Nipocalimab is de eerste en enige onderzoekstherapie die door de Amerikaanse FDA een baanbrekende therapiestatus heeft gekregen voor de behandeling van volwassenen met een matige tot ernstige ziekte van Sjögren

Volg Drugslib op

Spring House, PA (11 november 2024) – Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanduiding nipocalimab Breakthrough Therapy (BTD) heeft toegekend voor de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige ziekte van Sjögren (SjD), een slopende en chronische auto-antilichaamziekte met een hoge prevalentie, waarvoor geen goedgekeurde gevorderde ziekte Er zijn behandelingen beschikbaar.1,2,3,4 Nipocalimab is de enige onderzoekstherapie die deze status bij SjD veiligstelt. Deze regelgevende mijlpaal is de tweede keer dat BTD wordt toegekend voor nipocalimab; de eerste werd in februari toegekend voor de behandeling van allo-geïmmuniseerde zwangere personen met een hoog risico op ernstige hemolytische ziekte van de foetus en pasgeborene (HDFN).

“De aankondiging van vandaag markeert een belangrijke stap voorwaarts in het voortdurende onderzoek en de ontwikkeling van nipocalimab, de eerste experimentele FcRn-blokker die positieve resultaten aantoont in een fase 2-studie bij volwassen patiënten met matige tot ernstige ziekte van Sjögren”, aldus Terence Rooney, vice-president, Gebiedsleider reumatologie, immunologieziekten, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Aangezien er momenteel geen behandelingen zijn goedgekeurd die de onderliggende oorzaak(en) van de ziekte rechtstreeks kunnen aanpakken, is innovatie van cruciaal belang om de patiëntresultaten bij de ziekte van Sjögren te verbeteren. Deze mijlpaal onderstreept onze niet-aflatende inzet om nieuwe, transformationele therapieën te ontwikkelen die kunnen helpen tegemoet te komen aan de aanzienlijke onvervulde behoefte aan patiënten die leven met door auto-antilichamen veroorzaakte ziekten.”

De BTD wordt ondersteund door gegevens uit de fase 2 DAHLIAS-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van nipocalimab worden geëvalueerd voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige SjD en ondersteunt verdere evaluatie van de onderzoeksbehandeling via een fase 3-studie, die is aan de gang. Gegevens uit de fase 2-DAHLIAS-studie naar nipocalimab werden gepresenteerd in een recente mondelinge presentatie (LBA0010) op het 2024-congres van de European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) en demonstreerden de allereerste positieve resultaten van een experimentele FcRn-blokker als een potentieel gerichte therapie bij SjD.

De FDA verleent BTD toestemming om de ontwikkeling en beoordeling door de toezichthouder te bespoedigen van een onderzoeksgeneesmiddel dat bedoeld is voor de behandeling van een ernstige of levensbedreigende aandoening en is gebaseerd op voorlopig klinisch bewijs dat aangeeft dat het geneesmiddel op ten minste één klinisch significant eindpunt een substantiële verbetering kan veroorzaken ten opzichte van de beschikbare therapie.5 Veel patiënten met SjD ervaren symptomen die de dagelijkse activiteiten en de kwaliteit van leven verstoren. 6 Hoewel SjD het vaakst de klieren aantast die speeksel en tranen produceren, komen meer systemische symptomen, extraglandulaire manifestaties genoemd, vaak voor en kunnen meerdere orgaansystemen aantasten, waaronder gewrichten, longen, nieren en zenuwstelsel.7 Patiënten met SjD lopen ook een hoog risico van het ontwikkelen van talrijke geassocieerde aandoeningen, waaronder een tot 20 keer hoger risico op het ontwikkelen van B-cellymfomen in vergelijking met de algemene bevolking.8 Patiënten met hoge activiteit in meer dan één orgaan of ziektedomein hebben een verhoogd sterfterisico dat tot vijfvoudig kan oplopen .8

OVER DE ZIEKTE VAN SJÖGREN

De ziekte van Sjögren (SjD) is een van de meest voorkomende door auto-antilichamen veroorzaakte ziekten waarvoor momenteel geen therapieën zijn goedgekeurd die de onderliggende en systemische aard van de ziekte.9 Het is een chronische auto-immuunziekte die naar schatting ongeveer vier miljoen mensen wereldwijd treft en die negen keer vaker voorkomt bij vrouwen dan bij mannen.3,10 SjD wordt gekenmerkt door de productie van auto-antilichamen, chronische ontsteking en lymfocytische infiltratie van exocriene klieren. De meeste patiënten hebben last van droge slijmvliezen (ogen, mond, vagina), gewrichtspijn en vermoeidheid.9 Meer dan 50% van de SjD-patiënten heeft een matige tot ernstige vorm van de aandoening, en de ziektelast kan net zo hoog zijn als die van reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus en wordt vaak geassocieerd met een verminderde kwaliteit van leven en functionele capaciteit, en een verhoogd sterfterisico.1,3,7

OVER DAHLIAS

DAHLIAS (NCT04969812) is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie om de effecten van nipocalimab te evalueren bij deelnemers met de primaire ziekte van Sjögren . DAHLIAS is een fase 2-dosisonderzoek voor volwassenen met matig tot ernstig actieve primaire SjD die seropositief waren voor anti-Ro60- en/of anti-Ro52 IgG-antilichamen. 163 volwassenen in de leeftijd van 18-75 jaar werden 1:1:1 gerandomiseerd naar intraveneuze nipocalimab in een dosis van 5 of 15 mg/kg of placebo elke 2 weken tot en met week 22 en kregen de in het protocol toegestane basiszorg. Veiligheidsbeoordelingen werden uitgevoerd tot en met week 30.11. Het primaire eindpunt was de verandering in de uitgangswaarde van de ClinESSDAI-score in week 24. Enkele secundaire eindpunten waren:

  • Beoordelingen van meerdere orgaansystemen: < ul>
  • European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) is een systemische ziekte-activiteitsindex ontworpen om de ziekteactiviteit te meten bij patiënten met primaire SjD. Het is gebaseerd op 12 domeinen, waaronder: constitutioneel, lymfadenopathie, klier-, gewrichts-, huid-, ademhalings-, nier-, spier-, perifeer zenuwstelsel, centraal zenuwstelsel en hematologisch.
  • Disease Activity Level (DAL)-respons is een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van het ziekteactiviteitsniveau met minstens 1 niveau in minstens 1 clinESSDAI-domein (bijv. articulair, hematologisch, cutaan, constitutioneel).
  • Arts beoordeling:
  • De Physician Global Assessment of Disease Severity (PhGA) wordt door de onderzoeker geregistreerd, onafhankelijk van de beoordeling van de deelnemers aan de studie, op een schaal met antwoorden variërend van 0 (“Geen SjD-activiteit”) tot 100 (“Extreem actieve SjD”).
  • Samengestelde hulpmiddelen voor eindpunten van klinische onderzoeken:
  • Sjögren's hulpmiddel voor het beoordelen van de respons (STAR) is een samengestelde responderindex die alle belangrijke SjD-kenmerken omvat, waaronder systemische ziekteactiviteit, door de patiënt gerapporteerde symptomen, traanklieritems, speekselklieritems en serologie, in één enkel hulpmiddel.
  • Samenstelling van relevante informatie Eindpunten voor het syndroom van Sjögren (CRESS), een samengesteld eindpuntinstrument dat bestaat uit vijf complementaire items: systemische ziekteactiviteit, door de patiënt gerapporteerde symptomen, traanklieritem, speekselklieritem en serologie, voor gebruik in onderzoeken naar primaire SjD.
  • Door de patiënt gerapporteerde resultaten:
  • Europese Liga tegen Reuma Sjögren's Syndroom Patient-Reported Index (ESSPRI) is een door de patiënt gerapporteerde beoordeling van de ernst van droogheid, vermoeidheid en pijn geassocieerd met primaire SjD, waarbij patiënten de ernst van hun symptomen gedurende de afgelopen twee weken rapporteren op een numerieke beoordelingsschaal (NRS), variërend van 0 “Geen symptomen (droogheid, vermoeidheid of pijn)” tot 10 “maximaal denkbaar (droogheid, vermoeidheid, pijn)”.
  • De Symptomentool van Sjögren is een door patiënten gerapporteerde beoordeling van de ergste ernst van hun oculaire, orale en vaginale droogheid en gewrichtspijn gedurende de afgelopen 7 dagen op een 0 tot 10 NRS, van 0 “Nee (specifiek symptoom)” tot 10, “Ernstig [specifiek symptoom]”.

    • OVER NIPOCALIMAB

    Nipocalimab is een monoklonaal antilichaam in onderzoek, doelbewust ontworpen om met hoge affiniteit te binden om FcRn te blokkeren en de niveaus van circulerende immunoglobuline G (IgG) antilichamen te verlagen, mogelijk zonder invloed op andere immuunfuncties. Dit omvat auto-antilichamen en allo-antilichamen die ten grondslag liggen aan meerdere aandoeningen in drie sleutelsegmenten in de auto-antilichaamruimte, waaronder zeldzame auto-antilichaamziekten, maternale foetale ziekten gemedieerd door maternale alloantilichamen en prevalente reumatologie.11,12,13,14,15,16,17,18,19 Er wordt aangenomen dat blokkering van IgG-binding aan FcRn in de placenta ook de transplacentale overdracht van maternale alloantilichamen naar de foetus voorkomt.20, 21

    De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) hebben verschillende belangrijke benamingen toegekend aan nipocalimab, waaronder:

  • Amerikaanse FDA Fast Track-aanduiding bij hemolytische ziekte van de foetus en pasgeborenen (HDFN) en warme auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA) in juli 2019, gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) in december 2021 en foetale neonatale allo-immune trombocytopenie (FNAIT) in maart 2024
  • VS. FDA-status als weesgeneesmiddel voor wAIHA in december 2019, HDFN in juni 2020, gMG in februari 2021, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie in oktober 2021 en FNAIT in december 2023.
  • V.S. FDA Breakthrough Therapy-aanduiding voor HDFN in februari 2024 en voor SjD in november 2024
  • EU EMA Weesgeneesmiddelaanduiding voor HDFN in oktober 2019

    • OVER JOHNSON & JOHNSON

    Bij Johnson & Johnson geloven we dat gezondheid alles is. Onze kracht op het gebied van innovatie in de gezondheidszorg stelt ons in staat een wereld op te bouwen waarin complexe ziekten worden voorkomen, behandeld en genezen, waar behandelingen slimmer en minder invasief zijn en oplossingen persoonlijk zijn. Door onze expertise op het gebied van innovatieve geneeskunde en MedTech bevinden we ons in een unieke positie om vandaag te innoveren over het volledige spectrum van gezondheidszorgoplossingen om de doorbraken van morgen te realiseren en een diepgaande impact te hebben op de gezondheid van de mensheid.

    Lees meer op https:/ /www.jnj.com/ of op www.innovativemedicine.jnj.com.

    Volg ons op @JanssenUS en @JNJInnovMed.

    Waarschuwingen met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen

    Dit persbericht bevat “toekomstgerichte verklaringen” zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot nipocalimab. De lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze toekomstgerichte verklaringen. Deze uitspraken zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van toekomstige gebeurtenissen. Als onderliggende aannames onnauwkeurig blijken te zijn of bekende of onbekende risico's of onzekerheden zich voordoen, kunnen de werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de verwachtingen en projecties van Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. en/of Johnson & Johnson. Risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: uitdagingen en onzekerheden die inherent zijn aan productonderzoek en -ontwikkeling, inclusief de onzekerheid van klinisch succes en van het verkrijgen van goedkeuringen door regelgevende instanties; onzekerheid over commercieel succes; productieproblemen en vertragingen; concurrentie, inclusief technologische vooruitgang, nieuwe producten en patenten verkregen door concurrenten; uitdagingen voor patenten; zorgen over de werkzaamheid of veiligheid van producten die resulteren in terugroepingen van producten of regelgevende maatregelen; veranderingen in het gedrag en het bestedingspatroon van kopers van gezondheidszorgproducten en -diensten; veranderingen in toepasselijke wet- en regelgeving, waaronder mondiale hervormingen van de gezondheidszorg; en trends in de richting van kostenbeheersing in de gezondheidszorg. Een verdere lijst en beschrijvingen van deze risico's, onzekerheden en andere factoren zijn te vinden in het jaarverslag van Johnson & Johnson op formulier 10-K voor het fiscale jaar dat eindigde op 31 december 2023, inclusief in de secties met de titel 'Waarschuwing met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen ” en “Artikel 1A. Risicofactoren”, en in de daaropvolgende kwartaalrapporten van Johnson & Johnson op formulier 10-Q en andere documenten die zijn ingediend bij de Securities and Exchange Commission. Kopieën van deze documenten zijn online beschikbaar op www.sec.gov, www.jnj.com of op verzoek bij Johnson & Johnson. Geen van Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. noch Johnson & Johnson verbindt zich ertoe enige toekomstgerichte verklaring bij te werken als gevolg van nieuwe informatie of toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.

    1 Hackett KL, et al. Artritis Care Res (Hoboken). 2012;64(11):1760-1764.

    2 Beydon, M., McCoy, S., Nguyen, Y. et al. Epidemiologie van het syndroom van Sjögren.

    3 Nat Rev Rheumatol 20, 158–169 (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-023-01057- 6

    4 Gairy K, Knight C, Anthony P, Hoskin B. Ziektelast onder subgroepen van patiënten met het primaire syndroom van Sjögren en systemische betrokkenheid. Reumatologie (Oxford). 6 april 2021;60(4):1871-1881. doi: 10.1093/reumatologie/keaa508. PMID: 33147609; PMCID: PMC8023993.

    5 U.S Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Guidance for Industry Expedited Programs for Serious Condities – Drugs and Biologicals, mei 2024. https://www.fda.gov/media/86377/download

    6 McCoy SS, Woodham M, Bunya VY, Saldanha IJ, Akpek EK, Makara MA, Baer AN. Een uitgebreid overzicht van het leven met de ziekte van Sjögren: resultaten van een enquête van de Nationale Sjögren Foundation. Clin Reumatol. 2022 juli;41(7):2071-2078. doi: 10.1007/s10067-022-06119-w. Epub 8 maart 2022. PMID: 35257256; PMCID: PMC9610846.

    7 Carsons SE, Patel BC. Het Sjögren-syndroom. [Bijgewerkt op 31 juli 2023]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 januari-. Beschikbaar via: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK431049/

    8 Brito-Zeron, P., Flores-Chavez, A., Horvath, Fanny I., Rasmussen, A., et al. Sterfterisicofactoren bij het primaire Sjögren-syndroom: een real-world, retrospectieve cohortstudie. eKlinische Geneeskunde. 4 juli 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.eclinm.2023.102062

    9 Huang H, Xie W, Geng Y, Fan Y, Zhang Z. Sterfte bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren: een systematische review en meta-analyse. Reumatologie (Oxford). 1 september 2021;60(9):4029-4038. doi: 10.1093/reumatologie/keab364. PMID: 33878179.

    10 Beydon, M., McCoy, S., Nguyen, Y. et al. Epidemiologie van het syndroom van Sjögren.

    11 ClinicalTrials.gov Identificatiecode: NCT04968912. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Laatst bezocht: november 2024.

    12 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT04951622. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622 . Laatst bezocht: november 2024.

    13 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189 . Laatst bezocht: november 2024

    14 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT05327114. Beschikbaar op: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114 . Laatst bezocht: november 2024

    15 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT04119050. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Laatst bezocht: november 2024.

    16 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT05379634. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Laatst bezocht: november 2024.

    17 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT05912517. Beschikbaar op: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517 . Laatst bezocht: november 2024

    18 ClinicalTrials.gov-identificatienummer: NCT06028438. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Laatst bezocht: november 2024.

    19 ClinicalTrials.gov Identificatie: NCT04882878. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Laatst bezocht: november 2024.

    20 Lobato G, Soncini CS. Verband tussen verloskundige geschiedenis en ernst van Rh(D)-allo-immunisatie. Boog Gynecol Obstet. 2008 maart;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Laatst geraadpleegd: november 2024.

    21 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, een anti-FcRn-antilichaam, remt de IgG-overdracht in een menselijk ex vivo placenta-perfusiemodel. Ben J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Bron: Johnson & Johnson

    Geplaatst : 2024-11-12 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden