Нипокалимаб — первый и единственный исследуемый препарат, получивший статус «прорывной терапии» FDA США для лечения взрослых, живущих с болезнью Шегрена средней и тяжелой степени.

Следите за Drugslib на

Спринг-Хаус, Пенсильвания (11 ноября 2024 г.) – Сегодня компания Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило нипокалимабу статус прорывной терапии (BTD). для лечения взрослых, живущих с болезнью Шегрена средней и тяжелой степени (SjD), изнурительным и хроническим заболеванием с высокой распространенностью аутоантител, для которого не существует одобренных современных методов лечения.1,2,3,4 Нипокалимаб является единственным исследуемым препаратом чтобы закрепить это звание в СЖД. Эта нормативная веха является вторым случаем, когда BTD был разрешен для нипокалимаба; первый был предоставлен в феврале для лечения аллоиммунизированных беременных с высоким риском тяжелой гемолитической болезни плода и новорожденного (HDFN).

«Сегодняшнее объявление знаменует собой важный шаг вперед в продолжающихся исследованиях и разработках. нипокалимаба, первого экспериментального блокатора FcRn, продемонстрировавшего положительные результаты в исследовании фазы 2 у взрослых пациентов с болезнью Шегрена от умеренной до тяжелой степени», — сказал Теренс Руни, вице-президент отдела ревматологии и иммунологических заболеваний компании Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Поскольку в настоящее время не одобрено лечение, которое могло бы напрямую устранить основную причину(ы) заболевания, крайне необходимы инновации для улучшения результатов лечения пациентов с болезнью Шегрена. Эта веха подчеркивает нашу непоколебимую приверженность разработке новых, преобразующих методов лечения, которые могут помочь удовлетворить значительные неудовлетворенные потребности пациентов, живущих с заболеваниями, вызванными аутоантителами».

BTD подтверждается данными исследования DAHLIAS фазы 2, оценивающими эффективность и безопасность нипокалимаба для лечения взрослых пациентов с СДС средней и тяжелой степени, и поддерживает дальнейшую оценку исследуемого лечения в рамках исследования фазы 3, которое идет полным ходом. Данные исследования DAHLIAS фазы 2 нипокалимаба были представлены в последней устной презентации (LBA0010) на Конгрессе Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR) 2024 г. и продемонстрировали первые в истории положительные результаты исследуемого блокатора FcRn в качестве потенциального таргетного препарата. терапия при SjD.

FDA предоставляет BTD для ускорения разработки и нормативной проверки исследуемого лекарства, которое предназначено для лечения серьезного или опасного для жизни состояния и основано на предварительных клинических данных, указывающих на то, что препарат может имеют существенное улучшение, по крайней мере, по одному клинически значимому конечному результату по сравнению с доступной терапией.5 Многие пациенты, живущие с СДС, испытывают симптомы, которые мешают повседневной деятельности и качеству жизни.6 Хотя СДС чаще всего поражает железы, вырабатывающие слюну и слезы, более системные симптомы называются экстражелезистые проявления распространены и могут поражать многие системы органов, включая суставы, легкие, почки и нервную систему.7 Пациенты с СДД также имеют высокий риск развития многочисленных сопутствующих заболеваний, включая до 20 раз более высокий риск развития B-клеток. лимфомы по сравнению с общей популяцией.8 Пациенты с высокой активностью более чем одного органа или области заболевания имеют повышенный риск смертности до пяти раз.8

О БОЛЕЗНИ ШЁГРЕНА

Болезнь Шегрена (ШД) является одним из наиболее распространенных заболеваний, вызываемых аутоантителами, для которого в настоящее время не одобрены методы лечения, направленные на устранение основного и системного характера болезни Шегрена. заболевание.9 Это хроническое аутоиммунное заболевание, которым, по оценкам, страдают около четырех миллионов человек во всем мире, и оно в девять раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.3,10 СДД характеризуется выработкой аутоантител, хроническим воспалением и лимфоцитарной инфильтрацией экзокринных желез. . У большинства пациентов наблюдается сухость слизистых оболочек (глаз, рта, влагалища), боли в суставах и утомляемость.9 Более 50% пациентов с СД имеют среднюю или тяжелую форму заболевания, а бремя заболевания может быть таким же высоким, как и при ревматоидном артрите. или системная красная волчанка и часто связана с ухудшением качества жизни и функциональных возможностей, а также повышенным риском смертности.1,3,7

О ГЕОРГИНАХ

DAHLIAS (NCT04969812) — это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 2 для оценки эффектов нипокалимаба у участников с первичной болезнью Шегрена. . DAHLIAS — это исследование фазы 2 по подбору доз для взрослых с умеренной и тяжелой первичной формой СЮД, которые были серопозитивными по антителам IgG против Ro60 и/или против Ro52. 163 взрослых в возрасте 18–75 лет были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для внутривенного введения нипокалимаба в дозе 5 или 15 мг/кг или плацебо каждые 2 недели до 22-й недели и получали разрешенный протоколом базовый стандарт лечения. Оценки безопасности проводились на протяжении 30-й недели.11. Первичной конечной точкой было изменение исходного уровня по шкале ClinESSDAI на 24-й неделе. Некоторые вторичные конечные точки включали:

  • Оценки нескольких систем органов: < ul>
  • Индекс активности заболевания при синдроме Шегрена Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ESSDAI) представляет собой индекс активности системных заболеваний, предназначенный для измерения активности заболевания у пациентов с первичным СджД. Он основан на 12 доменах, включая: конституциональный, лимфаденопатический, железистый, суставной, кожный, респираторный, почечный, мышечный, периферической нервной системы, центральной нервной системы и гематологический.
  • Реакция на уровень активности заболевания (DAL) снижение уровня активности заболевания по сравнению с исходным уровнем как минимум на 1 уровень как минимум в 1 домене клинаESSDAI (например, суставном, гематологическом, кожном, конституциональном).
  • Оценка врача:
  • Глобальная оценка тяжести заболевания врачом (PhGA) регистрируется исследователем независимо от оценки участников исследования по шкале с ответы варьируются от 0 («Нет активности SjD») до 100 («Чрезвычайно активный SjD»).
  • Комбинированные инструменты для конечных точек клинических исследований:
  • Инструмент Шегрена для оценки ответа (STAR) представляет собой составной индекс респондентов, который включает в себя все основные характеристики SjD, включая активность системного заболевания, симптомы, о которых сообщают пациенты, показатели слезных желез, показателей слюнных желез и серологические исследования в одном инструменте. .
  • Комбинация соответствующих конечных точек для синдрома Шегрена (CRESS), инструмент комплексной конечной точки, состоящий из пяти взаимодополняющих показателей: активность системного заболевания, симптомы, сообщаемые пациентами, тест на слезную железу, тест на слюнную железу и серологическое исследование для использования в исследованиях первичного SJD.
  • Исходы, сообщаемые пациентами: < ul>
  • Индекс сообщений пациентов о синдроме Шегрена Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ESSPRI) представляет собой оценку тяжести сухости, утомляемости и боли, связанных с первичным синдромом Шегрена, по сообщениям пациентов. в котором пациенты сообщают о тяжести своих симптомов за последние две недели по числовой рейтинговой шкале (NRS) в диапазоне от 0 «нет симптомов (сухость, усталость или боль)» до 10 «максимально мыслимая (сухость, усталость, боль)».
  • Инструмент «Симптомы Шегрена» представляет собой оценку наихудшей степени тяжести сухости глаз, полости рта и влагалища, а также болей в суставах за последние 7 дней по шкале от 0 до 10. NRS, от 0 «Нет (конкретный симптом)» до 10 «Тяжелая [конкретный симптом]».

    • О НИПОКАЛИМАБЕ

    Нипокалимаб — это исследуемое моноклональное антитело, специально разработанное для связывания с высоким сродством, блокирования FcRn и снижения уровня циркулирующих антител иммуноглобулина G (IgG), потенциально без влияние на другие иммунные функции. Сюда входят аутоантитела и аллоантитела, которые лежат в основе множества состояний в трех ключевых сегментах пространства аутоантител, включая редкие заболевания аутоантител, заболевания материнского плода, опосредованные материнскими аллоантителами, и распространенную ревматологию.11,12,13,14,15,16,17,18,19 Считается также, что блокада связывания IgG с FcRn в плаценте предотвращает трансплацентарную передачу материнского аллоантитела к плоду.20, 21

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) предоставили нипокалимабу несколько ключевых разрешений, в том числе:

  • Ускоренный статус FDA США при гемолитической болезни плода и новорожденного (HDFN) и теплая аутоиммунная гемолитическая анемия (wAIHA) в июле 2019 г., генерализованная миастения (gMG) в декабре 2021 г. и неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения плода (FNAIT) в марте 2024 г.
  • США. Статус орфанного препарата FDA для wAIHA в декабре 2019 г., HDFN в июне 2020 г., gMG в феврале 2021 г., хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии в октябре 2021 г. и FNAIT в декабре 2023 г.
  • США. Обозначение FDA как «прорывная терапия» для HDFN в феврале 2024 г. и для SjD в ноябре 2024 г.
  • Определение орфанного лекарственного средства EU EMA для HDFN в октябре 2019 г.

    • О JOHNSON & ДЖОНСОН

    Мы в Johnson & Johnson считаем, что здоровье – это все. Наша сила в инновациях в сфере здравоохранения позволяет нам строить мир, в котором сложные заболевания можно предупреждать, лечить и излечивать, где методы лечения более разумны и менее инвазивны, а решения индивидуальны. Благодаря нашему опыту в области инновационной медицины и медицинских технологий, мы располагаем уникальными возможностями для внедрения инноваций во всем спектре решений в области здравоохранения уже сегодня, чтобы обеспечить прорывы завтрашнего дня и оказать глубокое влияние на здоровье человечества.

    Узнайте больше на https:/ /www.jnj.com/ или www.innovativemedicine.jnj.com.

    Следуйте за нами на @JanssenUS и @JNJInnovMed.

    Предостережения относительно прогнозных заявлений

    Настоящий пресс-релиз содержит «прогнозные заявления», как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года в отношении нипокалимаба. Читателю рекомендуется не полагаться на эти прогнозные заявления. Эти заявления основаны на текущих ожиданиях будущих событий. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются известные или неизвестные риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов компаний Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. и/или Johnson & Johnson. Риски и неопределенности включают, помимо прочего: проблемы и неопределенности, присущие исследованиям и разработкам продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получения разрешений регулирующих органов; неуверенность в коммерческом успехе; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; оспаривание патентов; проблемы эффективности или безопасности продукции, приводящие к отзыву продукции или действиям регулирующих органов; изменения в поведении и структуре расходов покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменения в применимых законах и правилах, включая глобальные реформы здравоохранения; и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный список и описания этих рисков, неопределенностей и других факторов можно найти в годовом отчете Johnson & Johnson по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2023 г., в том числе в разделах, озаглавленных «Предостережение относительно прогнозных заявлений». » и «Пункт 1А. Факторы риска», а также в последующих квартальных отчетах Johnson & Johnson по форме 10-Q и других документах, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии этих документов доступны в Интернете на сайтах www.sec.gov, www.jnj.com или по запросу в компании Johnson & Johnson. Ни компания Janssen Research & Development, LLC, ни компания Janssen Biotech, Inc., ни компания Johnson & Johnson не обязуются обновлять какие-либо прогнозные заявления в результате появления новой информации или будущих событий или разработок.

    1 Hackett KL, et ал. Res по уходу за артритом (Хобокен). 2012;64(11):1760-1764.

    2 Бейдон М., Маккой С., Нгуен Ю. и др. Эпидемиология синдрома Шегрена.

    3 Nat Rev Rheumatol 20, 158–169 (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-023-01057- 6

    4 Гейри К., Найт С., Энтони П., Хоскин Б. Бремя заболевания среди подгрупп пациентов с первичным синдромом Шегрена и системным поражением. Ревматология (Оксфорд). 6 апреля 2021 г.; 60 (4): 1871–1881. doi: 10.1093/ревматология/keaa508. PMID: 33147609; PMCID: PMC8023993.

    5 Министерство здравоохранения и социальных служб США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Руководство для отраслевых ускоренных программ лечения тяжелых состояний – лекарства и биологические препараты, май 2024 г. https://www.fda.gov/media/86377/download

    6 Маккой С.С., Вудхэм М., Бунья В.Ю., Салданья И.Дж., Акпек Е.К., Макара М.А., Баер А.Н. Комплексный обзор жизни с синдромом Шегрена: результаты опроса Национального фонда Шегрена. Клин Ревматол. Июль 2022 г.;41(7):2071–2078. doi: 10.1007/s10067-022-06119-w. Epub, 8 марта 2022 г. PMID: 35257256; PMCID: PMC9610846.

    7 Карсонс С.Э., Патель, Британская Колумбия. Синдром Шегрена. [Обновлено 31 июля 2023 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2024 январь-. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK431049/

    8 Брито-Зерон П., Флорес-Чавес А., Хорват, Фанни И., Расмуссен А. и др. Факторы риска смертности при первичном синдроме Шегрена: реальное ретроспективное когортное исследование. Электронная клиническая медицина. 4 июля 2023 г. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.eclinm.2023.102062

    9 Хуан Х, Се W, Geng Y, Fan Y, Zhang Z. Смертность у пациентов с первичным синдромом Шегрена: систематический обзор и метаанализ. Ревматология (Оксфорд). 1 сентября 2021 г.;60(9):4029-4038. doi: 10.1093/ревматология/keab364. PMID: 33878179.

    10 Бейдон М., Маккой С., Нгуен Ю. и др. Эпидемиология синдрома Шегрена.

    11 ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04968912. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    12 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622 . Последнее обращение: ноябрь 2024 г.

    13 ClinicalTrials.gov. НКТ03842189. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189 . Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    14 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114 . Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    15 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    16 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    17 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517 . Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    18 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    19 Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    20 Лобато Дж., Сончини К.С. Связь между акушерским анамнезом и тяжестью аллоиммунизации Rh(D). Арх Гинекол Акушер. Март 2008 г.;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Последний доступ: ноябрь 2024 г.

    21 Рой С., Нановская Т., Патрикеева С. и др. M281, антитело против FcRn, ингибирует перенос IgG в модели плацентарной перфузии человека ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Источник: Джонсон и Джонсон

    Опубликовано : 2024-11-12 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова