Nipokalimab jest pierwszą i jedyną terapią badaną, która uzyskała oznaczenie przełomowej terapii amerykańskiej FDA w leczeniu dorosłych chorych na umiarkowaną do ciężkiej chorobę Sjögrena

Śledź Drugslib na

Spring House, Pensylwania (11 listopada 2024 r.) – Firma Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała nipokalimabowi oznaczenie terapii przełomowej (BTD) w leczeniu osób dorosłych cierpiących na umiarkowaną do ciężkiej chorobę Sjögrena (SjD), wyniszczającą i przewlekłą chorobę z autoprzeciwciałami o dużej częstości występowania, na którą nie są dostępne zatwierdzone zaawansowane metody leczenia.1,2,3,4 Nipokalimab jest jedyną badaną metodą leczenia aby zabezpieczyć to oznaczenie w SjD. To regulacyjne osiągnięcie jest drugim przypadkiem przyznania BTD dla nipokalimabu; pierwsza została przyznana w lutym na leczenie alloimmunizowanych kobiet w ciąży obciążonych wysokim ryzykiem ciężkiej choroby hemolitycznej płodu i noworodka (HDFN).

„Dzisiejsze oświadczenie stanowi ważny krok naprzód w kontynuowanych badaniach i rozwoju nipokalimabu, pierwszego eksperymentalnego blokera FcRn, który wykazał pozytywne wyniki w badaniu II fazy z udziałem dorosłych pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Sjögrena” – powiedział Terence Rooney, wiceprezes ds. reumatologii i immunologii, lider obszaru chorób w firmie Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Ponieważ nie zatwierdzono obecnie żadnych terapii, które mogłyby bezpośrednio zająć się podstawową przyczyną choroby, innowacje są niezwykle potrzebne, aby poprawić wyniki leczenia pacjentów chorych na chorobę Sjögrena. Ten kamień milowy podkreśla nasze niezachwiane zaangażowanie w opracowywanie nowatorskich, transformacyjnych terapii, które mogą pomóc w zaspokojeniu znaczących niezaspokojonych potrzeb pacjentów cierpiących na choroby wywołane autoprzeciwciałami.”

Założenie BTD jest poparte danymi z badania fazy 2 DAHLIAS oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo nipokalimabu w leczeniu dorosłych pacjentów z SjD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz stanowi podstawę do dalszej oceny leczenia eksperymentalnego w badaniu fazy 3, które jest w toku. Dane z badania fazy 2 DAHLIAS dotyczące nipokalimabu zostały przedstawione w ostatniej prezentacji ustnej (LBA0010) podczas Kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Stowarzyszeń na rzecz Reumatologii (EULAR) 2024 i wykazały pierwsze w historii pozytywne wyniki eksperymentalnego blokera FcRn jako potencjalnego leku docelowego. terapii SjD.

FDA przyznaje firmie BTD pozwolenie na przyspieszenie rozwoju i przeglądu regulacyjnego badanego leku, który jest przeznaczony do leczenia poważnych lub zagrażających życiu schorzeń i opiera się na wstępnych dowodach klinicznych wskazujących, że lek może stwierdzono znaczną poprawę co najmniej jednego klinicznie istotnego punktu końcowego w porównaniu z dostępną terapią.5 Wielu pacjentów cierpiących na SjD doświadcza objawów, które zakłócają codzienne czynności i jakość życia.6 Chociaż SjD najczęściej atakuje gruczoły wytwarzające ślinę i łzy, bardziej ogólnoustrojowe objawy to tzw. objawy pozagruczołowe są częste i mogą wpływać na wiele układów narządów, w tym stawy, płuca, nerki i układ nerwowy.7 U pacjentów z SjD występuje również wysokie ryzyko rozwoju wielu chorób towarzyszących, w tym aż do 20 razy większe ryzyko rozwoju komórek B chłoniaków w porównaniu z populacją ogólną.8 U pacjentów z wysoką aktywnością więcej niż jednego narządu lub domeny chorobowej ryzyko zgonu wzrasta nawet pięciokrotnie.8

O CHORODZIE SJÖGRENA

Choroba Sjögrena (SjD) to jedna z najpowszechniejszych chorób wywoływanych przez autoprzeciwciała, dla których obecnie nie zatwierdzono żadnych terapii leczących podstawowy i ogólnoustrojowy charakter choroby choroba.9 Jest to przewlekła choroba autoimmunologiczna, na którą szacuje się, że dotyka około czterech milionów ludzi na całym świecie i występuje dziewięć razy częściej u kobiet niż u mężczyzn.3,10 SjD charakteryzuje się wytwarzaniem autoprzeciwciał, przewlekłym stanem zapalnym i naciekiem limfocytów w gruczołach zewnątrzwydzielniczych. . Większość pacjentów cierpi na suchość błon śluzowych (oczu, ust, pochwy), ból stawów i zmęczenie.9 Ponad 50% pacjentów z SjD ma umiarkowaną do ciężkiej postać choroby, a obciążenie chorobą może być tak duże, jak w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów lub toczeń rumieniowaty układowy i często wiąże się z pogorszoną jakością życia i zdolnością funkcjonalną oraz zwiększonym ryzykiem śmiertelności.1,3,7

O DALIACH

DAHLIA (NCT04969812) to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie II fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, mające na celu ocenę wpływu nipokalimabu u uczestników z pierwotną chorobą Sjögrena . DAHLIAS to badanie II fazy dotyczące ustalania dawki u dorosłych chorych na pierwotną SjD o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, u których stwierdzono przeciwciała anty-Ro60 i/lub anty-Ro52 IgG. 163 osoby dorosłe w wieku 18–75 lat zostały losowo przydzielone w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej dożylny nipokalimab w dawce 5 lub 15 mg/kg lub placebo co 2 tygodnie do 22. tygodnia i otrzymały podstawowy standard opieki zgodny z protokołem. Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono do 30.11. tygodnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wartości wyjściowej w wyniku ClinESSDAI Score w 24. tygodniu. Wybrane drugorzędowe punkty końcowe obejmowały:

  • Oceny układów wielonarządowych: < ul>
  • Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi Wskaźnik aktywności choroby zespołu Sjögrena (ESSDAI) to wskaźnik aktywności chorób ogólnoustrojowych przeznaczony do pomiaru aktywności choroby u pacjentów z pierwotnym SjD. Opiera się na 12 domenach, w tym: konstytucjonalnych, limfadenopatii, gruczołowych, stawowych, skórnych, oddechowych, nerkowych, mięśniowych, obwodowego układu nerwowego, ośrodkowego układu nerwowego i hematologicznych.
  • Reakcja na poziom aktywności choroby (DAL) to zmniejszenie poziomu aktywności choroby w porównaniu z wartością wyjściową o co najmniej 1 poziom w co najmniej 1 domenie ClinESSDAI (np. stawowej, hematologicznej, skórnej, konstytucjonalnej).
  • Ocena lekarza:
  • Globalna ocena ciężkości choroby przez lekarza (PhGA) jest rejestrowana przez badacza, niezależnie od oceny uczestników badania, na skali z odpowiedzi w zakresie od 0 („Brak aktywności SjD”) do 100 („Wyjątkowo aktywny SjD”).
  • Narzędzia złożone do punktów końcowych badań klinicznych:
  • Narzędzie Sjögrena do oceny odpowiedzi (STAR) to złożony wskaźnik odpowiedzi, który obejmuje wszystkie główne cechy SjD, w tym aktywność chorób ogólnoustrojowych, objawy zgłaszane przez pacjenta, gruczoł łzowy, gruczoł ślinowy i serologię, w jednym narzędziu .
  • Złożenie odpowiednich punktów końcowych dla zespołu Sjögrena (CRESS), narzędzie złożonego punktu końcowego składające się z pięciu uzupełniających się elementów: aktywność choroby ogólnoustrojowej, objawy zgłaszane przez pacjenta, gruczoł łzowy, gruczoł ślinowy i badania serologiczne do stosowania w badaniach pierwotnej SjD.
  • Wyniki zgłaszane przez pacjentów: < ul>
  • Europejska Liga Przeciwko Reumatyzmowi Wskaźnik zgłaszany przez pacjentów z zespołem Sjögrena (ESSPRI) to zgłaszana przez pacjenta ocena nasilenia suchości, zmęczenia i bólu związanego z pierwotną SjD, u pacjentów którzy pacjenci zgłaszają nasilenie objawów w ciągu ostatnich dwóch tygodni w numerycznej skali oceny (NRS), od 0 „Brak objawów (suchość, zmęczenie lub ból)” do 10 „maksymalne możliwe do wyobrażenia (suchość, zmęczenie, ból)”.Narzędzie Objawy Sjögrena to zgłaszana przez pacjentkę ocena najgorszego nasilenia suchości oczu, jamy ustnej i pochwy oraz bólu stawów w ciągu ostatnich 7 dni w skali od 0 do 10 NRS, od 0 „Nie (specyficzny objaw)” do 10, „Poważny [specyficzny objaw]”.

    • O NIPOCALIMABIE

    Nipocalimab to eksperymentalne przeciwciało monoklonalne, celowo zaprojektowane tak, aby wiązać się z wysokim powinowactwem w celu blokowania FcRn i zmniejszania poziomu krążących przeciwciał immunoglobuliny G (IgG), potencjalnie bez wpływ na inne funkcje odpornościowe. Obejmuje to autoprzeciwciała i alloprzeciwciała leżące u podstaw wielu schorzeń w trzech kluczowych segmentach przestrzeni autoprzeciwciał, w tym rzadkie choroby autoprzeciwciał, choroby płodu matki, w których pośredniczą alloprzeciwciała matki oraz powszechna reumatologia.11,12,13,14,15,16,17,18,19 Uważa się również, że blokada wiązania IgG z FcRn w łożysku zapobiega przezłożyskowemu przeniesieniu alloprzeciwciał matczynych do płodu.20, 21

    Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) i Europejska Agencja Leków (EMA) przyznały nipokalimabowi kilka kluczowych oznaczeń, w tym:

  • Uznanie amerykańskiej FDA w trybie Fast Track w leczeniu choroby hemolitycznej płodu i noworodkowa (HDFN) i ciepła autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (wAIHA) w lipcu 2019 r., uogólniona miastenia (gMG) w grudniu 2021 r. i płód alloimmunologiczna małopłytkowość noworodków (FNAIT) w marcu 2024 r.
  • Stany Zjednoczone Status leku sierocego FDA dla wAIHA w grudniu 2019 r., HDFN w czerwcu 2020 r., gMG w lutym 2021 r., przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej w październiku 2021 r. i FNAIT w grudniu 2023 r.
  • USA Wyznaczenie przez FDA terapii przełomowej dla HDFN w lutym 2024 r. i dla SjD w listopadzie 2024 r.
  • Wyznaczenie przez UE EMA sierocego produktu leczniczego dla HDFN w październiku 2019 r.

    • O firmie JOHNSON & JOHNSONA

    W Johnson & Johnson wierzymy, że zdrowie jest najważniejsze. Nasza siła w innowacjach w opiece zdrowotnej pozwala nam budować świat, w którym można zapobiegać, leczyć i leczyć złożone choroby, w którym terapie są mądrzejsze i mniej inwazyjne, a rozwiązania są indywidualne. Dzięki naszej wiedzy specjalistycznej w zakresie medycyny innowacyjnej i technologii medycznych mamy wyjątkową pozycję do wprowadzania innowacji w pełnym spektrum rozwiązań z zakresu opieki zdrowotnej już dziś, aby zapewnić przełomowe rozwiązania jutra i wywrzeć głęboki wpływ na zdrowie ludzkości.

    Więcej informacji można znaleźć na stronie https:// /www.jnj.com/ lub na stronie www.innovativemedicine.jnj.com.

    Śledź nas na @JanssenUS i @JNJInnovMed.

    Przestrogi dotyczące stwierdzeń dotyczących przyszłości

    Niniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia wybiegające w przyszłość” w rozumieniu ustawy o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. w odniesieniu do nipokalimabu. Ostrzega się czytelnika, aby nie polegał na stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Stwierdzenia te opierają się na bieżących oczekiwaniach co do przyszłych wydarzeń. Jeżeli podstawowe założenia okażą się niedokładne lub pojawią się znane lub nieznane ryzyko lub niepewność, rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od oczekiwań i prognoz Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. i/lub Johnson & Johnson. Ryzyka i niepewności obejmują między innymi: wyzwania i niepewność nieodłącznie związane z badaniami i rozwojem produktów, w tym niepewność co do powodzenia klinicznego i uzyskania zgód regulacyjnych; niepewność sukcesu komercyjnego; trudności i opóźnienia w produkcji; konkurencja, w tym postęp technologiczny, nowe produkty i patenty uzyskane przez konkurentów; wyzwania dla patentów; obawy dotyczące skuteczności lub bezpieczeństwa produktu skutkujące wycofaniem produktu lub podjęciem działań regulacyjnych; zmiany w zachowaniach i wzorcach wydatków nabywców produktów i usług opieki zdrowotnej; zmiany w obowiązujących przepisach i regulacjach, w tym globalne reformy opieki zdrowotnej; oraz tendencje w kierunku ograniczania kosztów opieki zdrowotnej. Dalszą listę i opisy tych ryzyk, niepewności i innych czynników można znaleźć w Raporcie rocznym firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-K za rok obrotowy zakończony 31 grudnia 2023 r., w tym w sekcjach zatytułowanych „Uwaga ostrzegawcza dotycząca oświadczeń dotyczących przyszłości ” i „Poz. 1A. Czynniki ryzyka” oraz w kolejnych raportach kwartalnych firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-Q i innych dokumentach składanych przed Komisją Papierów Wartościowych i Giełd. Kopie tych dokumentów są dostępne w Internecie pod adresem www.sec.gov, www.jnj.com lub na żądanie firmy Johnson & Johnson. Żadna ze spółek Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson nie zobowiązuje się do aktualizacji jakichkolwiek stwierdzeń wybiegających w przyszłość w wyniku pojawienia się nowych informacji lub przyszłych wydarzeń lub rozwoju sytuacji.

    1 Hackett KL, et glin. Opieka nad zapaleniem stawów Res (Hoboken). 2012;64(11):1760-1764.

    2 Beydon, M., McCoy, S., Nguyen, Y. i in. Epidemiologia zespołu Sjögrena.

    3 Nat Rev Rheumatol 20, 158–169 (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-023-01057- 6

    4 Gairy K, Knight C, Anthony P, Hoskin B. Obciążenie chorobą w podgrupach pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena i zajęciem ogólnoustrojowym. Reumatologia (Oxford). 6 kwietnia 2021 r.;60(4):1871-1881. doi: 10.1093/reumatologia/keaa508. PMID: 33147609; PMCID: PMC8023993.

    5 Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Agencja ds. Żywności i Leków, Wytyczne dotyczące przyspieszonych programów branżowych dotyczących poważnych schorzeń – leki i produkty biologiczne, maj 2024 r. https://www.fda.gov/media/86377/download

    6 McCoy SS, Woodham M, Bunya VY, Saldanha IJ, Akpek EK, Makara MA, Baer AN. Kompleksowy przegląd życia z chorobą Sjögrena: wyniki ankiety przeprowadzonej przez Krajową Fundację Sjögrena. Clin Reumatol. Lipiec 2022;41(7):2071-2078. doi: 10.1007/s10067-022-06119-w. EPUB 2022, 8 marca. PMID: 35257256; PMCID: PMC9610846.

    7 Carsons SE, Patel BC. Zespół Sjogrena. [Aktualizacja: 31 lipca 2023 r.]. W: StatPearls [Internet]. Wyspa Skarbów (Floryda): wydawnictwo StatPearls; 2024 styczeń-. Dostępne pod adresem: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK431049/

    8 Brito-Zeron, P., Flores-Chávez, A., Horvath, Fanny I., Rasmussen, A. i in. Czynniki ryzyka śmiertelności w pierwotnym zespole Sjogrena: retrospektywne badanie kohortowe w świecie rzeczywistym. eMedycyna Kliniczna. 4 lipca 2023 r. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.eclinm.2023.102062

    9 Huang H, Xie W, Geng Y, Fan Y, Zhang Z. Śmiertelność u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena: przegląd systematyczny i metaanaliza. Reumatologia (Oxford). 1 września 2021 r.;60(9):4029-4038. doi: 10.1093/reumatologia/keab364. PMID: 33878179.

    10 Beydon, M., McCoy, S., Nguyen, Y. i in. Epidemiologia zespołu Sjögrena.

    11 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04968912. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    12 Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622 . Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    13 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189 . Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    14 Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Dostępne pod adresem: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114 . Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    15 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04119050. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    16 Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    17 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05912517. Dostępne pod adresem: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517 . Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    18 Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    19 ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04882878. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    20 Lobato G, Soncini CS. Związek między wywiadem położniczym a ciężkością alloimmunizacji Rh(D). Arch Gynecol Obstet. marzec 2008;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Ostatni dostęp: listopad 2024 r.

    21 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S i in. M281, przeciwciało anty-FcRn, hamuje transfer IgG w ludzkim modelu perfuzji łożyska ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Źródło: Johnson & Johnson

    Wysłano : 2024-11-12 12:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe