Ніпокалімаб демонструє стійкий контроль захворювання у підлітків, які живуть з генералізованою міастенією у дослідженні фази 2/3

Підпишіться на Drugslib

САВАННА, штат Джорджія (15 жовтня 2024 р.) – Johnson & Johnson сьогодні оголосила про позитивні результати дослідження фази 2/3 Vibrance-MG ніпокалімабу у підлітків (віком 12–17 років), позитивних на анти-AChRa, які живуть із генералізованою міастенією. gravis (gMG). Учасники дослідження, які отримували лікування ніпокалімабом і стандартом лікування (SOC), досягли стійкого контролю захворювання, що вимірюється первинною кінцевою точкою зниження рівня імуноглобуліну G (IgG) порівняно з вихідним рівнем протягом 24 тижнів, а також вторинними кінцевими точками покращення показників MG-ADLb і QMGc. Ці дані фази 2/3 будуть представлені в усній презентації (теза №MG100) на науковій сесії Фонду міастенії Гравіс Америки (MGFA) під час щорічної зустрічі Американської асоціації нервово-м’язової та електродіагностичної медицини (AANEM), де Johnson & Johnson представити 25 тез.

«Результати дослідження Vibrance-MG підкреслюють потенціал цієї досліджуваної терапії для молодих людей віком 12–17 років, які живуть з gMG. Результати показують значне зниження рівня IgG приблизно на 70% у підлітків і клінічну користь, яка узгоджується з дослідженням Vivacity-MG3 у дорослих», – сказав Джонатан Стробер, доктор медичних наук, директор клінічних служб дитячої неврології та директор клініки м’язової дистрофії. у Дитячій лікарні UCSF Benioff.d «Бачити ці позитивні результати приємно, оскільки наразі в Сполучених Штатах не існує затверджених передових варіантів лікування для цієї популяції підлітків».

Приблизно 10% нових випадків міастенії діагностують у підлітків (віком 12–17 років), а тяжкість ГМГ у педіатричних пацієнтів підвищується: 43% перенесли більше п’яти госпіталізацій протягом життя, 46% мали щонайменше одне перебування у відділенні інтенсивної терапії та 68% мали періоди загострення захворювання.1,2,3,4

Лікування ніпокалімабом плюс SOC досягло первинної кінцевої точки дослідження зниження загального сироваткового IgG (-69%) , а також дві вторинні кінцеві точки MG-ADL і QMG, які є показниками активності захворювання.5,e Чотири з п’яти пацієнтів досягли мінімальної вираженості симптомів (бал MG-ADL 0-1) до кінця фази лікування.f, g Ніпокалімаб добре переносився протягом шестимісячного періоду, подібно до переносимості дорослих учасників у дослідженні Vivacity-MG3.5 Серйозних побічних явищ і припинення лікування через побічну подію не було.

Представлені вперше, ці відкриті результати фази 2/3 у підлітків узгоджуються з результатами основного дослідження ніпокалімабу у дорослих пацієнтів із ГМГ. Ніпокалімаб, доданий до SOC, є першим блокатором FcRn, який продемонстрував стійкий контроль захворювання в реєстраційному дослідженні, що вимірюється покращенням MG-ADL порівняно з плацебо плюс SOC протягом шести місяців постійного дозування (Q2 тиждень) серед дорослих, які живуть з gMG.

«Дані Vibrance-MG сприяють розширенню клінічного профілю ніпокалімабу та підкреслюють його потенціал для підлітків, які живуть з gMG і потребують нових методів лікування», — сказав Сіндху Рамчандрен, доктор медичних наук, виконавчий медичний директор нейронауки. , Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Ми прагнемо розробляти інновації для неврологічних захворювань, викликаних аутоантитілами, таких як gMG, з метою змінити життя людей, які живуть із цими захворюваннями».

На початку цього року компанія Johnson & Johnson оголосила про подачу заявок до Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) шукають схвалення ніпокалімабу для лікування gMG.

Примітки

a. Пацієнти з позитивним результатом аналізу крові на антитіла до ацетилхолінового рецептора (анти-AChR) або антитіла до м’язової тирозинкінази (анти-MuSK) підходять для дослідження.

b. MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) забезпечує швидку клінічну оцінку пригадування пацієнтом симптомів, що впливають на повсякденну діяльність, із загальним діапазоном балів від 0 до 24; вищий бал вказує на більшу тяжкість симптомів.

c. QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) — це оцінка клініцистом із 13 пунктів, яка кількісно визначає тяжкість захворювання MG через м’язову слабкість. Загальний бал QMG коливається від 0 до 39, де вищі показники вказують на більшу тяжкість захворювання.

d. Доктор Джонатан Стробер є платним консультантом Johnson & Johnson. Він не отримав винагороди за роботу в ЗМІ.

e. Лікування ніпокалімабом показало середню відсоткову зміну від вихідного рівня до 24-го тижня для загального сироваткового IgG на -68,98% (стандартна помилка [SE] = 7,561).

f. Підлітки, які отримували ніпокалімаб плюс поточний SOC, мали середній вихідний бал 4,29 (SE = 2,430) за шкалою MG-ADL і середній вихідний бал 12,50 (SE = 3,708) за шкалою QMG.

g. У підлітків, які отримували ніпокалімаб плюс поточний SOC, середня зміна на 24-му тижні становила -2,40 (SE = 0,187) за шкалою MG-ADL і -3,80 (SE = 2,683) за шкалою QMG.

Про генералізовану міастенію (gMG)Міастенія gravis (MG) — це хвороба з аутоантитілами, при якій імунна система помилково виробляє антитіла (наприклад, антитіла до ацетилхолінового рецептора [AChR], антитіла до специфічної для м’язів тирозинкінази [MuSK] або білок 4, пов’язаний з ліпопротеїнами низької щільності [LRP4]), які націлені на білки в нервово-м’язовому з’єднанні та можуть блокувати або порушувати нормальну передачу сигналів від нервів до м’язів, таким чином порушуючи або запобігаючи скороченню м’язів. 6,7 Хвороба вражає приблизно 700 000 людей у ​​всьому світі.6 Приблизно від 10 до 15% нових випадків МГ діагностують у підлітків (віком від 12 до 17 років).1,2,3 Серед неповнолітніх пацієнтів із МГ частіше хворіють дівчата. частіше, ніж у хлопчиків, у понад 65% педіатричних випадків МГ у США діагностовано у дівчаток.8,9,10

Початкові прояви захворювання зазвичай є очними, але у 85% або більше випадків хвороба генералізується (gMG), яка характеризується змінною слабкістю скелетних м’язів, що призводить до таких симптомів, як слабкість кінцівок, опущення повік, двоїння в очах і труднощі з жуванням ковтання, мовлення та дихання.6,11,12,13,14 Приблизно 100 000 людей у ​​США живуть з gMG.15 Уразливі групи gMG, такі як діти, мають більш обмежені терапевтичні можливості.3 Наразі SOC лікування для підлітки з gMG екстраполювалися з досліджень дорослих.3 Крім симптоматичного лікування, немає затверджених блокаторів FcRn, які могли б усунути першопричину захворювання для підлітків з gMG у Сполучених Штатах.3

Про дослідження фази 2/3 Vibrance-MGДослідження фази 2/3 Vibrance-MG (NCT05265273) є поточним відкритим дослідженням для визначення ефекту ніпокалімабу у дітей з gMG.16 Сім учасників віком від 12 до 17 років із діагнозом gMG згідно з класами II–IV Фонду міастенії Гравіс Америки (MGFA) під час скринінгу та недостатньою клінічною відповіддю на поточну стабільну терапію SOC були досліджені. зареєстровані в дослідженні.5 Учасники повинні мати позитивний аналіз крові на аутоантитіла проти AChR або анти-MUSK. Дослідження складається з періоду скринінгу тривалістю до чотирьох тижнів, 24-тижневої відкритої фази активного лікування, протягом якої учасники отримують ніпокалімаб внутрішньовенно кожні два тижні, і довгострокової фази продовження; контрольна оцінка безпеки буде проведена через вісім тижнів після останньої дози.16 Основним результатом дослідження є вплив ніпокалімабу на загальний сироватковий IgG, безпеку та переносимість, а також фармакокінетику в педіатричних пацієнтів з gMG через 24 тижні. Вторинні кінцеві точки включають зміну показників MG-ADL і QMG через 24 тижні.5,16

Про НіпокалімабНіпокалімаб — досліджуване моноклональне антитіло, створене для зв’язування з високою спорідненістю для блокування FcRn і зниження рівня циркулюючих антитіл до імуноглобуліну G (IgG), потенційно без впливу на інші імунні функції. Це включає аутоантитіла та алоантитіла, які лежать в основі багатьох станів у трьох ключових сегментах у просторі аутоантитіл, включаючи рідкісні захворювання аутоантитіл, захворювання матері та плода, опосередковані материнськими алоантитілами, та поширену ревматологію.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Вважається, що блокада зв’язування IgG з FcRn у плаценті також обмежує трансплацентарний перехід материнських алоантитіл до плоду.26,27

Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) надала кілька ключових позначень ніпокалімабу, зокрема:

  • США. Позначення FDA Fast Track для лікування гемолітичної хвороби плода та новонародженого (HDFN) і теплової аутоімунної гемолітичної анемії (wAIHA) у липні 2019 року, gMG у грудні 2021 року та фетальної неонатальної алоімунної тромбоцитопенії (FNAIT) у березні 2024 року
  • США. Статус орфанного препарату FDA для wAIHA у грудні 2019 року, HDFN у червні 2020 року, gMG у лютому 2021 року, хронічної запальної демієлінізуючої полінейропатії (CIDP) у жовтні 2021 року та FNAIT у грудні 2023 року
  • США. Позначення FDA проривної терапії для HDFN у лютому 2024 року від FDA
  • Позначення ЄС EMA орфанного лікарського засобу для HDFN у жовтні 2019

    • Про Johnson & JohnsonМи в Johnson & Johnson віримо, що здоров’я – це все. Наші переваги в інноваціях у сфері охорони здоров’я дають нам змогу будувати світ, де складні хвороби запобігають, лікують і виліковують, де лікування є розумнішим і менш інвазивним, а рішення індивідуальні. Завдяки нашому досвіду в інноваційній медицині та медичній техніці ми маємо унікальні можливості для впровадження інновацій у всьому спектрі рішень для охорони здоров’я сьогодні, щоб забезпечити прориви завтрашнього дня та глибоко вплинути на здоров’я людства.

    Застереження щодо прогнозних заявЦей прес-реліз містить «прогнозні заяви», як визначено в Законі про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року щодо розробки продукту та потенційних переваг і впливу ніпокалімабу на лікування. Читача застерігають не покладатися на ці прогнозні заяви. Ці заяви базуються на поточних очікуваннях майбутніх подій. Якщо базові припущення виявляться неточними або відомі чи невідомі ризики чи невизначеності матеріалізуються, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від очікувань і прогнозів Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. та/або Johnson & Johnson. Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними: виклики та невизначеності, властиві дослідженням і розробці продукту, включно з невизначеністю клінічного успіху та отримання регуляторних дозволів; невпевненість комерційного успіху; труднощі та затримки виробництва; конкуренція, включаючи технологічні досягнення, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; оскарження патентів; проблеми з ефективністю або безпекою продукту, що призводять до відкликання продукту або регуляторних заходів; зміни в поведінці та моделях витрат покупців продуктів і послуг охорони здоров'я; зміни чинних законів і нормативних актів, включаючи глобальні реформи охорони здоров'я; і тенденції до стримування витрат на охорону здоров'я. Додатковий перелік і описи цих ризиків, невизначеності та інших факторів можна знайти в річному звіті Johnson & Johnson за формою 10-K за фінансовий рік, який закінчився 31 грудня 2023 року, включно з розділами під назвою «Застереження щодо заяв про майбутнє». » та «Пункт 1А. Фактори ризику», а також у наступних квартальних звітах Johnson & Johnson за формою 10-Q та інших документах, поданих до Комісії з цінних паперів і бірж. Копії цих документів доступні в Інтернеті на www.sec.gov, www.jnj.com або за запитом від Johnson & Johnson. Жодна компанія Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., а також Johnson & Johnson не зобов’язуються оновлювати будь-які прогнозні заяви в результаті появи нової інформації або майбутніх подій чи подій.

    Примітки1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Ювенільна міастенія з препубертатним початком. Нервово-м'язовий розлад. 1998 грудень;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Еволі А. Набута міастенія в дитинстві. Curr Opin Neurol. 2010 Жовтень; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: a pediatric perspective. Аутоімунний дис. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. Клінічні особливості та еволюція ювенільної міастенії у французькій когорті. М'язовий нерв. 2018 Кві;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. Безпека та ефективність ніпокалімабу у підлітків-учасників відкритого клінічного дослідження фази 2/3 Vibrance-MG. Презентація на щорічній зустрічі Американської асоціації нейром’язової та електродіагностичної медицини (AANEM). Жовтень 2024 р.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C та ін. Захворюваність, смертність та економічний тягар міастенії в Китаї: загальнонаціональне популяційне дослідження. The Lancet Regional Health - Західна частина Тихого океану. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H., et al., Рекомендації щодо лікування міастенічних синдромів. Терапевтичні досягнення в неврологічних розладах, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    8 Халілоглу Г, Анлар Б, Айсун С, Топку М, Топалоглу Х, Туранлі Г, Яльнізоглу Д. Гендерна поширеність у дитячому розсіяному склерозі та міастенії. J Дитячий нейрон. 2002, травень;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Парр Дж.Р., Ендрю М.Дж., Фінніс М., Бісон Д., Вінсент А., Джаявант С. Як поширена дитяча міастенія? Захворюваність і поширеність аутоімунної та вродженої міастенії у Великобританії. Arch Dis Child. Червень 2014 р.;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Захворюваність та очні особливості педіатричних міастеній. Am J Ophthalmol. Квітень 2019 р.; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Бевер, К.Т., молодший, Акіно, А.В., Пенн, А.С., Лавлейс, Р.Е. і Rowland, L.P. (1983), Прогноз очної міастенії. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Розвиток генералізованого захворювання через 2 роки у пацієнтів з окулярною міастенією. Arch Neurol. 2003 Лютий;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Інформаційний бюлетень Myasthenia gravis. Отримано у квітні 2024 року з https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    14 Міастенія: лікування та симптоми. (2021, 7 квітня). Отримано у квітні 2024 року з https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis, січень 2012 – грудень 2020.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    17 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    19 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    20 ClinicalTrials.gov Ідентифікатор: NCT04119050. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    21 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    22 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    23 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    24 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    25 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    26 Lobato G, Soncini CS. Зв'язок між акушерським анамнезом і тяжкістю алоімунізації Rh(D). Arch Gynecol Obstet. Березень 2008 р.; 277 (3): 245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Останній доступ: жовтень 2024 р.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, антитіло проти FcRn, пригнічує перенесення IgG на моделі плацентарної перфузії людини ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Джерело: Johnson & Johnson

    Опубліковано : 2024-10-16 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова