая количественно определяет тяжесть заболевания МГ по мышечной слабости. Общий балл QMG варьируется от 0 до 39, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания.

d. Доктор Джонатан Стробер — платный консультант компании Johnson & Johnson. За работу в СМИ он не получал вознаграждения.

<р>э. Лечение нипокалимабом показало среднее процентное изменение общего сывороточного IgG по сравнению с исходным уровнем к 24 неделе на -68,98% (стандартная ошибка [SE] = 7,561).

f. Подростки, получавшие нипокалимаб в сочетании с текущим SOC, имели средний исходный балл 4,29 (SE = 2,430) по шкале MG-ADL и средний исходный балл 12,50 (SE = 3,708) по шкале QMG.

г. У подростков, получавших нипокалимаб в сочетании с текущим SOC, среднее изменение на 24 неделе составило -2,40 (SE = 0,187) по шкале MG-ADL и -3,80 (SE = 2,683) по шкале QMG.

О генерализованной миастении (gMG)Миастения (MG) – это заболевание, вызывающее аутоантитела, при котором иммунная система ошибочно вырабатывает антитела (например, к рецептору ацетилхолина [AChR], к специфической для мышц тирозинкиназе [MuSK]). или белок 4, связанный с липопротеинами низкой плотности [LRP4]), которые нацелены на белки нервно-мышечных соединений и могут блокировать или нарушать нормальную передачу сигналов от нервов к мышцам, тем самым ухудшая или предотвращая мышечные сокращения. 6,7 По оценкам, этим заболеванием страдают около 700 000 человек во всем мире.6 Примерно от 10 до 15% новых случаев МГ диагностируется у подростков (12–17 лет).1,2,3 Среди несовершеннолетних пациентов с МГ чаще страдают девочки. чаще, чем мальчики: более 65% случаев МГ у детей в США диагностируются у девочек.8,9,10

Первоначальные проявления заболевания обычно глазные, но в 85% и более случаев заболевание генерализуется (gMG), которое характеризуется нестабильной слабостью скелетных мышц, что приводит к таким симптомам, как слабость конечностей, опущение век, двоение в глазах и трудности с жеванием. , глотание, речь и дыхание.6,11,12,13,14 Приблизительно 100 000 человек в США живут с gMG.15 Уязвимые группы населения с gMG, такие как педиатрические пациенты, имеют более ограниченные терапевтические возможности.3 В настоящее время методы SOC для лечения данные о подростках с gMG экстраполированы на основе исследований у взрослых.3 Помимо симптоматического лечения, не существует одобренных блокаторов FcRn, которые могли бы устранить основную причину заболевания у подростков с gMG в США.3

Об исследовании Vibrance-MG фазы 2/3Исследование Vibrance-MG фазы 2/3 (NCT05265273) — это продолжающееся открытое исследование с целью определения эффекта нипокалимаба у участников детского возраста. с gMG.16 Семь участников в возрасте 12–17 лет с диагнозом gMG, согласно классу II–IV Американского фонда миастении Gravis (MGFA) при скрининге, и недостаточным клиническим ответом на продолжающуюся стабильную терапию SOC. включены в исследование.5 Участники должны иметь положительный анализ крови на аутоантитела либо к AChR, либо к аутоантителам к MUSK. Исследование состоит из периода скрининга продолжительностью до четырех недель, 24-недельной открытой фазы активного лечения, в течение которой участники получают нипокалимаб внутривенно каждые две недели, и фазы долгосрочного продления; последующая оценка безопасности будет проводиться через восемь недель после последней дозы.16 Основным результатом исследования является влияние нипокалимаба на общий сывороточный IgG, безопасность и переносимость, а также фармакокинетику у педиатрических участников с gMG через 24 недели. Вторичные конечные точки включают изменение показателей MG-ADL и QMG через 24 недели.5,16

О нипокалимабНипокалимаб — это исследуемое моноклональное антитело, разработанное для связывания с высоким сродством, блокирования FcRn и снижения уровня циркулирующих антител иммуноглобулина G (IgG), потенциально без воздействия на другие иммунные функции. Сюда входят аутоантитела и аллоантитела, которые лежат в основе множества состояний в трех ключевых сегментах пространства аутоантител, включая редкие заболевания аутоантител, заболевания материнского плода, опосредованные материнскими аллоантителами, и распространенную ревматологию.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Считается, что блокада связывания IgG с FcRn в плаценте ограничивает трансплацентарную передачу материнских аллоантител плоду.26,27

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) предоставил нипокалимабу несколько ключевых обозначений, в том числе:

  • США. Разрешение FDA Fast Track при гемолитической болезни плода и новорожденного (HDFN) и теплой аутоиммунной гемолитической анемии (wAIHA) в июле 2019 г., gMG в декабре 2021 г. и неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении плода (FNAIT) в марте 2024 г.
  • В США. Статус препарата-орфана FDA для wAIHA в декабре 2019 г., HDFN в июне 2020 г., gMG в феврале 2021 г., хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP) в октябре 2021 г. и FNAIT в декабре 2023 г.
  • США. Присвоение FDA статуса «прорывной терапии» для HDFN в феврале 2024 г.
  • Присвоение FDA орфанного лекарственного препарата ЕС EMA для HDFN в октябре 2019 г.

    • О компании Johnson & JohnsonВ компании Johnson & Johnson мы считаем, что здоровье – это все. Наша сила в инновациях в сфере здравоохранения позволяет нам строить мир, в котором сложные заболевания можно предупреждать, лечить и излечивать, где методы лечения более разумны и менее инвазивны, а решения индивидуальны. Благодаря нашему опыту в области инновационной медицины и медицинских технологий мы располагаем уникальными возможностями для внедрения инноваций во всем спектре медицинских решений уже сегодня, чтобы обеспечить прорывы завтрашнего дня и оказать глубокое влияние на здоровье человечества.

    Предостережения в отношении прогнозных заявленийНастоящий пресс-релиз содержит «прогнозные заявления», как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, в отношении разработки продукта, а также потенциальных преимуществ и воздействия нипокалимаба на лечение. Читателя предостерегают не полагаться на эти прогнозные заявления. Эти заявления основаны на текущих ожиданиях будущих событий. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются известные или неизвестные риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов компаний Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. и/или Johnson & Johnson. Риски и неопределенности включают, помимо прочего: проблемы и неопределенности, присущие исследованиям и разработкам продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получения разрешений регулирующих органов; неуверенность в коммерческом успехе; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; оспаривание патентов; проблемы эффективности или безопасности продукции, приводящие к отзыву продукции или действиям регулирующих органов; изменения в поведении и структуре расходов покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменения в применимых законах и правилах, включая глобальные реформы здравоохранения; и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный список и описания этих рисков, неопределенностей и других факторов можно найти в годовом отчете Johnson & Johnson по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2023 г., в том числе в разделах, озаглавленных «Предостережение относительно прогнозных заявлений». » и «Пункт 1А. Факторы риска», а также в последующих квартальных отчетах Johnson & Johnson по форме 10-Q и других документах, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии этих документов доступны в Интернете на сайтах www.sec.gov, www.jnj.com или по запросу в компании Johnson & Johnson. Ни компания Janssen Research & Development, LLC, ни компания Janssen Biotech, Inc., ни компания Johnson & Johnson не обязуются обновлять какие-либо прогнозные заявления в результате появления новой информации или будущих событий или разработок.

    Сноски1 Эволи А., Батокки А.П., Барточчиони Е., Лино М.М., Миниши С., Тонали П. Ювенильная миастения с началом в препубертатном периоде. Нервно-мышечное расстройство. 1998 декабрь;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Эволи А. Приобретенная миастения в детстве. Курр Опин Нейрол. Октябрь 2010 г.;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Финнис М.Ф., Джаявант С. Ювенильная миастения: педиатрическая перспектива. Аутоиммунный дис. 2011;2011:404101. дои: 10.4061/2011/404101.

    4 Барро С., Дегерр I, Барнериас С., Житио С., Буле С., Шаброль Б. Клинические особенности и эволюция ювенильной миастении во французской когорте. Мышечный нерв. Апрель 2018 г., 57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Безопасность и эффективность нипокалимаба у подростков, участников открытого клинического исследования Vibrance-MG фазы 2/3. Презентация на ежегодном собрании Американской ассоциации нейромышечной и электродиагностической медицины (AANEM). Октябрь 2024 г.

    6 Чен Дж., Тянь Д.К., Чжан С. и др. Заболеваемость, смертность и экономическое бремя миастении в Китае: общенациональное популяционное исследование. Региональное здравоохранение журнала Lancet – Западная часть Тихого океана. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H. и др., Рекомендации по лечению миастенических синдромов. Достижения в терапии неврологических расстройств, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    8 Халилоглу Г., Анлар Б., Айсун С., Топчу М., Топалоглу Х., Туранли Г., Ялнизоглу Д. Гендерная распространенность рассеянного склероза и миастении у детей. Дж. Детский Нейрол. Май 2002 г.;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Парр Дж.Р., Эндрю М.Дж., Финнис М., Бисон Д., Винсент А., Джаявант С. Насколько распространена детская миастения? Заболеваемость и распространенность аутоиммунной и врожденной миастении в Великобритании. Арч Дис Чайлд. Июнь 2014 г.;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Мансухани С.А., Ботун Э.Д., Диль Н.Н., Мохни Б.Г. Частота возникновения и глазные особенности детской миастении. Am J Офтальмол. Апрель 2019 г.; 200: 242–249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Бевер, К.Т., младший, Акино, А.В., Пенн, А.С., Лавлейс, Р.Э. и Роуленд, Л.П. (1983), Прогноз глазной миастении. Энн Нейрол., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Куперсмит М.Дж., Латкани Р., Хомель П. Развитие генерализованного заболевания через 2 года у пациентов с глазной миастенией гравис. Арх Нейрол. 2003 февраль;60(2):243-8. дои: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Информационный бюллетень по миастении. Получено в апреле 2024 г. с https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Миастения Гравис: лечение и симптомы. (2021, 7 апреля). Получено в апреле 2024 г. с https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021 г.) и анализ претензий Optum, январь 2012 г. – декабрь 2020 г.< /п>

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    17 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    18 ClinicalTrials.gov. НКТ03842189. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    19 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    20 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    21 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    22 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    23 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    24 ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04968912. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    25 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    26 Лобато Дж., Сончини К.С. Связь между акушерским анамнезом и тяжестью аллоиммунизации Rh(D). Арх Гинекол Акушер. Март 2008 г.;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Последний доступ: октябрь 2024 г.

    27 Рой С., Нановская Т., Патрикеева С. и др. M281, антитело против FcRn, ингибирует перенос IgG в модели плацентарной перфузии человека ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Источник: Джонсон и Джонсон

    Опубликовано : 2024-10-16 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова