Nipocalimab, Faz 2/3 çalışmasında Genelleştirilmiş Myastenia Gravis ile Yaşayan Ergenlerde Hastalık Kontrolünün Sürdürülebilirliğini Gösteriyor

Drugslib'i takip edin

SAVANNAH, GA. (15 Ekim 2024) – Johnson & Johnson bugün, genelleştirilmiş miyasteni ile yaşayan anti-AChRa pozitif ergenlerde (12 – 17 yaş arası) nipocalimab ile ilgili Faz 2/3 Vibrance-MG çalışmasının olumlu sonuçlarını duyurdu gravis (gMG). Nipocalimab artı standart bakım (SOC) ile tedavi edilen çalışma katılımcıları, 24 hafta boyunca immünoglobulin G'nin (IgG) başlangıca göre azalması şeklindeki birincil son nokta ve MG-ADLb ve QMGc skorlarındaki iyileşmenin ikincil son noktaları ile ölçülen sürekli hastalık kontrolü elde etti. Bu Aşama 2/3 verileri, Amerika Nöromüsküler ve Elektrodiagnostik Tıp Derneği (AANEM) Yıllık Toplantısı sırasında, Johnson & Johnson'ın da katılacağı Myastenia Gravis Vakfı (MGFA) Bilimsel Oturumunda sözlü bir sunumda (Özet #MG100) yer alacaktır. 25 özet sunuyoruz.

“Vibrance-MG çalışmasının bulguları, bu araştırma terapisinin gMG ile yaşayan 12 – 17 yaş arası genç bireyler için potansiyelinin altını çiziyor. Sonuçlar, ergenlerde IgG'de yaklaşık %70'lik önemli bir azalma olduğunu ve yetişkinlerde Vivacity-MG3 çalışmasıyla tutarlı bir klinik fayda olduğunu gösteriyor" dedi Çocuk Nörolojisi Klinik Hizmetleri Direktörü ve Musküler Distrofi Kliniği Direktörü Jonathan Strober. UCSF Benioff Çocuk Hastanesi'nde.d "Amerika Birleşik Devletleri'nde şu anda bu ergen nüfus için onaylanmış gelişmiş tedavi seçenekleri bulunmadığından bu olumlu sonuçları görmek cesaret verici."

Yeni miyastenia gravis vakalarının yaklaşık %10'una ergenlerde (12 – 17 yaş) tanı konur ve pediyatrik hastalarda gMG'nin şiddeti, %43'ünün yaşamları boyunca beşten fazla hastaneye yatış deneyimi yaşaması ve %46'sının en az beş kez hastaneye yatması nedeniyle daha yüksektir. en az bir yoğun bakım ünitesinde kalış ve %68'inde hastalığın alevlendiği dönemler mevcut.1,2,3,4

Nipocalimab artı SOC ile tedavi, çalışmanın birincil sonlanım noktası olan toplam serum IgG azalmasını (-%69) karşıladı ve hastalık aktivitesinin ölçümleri olan MG-ADL ve QMG'nin iki ikincil son noktası.5,e Beş hastadan dördü, tedavi fazının sonunda minimum semptom ekspresyonuna (MG-ADL skoru 0-1) ulaştı.f, g Nipocalimab, Vivacity-MG3 çalışmasında yetişkin katılımcılarda görülen tolere edilebilirliğe benzer şekilde, altı aylık süre boyunca iyi tolere edildi.5 Hiçbir ciddi advers olay yaşanmadı ve advers olay nedeniyle tedavinin kesilmesi söz konusu olmadı.

İlk kez sunulan, ergenlerdeki bu açık etiketli Faz 2/3 sonuçları, gMG'li yetişkin hastalarda nipocalimabın pivot çalışmasının bulgularıyla tutarlıdır. Nipocalimab, SOC'ye eklendiğinde, gMG ile yaşayan yetişkinler arasında altı aylık tutarlı dozlama periyodunda (2. Çeyrek hafta) plasebo artı SOC'ye göre MG-ADL'de iyileşme ile ölçülen, kayıtlı bir çalışmada sürdürülebilir hastalık kontrolünü gösteren ilk FcRn blokeridir.

"Vibrance-MG verileri, nipocalimabın genişleyen klinik profiline katkıda bulunuyor ve gMG ile yaşayan ve yeni tedavilere ihtiyaç duyan ergenler için potansiyelini vurguluyor" dedi Nörobilim Yönetici Tıbbi Direktörü Sindhu Ramchandren, M.D. , Johnson & Johnson Yenilikçi Tıp. "Bu koşullarla yaşayan insanların hayatlarını dönüştürmek amacıyla, gMG gibi otoantikor kaynaklı nörolojik hastalıklara yönelik yenilikler geliştirmeye kararlıyız."

Bu yılın başlarında Johnson & Johnson, başvuruların ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne sunulduğunu duyurdu (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), gMG tedavisinde nipocalimab için onay istiyor.

Notlar

a. Asetilkolin reseptörü (anti-AChR) antikorları veya kas spesifik tirozin kinaz (anti-MuSK) antikorları için kan testi pozitif olan hastalar çalışmaya uygundur.

b. MG-ADL (Myastenia Gravis – Günlük Yaşam Aktiviteleri), 0 ila 24 arası toplam puan aralığıyla, hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen semptomları hatırlamasının hızlı bir klinik değerlendirmesini sağlar; Daha yüksek puan, semptom şiddetinin daha yüksek olduğunu gösterir.

c. QMG (Kantitatif Myasthenia Gravis), bir klinisyen tarafından kas zayıflığı yoluyla MG hastalığının ciddiyetini ölçen 13 maddelik bir değerlendirmedir. Toplam QMG puanı 0 ila 39 arasında değişir; burada daha yüksek puanlar, hastalığın ciddiyetinin daha yüksek olduğunu gösterir.

d. Dr. Jonathan Strober, Johnson & Johnson'ın ücretli danışmanıdır. Herhangi bir medya çalışması için kendisine herhangi bir ödeme yapılmadı.

e. Nipocalimab tedavisi, toplam serum IgG'sinde başlangıçtan 24. haftaya kadar -%68,98'lik ortalama yüzde değişiklik gösterdi (standart hata [SE] = 7,561).

f. Nipocalimab artı mevcut SOC alan ergenlerin MG-ADL ölçeğinde ortalama başlangıç ​​puanı 4,29 (SE = 2,430) ve QMG ölçeğinde ortalama başlangıç ​​puanı 12,50 (SE = 3,708) idi.

g. Nipocalimab artı mevcut SOC alan ergenlerde 24. haftada MG-ADL ölçeğinde -2,40 (SE = 0,187) ve QMG ölçeğinde -3,80 (SE = 2,683) ortalama değişiklik görüldü.

Genelleştirilmiş Miyastenia Gravis (gMG) HakkındaMiyastenia gravis (MG), bağışıklık sisteminin yanlışlıkla antikorlar (ör. anti-asetilkolin reseptörü [AChR], anti-kas spesifik tirozin kinaz [MuSK]) ürettiği bir otoantikor hastalığıdır. veya anti-düşük yoğunluklu lipoprotein ilişkili protein 4 [LRP4]), nöromüsküler kavşaktaki proteinleri hedef alır ve sinirlerden kaslara giden normal sinyalleri bloke edebilir veya bozabilir, böylece kas kasılmasını bozabilir veya önleyebilir. 6,7 Hastalık dünya çapında tahminen 700.000 kişiyi etkilemektedir.6 Yeni MG vakalarının yaklaşık %10 ila 15'i ergenlerde (12 – 17 yaş) teşhis edilmektedir.1,2,3 Genç MG hastaları arasında kızlar daha fazla etkilenmektedir. ABD'deki pediatrik MG vakalarının %65'inden fazlası kızlarda teşhis edilmiştir.8,9,10

Hastalığın başlangıç ​​belirtileri genellikle okülerdir ancak vakaların %85 veya daha fazlasında hastalık genelleşir (gMG), bu hastalık genelleşir (gMG), bu durum iskelet kaslarının dalgalı zayıflığı ile karakterize olup ekstremite zayıflığı, göz kapaklarının sarkması, çift görme ve çiğneme güçlüğü gibi semptomlara yol açar. , yutma, konuşma ve nefes alma.6,11,12,13,14 ABD'de yaklaşık 100.000 kişi gMG ile yaşıyor.15 Pediatrik hastalar gibi hassas gMG popülasyonlarının tedavi seçenekleri daha sınırlıdır.3 Şu anda, SOC tedavileri gMG'li ergenler yetişkinlerdeki çalışmalardan elde edilmiştir.3 Semptomatik tedaviler dışında, Amerika Birleşik Devletleri'nde gMG'li ergenler için hastalığın temel nedenini ele alabilecek onaylanmış FcRn blokerleri yoktur.3

Faz 2/3 Vibrance-MG Çalışması HakkındaFaz 2/3 Vibrance-MG çalışması (NCT05265273), nipocalimabın pediyatrik katılımcılardaki etkisini belirlemek için devam eden açık etiketli bir çalışmadır gMG ile.16 Taramada Amerika Myastenia Gravis Vakfı (MGFA) Sınıf II'den IV'e kadar gMG tanısı alan ve devam eden, stabil SOC tedavisine yetersiz klinik yanıt veren 12 – 17 yaşları arasındaki yedi katılımcı, tedavi altına alınmıştır. araştırmaya katılmıştır.5 Katılımcıların anti-AChR veya anti-MUSK otoantikorları için kan testi pozitif olmalıdır. Çalışma, dört haftaya kadar bir tarama periyodundan, katılımcıların iki haftada bir intravenöz olarak nipocalimab aldığı 24 haftalık açık etiketli Aktif Tedavi Aşamasından ve Uzun Süreli Uzatma Aşamasından oluşur; son dozdan sekiz hafta sonra bir güvenlik takip değerlendirmesi yapılacaktır.16 Çalışmanın birincil sonucu, nipocalimabın 24 haftada gMG'li pediatrik katılımcılarda toplam serum IgG, güvenlik ve tolere edilebilirlik ve farmakokinetik üzerindeki etkisidir. İkincil son noktalar arasında 24 haftada MG-ADL ve QMG puanlarındaki değişiklik yer alır.5,16

Nipocalimab HakkındaNipocalimab, FcRn'yi bloke etmek ve dolaşımdaki immünoglobulin G (IgG) antikorlarının seviyelerini potansiyel olarak diğer bağışıklık fonksiyonlarını etkilemeden azaltmak için yüksek afiniteyle bağlanmak üzere tasarlanmış, araştırma aşamasında olan bir monoklonal antikordur. Bu, Nadir Otoantikor hastalıkları, Maternal alloantikorların aracılık ettiği Maternal Fetal hastalıklar ve Yaygın Romatoloji dahil olmak üzere otoantikor alanındaki üç anahtar segmentte birden fazla koşulun altında yatan otoantikorları ve alloantikorları içerir.17,18,19,20,21,22,23,24,25 IgG'nin plasentada FcRn'ye bağlanmasının bloke edilmesinin aynı zamanda anneden gelen alloantikorların fetusa transplasental transferini sınırladığına inanılmaktadır.26,27

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), nipocalimab'a aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok önemli isim verilmiştir:

  • ABD. Temmuz 2019'da fetus ve yenidoğanın hemolitik hastalığında (HDFN) ve sıcak otoimmün hemolitik anemide (wAIHA), Aralık 2021'de gMG'de ve Mart 2024'te fetal neonatal alloimmün trombositopenide (FNAIT) FDA Fast Track tanımı
  • ABD. Aralık 2019'da wAIHA, Haziran 2020'de HDFN, Şubat 2021'de gMG, Ekim 2021'de kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati (CIDP) ve Aralık 2023'te FNAIT için FDA Yetim ilaç durumu
  • ABD. Şubat 2024'te FDA tarafından HDFN için FDA Çığır Açan Tedavi tanımı
  • Ekim 2019'da HDFN için AB EMA Yetim tıbbi ürün tanımı

    • Johnson & Johnson HakkındaJohnson & Johnson'da sağlığın her şey olduğuna inanıyoruz. Sağlık hizmetlerinde yenilikçilikteki gücümüz, karmaşık hastalıkların önlendiği, tedavi edildiği ve iyileştirildiği, tedavilerin daha akıllı ve daha az invaziv olduğu ve çözümlerin kişisel olduğu bir dünya inşa etmemizi sağlıyor. Yenilikçi Tıp ve MedTech alanındaki uzmanlığımız sayesinde, yarının atılımlarını sunmak ve insanlık sağlığını derinden etkilemek için bugün tüm sağlık hizmetleri çözümleri yelpazesinde yenilik yapma konusunda benzersiz bir konuma sahibiz.

    İleriye Dönük Beyanlarla İlgili UyarılarBu basın bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nda tanımlandığı gibi, ürün geliştirme ve nipocalimabın potansiyel faydaları ve tedavi etkisi ile ilgili "ileriye dönük beyanlar" içermektedir. Okuyucu bu ileriye dönük beyanlara güvenmemesi konusunda uyarılmaktadır. Bu ifadeler gelecekteki olaylara ilişkin mevcut beklentilere dayanmaktadır. Temel varsayımların hatalı olduğu veya bilinen veya bilinmeyen risklerin veya belirsizliklerin gerçekleştiği ortaya çıkarsa, gerçek sonuçlar Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ve/veya Johnson & Johnson'ın beklentilerinden ve tahminlerinden önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Riskler ve belirsizlikler aşağıdakileri içerir ancak bunlarla sınırlı değildir: klinik başarı ve düzenleyici onayların alınmasına ilişkin belirsizlikler de dahil olmak üzere, ürün araştırma ve geliştirme sürecinin doğasında olan zorluklar ve belirsizlikler; ticari başarının belirsizliği; üretim zorlukları ve gecikmeler; teknolojik gelişmeler, yeni ürünler ve rakipler tarafından elde edilen patentler dahil olmak üzere rekabet; patentlere yönelik zorluklar; ürünün geri çağrılması veya düzenleyici işlemlerle sonuçlanan ürün etkinliği veya güvenlik kaygıları; sağlık ürünleri ve hizmetlerini satın alanların davranış ve harcama kalıplarındaki değişiklikler; küresel sağlık reformları da dahil olmak üzere geçerli yasa ve düzenlemelerde yapılan değişiklikler; ve sağlık hizmetleri maliyetlerinin kontrol altına alınmasına yönelik eğilimler. Bu risklerin, belirsizliklerin ve diğer faktörlerin daha ayrıntılı bir listesi ve açıklamaları, "İleriye Dönük Beyanlarla İlgili Uyarı Notu" başlıklı bölümler de dahil olmak üzere, 31 Aralık 2023 tarihinde sona eren mali yıl için Johnson & Johnson'ın Form 10-K'daki Yıllık Raporunda bulunabilir. ” ve “Madde 1A. Risk Faktörleri” ve Johnson & Johnson'ın Form 10-Q hakkındaki sonraki Üç Aylık Raporlarında ve Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunulan diğer belgelerde. Bu başvuruların kopyalarına www.sec.gov, www.jnj.com adresinden veya Johnson & Johnson'dan talep edilmesi halinde çevrimiçi olarak ulaşılabilir. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. veya Johnson & Johnson'dan hiçbiri, yeni bilgiler veya gelecekteki olaylar veya gelişmeler sonucunda ileriye dönük herhangi bir beyanı güncellemeyi taahhüt etmez.

    Dipnotlar1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Ergenlik öncesi başlangıçlı juvenil miyastenia gravis. Nöromüskül Bozukluk. 1998 Aralık;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Çocukluk çağında miyastenia gravis oluştu. Curr Opin Neurol. 2010 Ekim;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenil miyastenia gravis: pediatrik bir bakış açısı. Otoimmün Hastalık 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Bir Fransız kohortunda juvenil myastenia gravis'in klinik özellikleri ve evrimi. Kas Siniri. 2018 Nis;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J ve ark. Açık etiketli Faz 2/3 Vibrance-MG klinik çalışmasında ergen katılımcılarda nipocalimabın güvenliği ve etkinliği. Amerikan Nöromüsküler ve Elektrodiagnostik Tıp Birliği (AANEM) Yıllık Toplantısında Sunum. Ekim 2024.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C, ve diğerleri. Çin'de miyastenia gravisin görülme sıklığı, mortalitesi ve ekonomik yükü: Ülke çapında nüfusa dayalı bir çalışma. Lancet Bölge Sağlığı - Batı Pasifik. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., ve diğerleri, Miyastenik sendromların yönetimi için kılavuz. Nörolojik bozukluklarda terapötik ilerlemeler, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Son Erişim: Ekim 2024.

    8 Haliloğlu G, Anlar B, Aysun S, Topçu M, Topaloğlu H, Turanlı G, Yalnizoğlu D. Çocukluk çağı multipl sklerozu ve miyastenia gravis'te cinsiyet prevalansı. J Çocuk Nörol. 2002 Mayıs;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Çocukluk çağı miyastenisi ne kadar yaygındır? Birleşik Krallık'ta otoimmün ve konjenital miyasteninin görülme sıklığı ve yaygınlığı. Arch Dis Çocuğu. 2014 Haz;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Pediatrik Miyastenilerin İnsidansı ve Oküler Özellikleri. Ben J Oftalmol. 2019 Nisan;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. ve Rowland, L.P. (1983), Oküler miyasteninin Prognozu. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Oküler miyastenia gravisli hastalarda 2 yılda genel hastalığın gelişimi. Arch Neurol. 2003 Şubat;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Miyastenia gravis bilgi formu. Nisan 2024'te https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf adresinden alındı.

    14 Miyastenia Gravis: Tedavi ve Belirtiler. (2021, 7 Nisan). Nisan 2024'te https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg adresinden alındı.

    15 DRG EPI (2021) ve Optum Talep Analizi Ocak 2012-Aralık 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Şu adreste mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Son erişim: Ekim 2024

    17 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04951622. Şu adreste mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Son erişim: Ekim 2024.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Şu adreste bulunabilir: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Son erişim: Ekim 2024

    19 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT05327114. Şu adreste bulunabilir: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Son erişim: Ekim 2024

    20 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04119050. Şu adreste bulunabilir: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Son erişim: Ekim 2024.

    21 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT05379634. Şu adreste bulunabilir: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Son erişim: Ekim 2024.

    22 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT05912517. Şu adreste mevcuttur: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Son erişim: Ekim 2024

    23 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT06028438. Şu adreste bulunabilir: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Son erişim: Ekim 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04968912. Şu adreste mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Son erişim: Ekim 2024.

    25 ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT04882878. Şu adreste bulunabilir: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Son erişim: Ekim 2024.

    26 Lobato G, Soncini CS. Obstetrik öykü ile Rh(D) alloimmünizasyon şiddeti arasındaki ilişki. Arch Gynecol Obstet. 2008 Mart;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Son erişim: Ekim 2024.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. Bir anti-FcRn antikoru olan M281, bir insan ex vivo plasental perfüzyon modelinde IgG transferini inhibe eder. Ben J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Kaynak: Johnson & Johnson

    Gönderildi : 2024-10-16 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler