Nipocalimab je první a jediná vyšetřovací terapie udělená FDA pro průlomovou terapii v USA pro léčbu dospělých žijících se středně těžkou až těžkou Sjögrenovou chorobou

Sledujte Drugslib

Spring House, PA (11. listopadu 2024) – Společnost Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil označení nipocalimab Breakthrough Therapy (BTD) k léčbě dospělých žijících se středně těžkou až těžkou Sjögrenovou chorobou (SjD), vysilujícím a chronickým onemocněním autoprotilátek s vysoká prevalence, pro kterou nejsou dostupné žádné schválené pokročilé léčebné postupy.1,2,3,4 Nipocalimab je jedinou hodnocenou terapií, která zajišťuje toto označení u SjD. Tento regulační milník je podruhé udělením BTD pro nipocalimab; první byla udělena v únoru pro léčbu aloimunizovaných těhotných jedinců s vysokým rizikem těžkého hemolytického onemocnění plodu a novorozence (HDFN).

„Dnešní oznámení znamená důležitý krok vpřed v pokračujícím výzkumu a vývoji nipokalimabu, prvního zkoumaného blokátoru FcRn, který prokázal pozitivní výsledky ve studii fáze 2 u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou Sjögrenovou chorobou,“ řekl Terence Rooney, Viceprezident, vedoucí oblasti revmatologie, imunologie, Johnson & Johnson Innovative Medicine. „V současné době nejsou schváleny žádné léčebné postupy, které by mohly přímo řešit základní příčinu (příčiny) onemocnění, a proto je kriticky zapotřebí inovace ke zlepšení výsledků pacientů u Sjögrenovy choroby. Tento milník podtrhuje naše neochvějné odhodlání vyvíjet nové, transformační terapie, které mohou pomoci řešit významnou nenaplněnou potřebu pacientů s nemocemi vyvolanými autoprotilátkami.“

BTD je podpořena údaji ze studie DAHLIAS fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost nipokalimabu pro léčbu dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou SjD a podporuje další hodnocení hodnocené léčby prostřednictvím studie fáze 3, která probíhá. Údaje ze studie nipocalimab fáze 2 DAHLIAS byly uvedeny v nejnovější ústní prezentaci (LBA0010) na kongresu Evropské aliance asociací pro revmatologii (EULAR) 2024 a prokázaly vůbec první pozitivní výsledky zkoumaného blokátoru FcRn jako potenciálního cíle. terapie u SjD.

FDA uděluje BTD za účelem urychlení vývoje a regulačního přezkumu hodnoceného léku, který je určen k léčbě závažného nebo život ohrožujícího stavu a je založen na předběžných klinických důkazech, které naznačují, že lék může mají podstatné zlepšení alespoň v jednom klinicky významném koncovém bodě oproti dostupné léčbě.5 Mnoho pacientů žijících s SjD má příznaky, které narušují každodenní aktivity a kvalitu života.6 Zatímco SjD nejčastěji postihuje žlázy, které produkují sliny a slzy, více systémových příznaků tzv. extraglandulární projevy jsou běžné a mohou mít dopad na více orgánových systémů, včetně kloubů, plic, ledvin a nervového systému.7 U pacientů s SjD je také vysoké riziko rozvoje četných přidružených stavů, včetně až 20krát vyššího rizika rozvoje B-buněk lymfomy ve srovnání s běžnou populací.8 Pacienti s vysokou aktivitou ve více než jednom orgánu nebo doméně onemocnění mají až pětinásobné zvýšené riziko úmrtnosti.8

O SJÖGRENOVA ONEMOCNĚNÍ

Sjögrenova choroba (SjD) je jednou z nejrozšířenějších nemocí vyvolaných autoprotilátkami, pro které nejsou v současné době schváleny žádné terapie, které by léčily základní a systémovou povahu onemocnění.9 Jde o chronické autoimunitní onemocnění, které podle odhadů postihuje přibližně čtyři miliony lidí na celém světě a je devětkrát častější u žen než u mužů.3,10 SjD je charakterizována produkcí autoprotilátek, chronickým zánětem a lymfocytární infiltrací exokrinních žláz . Většina pacientů je postižena suchostí sliznic (oči, ústa, pochva), bolestmi kloubů a únavou.9 Více než 50 % pacientů se SjD má středně těžkou až těžkou formu onemocnění a zátěž onemocněním může být stejně vysoká jako u revmatoidní artritidy. nebo systémový lupus erythematodes a je často spojen se zhoršenou kvalitou života a funkční kapacitou a zvýšeným rizikem úmrtnosti.1,3,7

O DAHLIAS

DAHLIAS (NCT04969812) je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze 2, která hodnotí účinky nipokalimabu u účastníků s primární Sjögrenovou chorobou . DAHLIAS je studie fáze 2 s rozsahem dávek pro dospělé se středně až těžkou aktivní primární SjD, kteří byli séropozitivní na protilátky anti-Ro60 a/nebo anti-Ro52 IgG. 163 dospělých ve věku 18–75 let bylo randomizováno v poměru 1:1:1 k intravenóznímu podávání nipokalimabu v dávce 5 nebo 15 mg/kg nebo placeba každé 2 týdny až do týdne 22 a dostávali standardní základní péči povolenou protokolem. Hodnocení bezpečnosti byla prováděna do týdne 30.11 Primárním cílovým parametrem byla změna výchozí hodnoty ve skóre ClinESSDAI v týdnu 24. Vybrané sekundární cílové parametry zahrnovaly:

  • Hodnocení více orgánových systémů: < ul>
  • Evropská liga proti revmatismu Index aktivity onemocnění Sjögrenovým syndromem (ESSDAI) je index aktivity systémových onemocnění určený k měření aktivity onemocnění u pacientů s primární SjD. Je založena na 12 doménách včetně: konstituční, lymfadenopatie, žlázové, kloubní, kožní, respirační, ledvinové, svalové, periferního nervového systému, centrálního nervového systému a hematologické.
  • Odpověď na úrovni aktivity onemocnění (DAL) je snížení úrovně aktivity onemocnění od výchozí hodnoty alespoň o 1 úroveň v alespoň 1 doméně clinESSDAI (např. kloubní, hematologická, kožní, konstituční).
  • Lékař hodnocení:
  • Physician Global Assessment of Disease Severity (PhGA) zaznamenává zkoušející, nezávisle na hodnocení účastníků studie, na stupnici s odpověďmi od 0 („Žádná aktivita SjD“). až 100 („Extrémně aktivní SjD“).
  • Kompozitní nástroje pro koncové body klinických studií:
  • Sjögrenův nástroj pro hodnocení odezvy (STAR) je složený index respondérů, který zahrnuje všechny hlavní rysy SjD, včetně aktivity systémového onemocnění, symptomů hlášených pacientem, položky slzné žlázy, položky slinné žlázy a sérologie, v jediném nástroji.
  • Composite of Relevant. Endpoints for Sjogren's Syndrome (CRESS), složený cílový nástroj sestávající z pěti doplňkových položek: aktivita systémového onemocnění, pacientem hlášené symptomy, položka slzné žlázy, položka slinné žlázy a sérologie, pro použití ve studiích primární SjD.
  • Výsledky hlášené pacientem:
  • Evropská liga proti revmatismu Sjögrenův syndrom pacientem hlášený index (ESSPRI) je pacientem hlášené hodnocení závažnosti suchost, únava a bolest spojená s primární SjD, kdy pacienti uvádějí závažnost symptomů za poslední dva týdny na číselné stupnici (NRS), v rozsahu od 0 „Žádné příznaky (suchost, únava nebo bolest)“ do 10 „maximální“. představitelné (suchost, únava, bolest)“.
  • Nástroj Sjögrenovy symptomy je pacientem hlášené hodnocení nejhorší závažnosti jejich oční, orální a vaginální suchosti a bolesti kloubů za posledních 7 dní na 0 do 10 NRS, od 0 „Ne (specifický příznak)“ do 10, „Závažné [specifický příznak]“.

    • O NIPOCALIMABU

    Nipocalimab je výzkumná monoklonální protilátka, která se záměrně váže s vysokou afinitou k blokování FcRn a snižuje hladiny cirkulujících protilátek imunoglobulinu G (IgG), potenciálně bez vliv na další imunitní funkce. To zahrnuje autoprotilátky a aloprotilátky, které jsou základem mnoha stavů napříč třemi klíčovými segmenty v prostoru autoprotilátek, včetně vzácných onemocnění autoprotilátek, mateřských fetálních onemocnění zprostředkovaných mateřskými aloprotilátkami a převládající revmatologie. Předpokládá se také, že blokáda vazby IgG na FcRn v placentě zabraňuje transplacentárnímu přenosu aloprotilátky k plodu.20, 21

    Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) udělily několik klíčových označení nipokalimabu, včetně:

  • Us. FDA Fast Track označení pro hemolytické onemocnění plodu a novorozenec (HDFN) a teplá autoimunitní hemolytická anémie (wAIHA) v červenci 2019, generalizovaná myasthenia gravis (gMG) v prosinci 2021 a fetální neonatální aloimunitní trombocytopenie (FNAIT) v březnu 2024
  • U.S. Stav léku pro vzácná onemocnění FDA pro wAIHA v prosinci 2019, HDFN v červnu 2020, gMG v únoru 2021, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie v říjnu 2021 a FNAIT v prosinci 2023
  • U.S. Označení FDA Breakthrough Therapy pro HDFN v únoru 2024 a pro SjD v listopadu 2024
  • EU EMA označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění pro HDFN v říjnu 2019

    • O JOHNSON & JOHNSON

    Ve společnosti Johnson & Johnson věříme, že zdraví je všechno. Naše síla v inovacích ve zdravotnictví nám umožňuje budovat svět, kde se předchází složitým nemocem, léčí je a léčí, kde je léčba chytřejší a méně invazivní a řešení jsou osobní. Díky našim odborným znalostem v oblasti inovativní medicíny a MedTech máme jedinečnou pozici k tomu, abychom dnes inovovali celé spektrum zdravotnických řešení, abychom přinesli průlomy zítřka a hluboce ovlivnili zdraví lidstva.

    Další informace naleznete na https:/ /www.jnj.com/ nebo na www.innovativemedicine.jnj.com.

    Sledujte nás na @JanssenUS a @JNJInnovMed.

    Upozornění týkající se výhledových prohlášení

    Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“, jak jsou definována v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995 týkajícím se nipokalimabu. Čtenář je varován, aby se na tato výhledová prohlášení nespoléhal. Tato prohlášení jsou založena na současných očekáváních budoucích událostí. Pokud se základní předpoklady ukáží jako nepřesné nebo se naplní známá či neznámá rizika či nejistoty, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od očekávání a projekcí Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. a/nebo Johnson & Johnson. Rizika a nejistoty zahrnují, ale nejsou omezeny na: výzvy a nejistoty spojené s výzkumem a vývojem produktů, včetně nejistoty klinického úspěchu a získání regulačních schválení; nejistota obchodního úspěchu; výrobní potíže a zpoždění; konkurence, včetně technologického pokroku, nových produktů a patentů dosažených konkurenty; výzvy k patentům; obavy týkající se účinnosti nebo bezpečnosti produktu, které mají za následek stažení produktu z oběhu nebo regulační opatření; změny v chování a vzorcích výdajů kupujících produktů a služeb zdravotní péče; změny platných zákonů a předpisů, včetně globálních reforem zdravotní péče; a trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči. Další seznam a popis těchto rizik, nejistot a dalších faktorů lze nalézt ve výroční zprávě společnosti Johnson & Johnson na formuláři 10-K za fiskální rok končící 31. prosincem 2023, včetně částí nadepsaných „Varovná poznámka týkající se výhledových prohlášení “ a „Položka 1A. Rizikové faktory“ a v následných čtvrtletních zprávách společnosti Johnson & Johnson o formuláři 10-Q a dalších podáních Komisi pro cenné papíry a burzy. Kopie těchto podání jsou k dispozici online na www.sec.gov, www.jnj.com nebo na vyžádání u Johnson & Johnson. Žádná ze společností Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson se nezavazuje aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení v důsledku nových informací nebo budoucích událostí nebo vývoje.

    1 Hackett KL, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(11):1760-1764.

    2 Beydon, M., McCoy, S., Nguyen, Y. a kol. Epidemiologie Sjögrenova syndromu.

    3 Nat Rev Rheumatol 20, 158–169 (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-023-01057- 6

    4 Gairy K, Knight C, Anthony P, Hoskin B. Zátěž nemocí mezi podskupinami pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem a systémovým postižením. Revmatologie (Oxford). 2021 6. dubna;60(4):1871-1881. doi: 10.1093/reumatologie/keaa508. PMID: 33147609; PMCID: PMC8023993.

    5 Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, Food and Drug Administration, Pokyny pro zrychlené programy průmyslu pro závažné stavy – léky a biologická léčiva, květen 2024. https://www.fda.gov/media/86377/download

    6 McCoy SS, Woodham M, Bunya VY, Saldanha IJ, Akpek EK, Makara MA, Baer AN. Komplexní přehled života se Sjögrenovou: výsledky průzkumu National Sjögren’s Foundation. Clin Rheumatol. červenec 2022;41(7):2071-2078. doi: 10.1007/s10067-022-06119-w. Epub 2022, 8. března. PMID: 35257256; PMCID: PMC9610846.

    7 Carsons SE, Patel BC. Sjögrenův syndrom. [Aktualizováno 31. července 2023]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2024. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK431049/

    8 Brito-Zeron, P., Flores-Chavez, A., Horvath, Fanny I., Rasmussen, A., et al. Rizikové faktory úmrtnosti u primárního Sjogrenova syndromu: retrospektivní kohortová studie v reálném světě. eClinical Medicine. 4. července 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.eclinm.2023.102062

    9 Huang H, Xie W, Geng Y, fan Y, Zhang Z. Mortalita u pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem: systematický přehled a metaanalýza. Revmatologie (Oxford). 1. září 2021;60(9):4029-4038. doi: 10.1093/reumatologie/keab364. PMID: 33878179.

    10 Beydon, M., McCoy, S., Nguyen, Y. a kol. Epidemiologie Sjögrenova syndromu.

    11 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04968912. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Poslední přístup: listopad 2024.

    12 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04951622. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622 . Poslední přístup: listopad 2024.

    13 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189 . Poslední přístup: listopad 2024

    14 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05327114. Dostupné na: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114 . Poslední přístup: listopad 2024

    15 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04119050. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Poslední přístup: listopad 2024.

    16 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05379634. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Poslední přístup: listopad 2024.

    17 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05912517. Dostupné na: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517 . Poslední přístup: listopad 2024

    18 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT06028438. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Poslední přístup: listopad 2024.

    19 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Poslední přístup: listopad 2024.

    20 Lobato G, Soncini CS. Vztah mezi porodní anamnézou a závažností Rh(D) aloimunizace. Arch Gynecol Obstet. březen 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Poslední přístup: listopad 2024.

    21 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, anti-FcRn protilátka, inhibuje přenos IgG v modelu perfuze lidské ex vivo placenty. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Zdroj: Johnson & Johnson

    Vyslán : 2024-11-12 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova