Ніпокалімаб є першим і єдиним досліджуваним методом терапії, який FDA США отримав статус «проривної терапії» для лікування дорослих із помірною та важкою хворобою Шегрена

Підпишіться на Drugslib

Спрінг-Хаус, Пенсильванія (11 листопада 2024 р.) – Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) сьогодні оголосила, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) надало ніпокалімабу статус «проривної терапії» (BTD). для лікування дорослих із помірною та важкою хворобою Шегрена (SjD), виснажливою та хронічною хворобою аутоантитіл із високою поширеністю, для якої немає схвалених прогресивних методів лікування.1,2,3,4 Ніпокалімаб є єдиною досліджуваною терапією щоб забезпечити це призначення в SjD. Ця нормативна віха є другим випадком, коли BTD надається ніпокалімабу; перший був наданий у лютому для лікування алоімунізованих вагітних осіб із високим ризиком важкої гемолітичної хвороби плода та новонародженого (HDFN).

«Сьогоднішнє оголошення знаменує собою важливий крок вперед у продовженні досліджень і розробок. ніпокалімабу, першого досліджуваного блокатора FcRn, який продемонстрував позитивні результати у дослідженні фази 2 за участю дорослих пацієнтів із помірною та важкою хворобою Шегрена», — сказав Теренс Руні, віце-президент відділу ревматології та імунології, керівник напрямку захворювань Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Оскільки наразі немає схвалених методів лікування, які могли б безпосередньо усунути основну причину(и) захворювання, інновації надзвичайно необхідні для покращення результатів лікування хвороби Шегрена. Ця віха підкреслює нашу непохитну відданість розробці нових, трансформаційних методів лікування, які можуть допомогти задовольнити значні незадоволені потреби пацієнтів із захворюваннями, спричиненими аутоантитілами».

БТД підтверджується даними Фази 2 дослідження DAHLIAS, що оцінює ефективність і безпеку ніпокалімабу для лікування дорослих пацієнтів із помірним та важким СДД, і підтримує подальшу оцінку досліджуваного лікування за допомогою Фази 3 дослідження, яке триває. Дані дослідження ніпокалімабу фази 2 DAHLIAS були представлені в останній усній презентації (LBA0010) на Конгресі Європейського асоціації ревматологів (EULAR) у 2024 році та продемонстрували перші в історії позитивні результати досліджуваного блокатора FcRn як потенційного цільового терапії в SjD.

FDA надає BTD для прискорення розробка та регулятивний огляд досліджуваного лікарського засобу, який призначений для лікування серйозного або небезпечного для життя стану та базується на попередніх клінічних доказах, які вказують на те, що препарат може значно покращити принаймні одну клінічно значущу кінцеву точку порівняно з наявною терапією.5 Багато пацієнтів, які живуть з SJD виникають симптоми, які заважають повсякденній діяльності та якості життя.6 Хоча SJD найчастіше вражає залози, які виробляють слину та сльози, більш системні симптоми називаються екстрагландулярними проявами. є поширеними і можуть впливати на численні системи органів, включаючи суглоби, легені, нирки та нервову систему.7 Пацієнти з СД також мають високий ризик розвитку багатьох супутніх станів, включаючи до 20 разів вищий ризик розвитку В-клітинної лімфоми, коли порівняно із загальною популяцією.8 Пацієнти з високою активністю в більш ніж одному органі чи області захворювання мають підвищений ризик смертності до п’яти разів.8

ПРО ХВОРОБУ ШЬОГРЕНА

Хвороба Шегрена (ХБШ) є одним із найпоширеніших захворювань, спричинених аутоантитілами, для яких наразі не схвалено жодних методів лікування, які б лікували основну та системну природу Це хронічне аутоімунне захворювання, яке, за оцінками, вражає приблизно чотири мільйони людей у ​​всьому світі і в дев’ять разів частіше зустрічається у жінок, ніж men.3,10 SjD характеризується виробленням аутоантитіл, хронічним запаленням і лімфоцитарною інфільтрацією екзокринних залоз. Більшість пацієнтів страждають від сухості слизової оболонки (очей, рота, піхви), болю в суглобах і втоми.9 Понад 50% пацієнтів із СД мають помірну або важку форму захворювання, і тягар захворювання може бути таким же високим, як при ревматоїдному артриті. або системний червоний вовчак і часто пов’язаний із погіршенням якості життя та функціональної здатності, а також підвищеним ризиком смертності.1,3,7

ПРО ЖОРЖИНИ

ЖОРЖИНИ (NCT04969812) — це багатоцентрове, рандомізоване, плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження Фази 2 для оцінки ефектів ніпокалімабу в учасників із первинною хворобою Шегрена . DAHLIAS — це дослідження фази 2 із визначенням діапазону дози для дорослих із помірно-важкою активним первинним СЯД, які були серопозитивними щодо антитіл IgG проти Ro60 та/або Ro52. 163 дорослих у віці 18-75 років були рандомізовані 1:1:1 для внутрішньовенного введення ніпокалімабу в дозі 5 або 15 мг/кг або плацебо кожні 2 тижні до 22-го тижня та отримували стандартне лікування, дозволене протоколом. Оцінки безпеки проводилися до 30-го тижня.11 Первинною кінцевою точкою була зміна вихідного рівня в оцінці ClinESSDAI на 24-му тижні. Вибрані вторинні кінцеві точки включали:

  • Оцінка багатьох систем органів: < ul>
  • Індекс активності захворювання синдромом Шегрена Європейської ліги проти ревматизму (ESSDAI) становить індекс активності системних захворювань, призначений для вимірювання активності захворювання у пацієнтів із первинним СД. Він базується на 12 областях, включаючи: конституційну, лімфаденопатію, залозисту, суглобову, шкірну, респіраторну, ниркову, м’язову, периферійну нервову систему, центральну нервову систему та гематологічну.
  • Відповідь на рівень активності захворювання (DAL) зниження від вихідного рівня рівня активності захворювання принаймні на 1 рівень принаймні в 1 домені clinESSDAI (наприклад, суглобовий, гематологічні, шкірні, конституційні).
  • Оцінка лікаря:
  • Записується глобальна оцінка тяжкості захворювання лікарем (PhGA). дослідником, незалежно від оцінки учасників дослідження, за шкалою з відповідями в діапазоні від 0 («Немає активності SJD») до 100 («Надзвичайно активний» SjD”).
  • Композитні інструменти для кінцевих точок клінічних випробувань:
  • Інструмент Шегрена для оцінки відповіді (STAR) є складеним індекс респондента, який включає всі основні характеристики SJD, включаючи системну активність захворювання, симптоми, про які повідомляє пацієнт, пункт слізних залоз, пункт слинних залоз і серологію, в одному інструмент.
  • Компанія релевантних кінцевих точок для синдрому Шегрена (CRESS), композитний інструмент кінцевої точки, що складається з п’яти додаткових елементів: активність системного захворювання, симптоми, про які повідомляють пацієнти, показник слізної залози, показник слинної залози та серологія для використання у випробуваннях первинного СД.
  • Пацієнт повідомив результати:
  • Індекс Європейської ліги проти ревматизму синдрому Шегрена, який повідомляють пацієнти (ESSPRI), — це оцінка тяжкості сухості, втоми та болю, пов’язаних із первинним синдромом Шегрена, за якими пацієнти повідомляють тяжкість їх симптомів протягом останніх двох тижнів за числовою шкалою оцінки (NRS), починаючи від 0 «Без симптомів (сухість, втома або біль)» до 10 «максимально уявних (сухість, втома, біль)».
  • Інструмент «Симптоми Шегрена» — це оцінка пацієнтами найгіршої тяжкості ураження очей, порожнини рота та вагіни. сухість і біль у суглобах протягом останніх 7 днів на 0 до 10 NRS, від 0 «Ні (специфічний симптом)» до 10, «Сильний [специфічний симптом]».

    • ПРО НІПОКАЛІМАБ

    Ніпокалімаб — це досліджуване моноклональне антитіло, спеціально створене для зв’язування з високою спорідненістю для блокування FcRn і зниження рівня циркулюючих антитіл до імуноглобуліну G (IgG), потенційно без вплив на інші імунні функції. Це включає аутоантитіла та алоантитіла, які лежать в основі багатьох станів у трьох ключових сегментах у просторі аутоантитіл, включаючи рідкісні захворювання аутоантитіл, захворювання матері та плода, опосередковані материнськими алоантитілами, та поширену ревматологію.11,12,13,14,15,16,17,18,19 Також вважається блокада зв'язування IgG з FcRn у плаценті для запобігання трансплацентарного переміщення материнських алоантитіл до плоду.20, 21

    Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) надали кілька ключових призначень ніпокалімабу, зокрема:

  • Fast Track призначення FDA США для лікування гемолітичної хвороби плода та новонароджених (HDFN) і тепла аутоімунна гемолітична анемія (wAIHA) у липні 2019 р., генералізована міастенія (gMG) у грудні 2021 року та неонатальна алоімунна тромбоцитопенія плода (FNAIT) у березні 2024 року
  • США. Статус препарату-сироти FDA для wAIHA у грудні 2019 року, HDFN у червні 2020 року, gMG у лютому 2021 року, хронічної запальної демієлінізуючої полінейропатії у жовтні 2021 року та FNAIT у грудні 2023 року
  • США. Позначення FDA Breakthrough Therapy для HDFN у лютому 2024 р. та для SjD у листопаді 2024 р.
  • Позначення ЄС EMA орфанного лікарського засобу для HDFN у жовтні 2019 р.

    • ПРО ДЖОНСОНА та ДЖОНСОН

    Ми в Johnson & Johnson віримо, що здоров’я – це все. Наші переваги в інноваціях у сфері охорони здоров’я дають нам змогу будувати світ, де складні захворювання запобігають, лікують і виліковують, де лікування є розумнішим і менш інвазивним, а рішення індивідуальні. Завдяки нашому досвіду в інноваційній медицині та медичній техніці ми маємо унікальні можливості для впровадження інновацій у всьому спектрі рішень для охорони здоров’я сьогодні, щоб забезпечити прориви завтрашнього дня та глибоко вплинути на здоров’я людства.

    Дізнайтесь більше на https:/ /www.jnj.com/ або на www.innovativemedicine.jnj.com.

    Слідкуйте за нами на @JanssenUS і @JNJInnovMed.

    Застереження щодо прогнозних заяв

    Цей прес-реліз містить «прогнозні заяви», як це визначено в Законі про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року щодо ніпокалімабу. Читача застерігають не покладатися на ці прогнозні заяви. Ці заяви базуються на поточних очікуваннях майбутніх подій. Якщо базові припущення виявляться неточними або відомі чи невідомі ризики чи невизначеності матеріалізуються, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від очікувань і прогнозів Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. та/або Johnson & Johnson. Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними: виклики та невизначеності, властиві дослідженням і розробці продукту, включно з невизначеністю клінічного успіху та отримання регуляторних дозволів; невпевненість комерційного успіху; труднощі та затримки виробництва; конкуренція, включаючи технологічні досягнення, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; оскарження патентів; проблеми з ефективністю або безпекою продукту, що призводять до відкликання продукту або регуляторних заходів; зміни в поведінці та моделях витрат покупців продуктів і послуг охорони здоров'я; зміни чинних законів і нормативних актів, включаючи глобальні реформи охорони здоров'я; і тенденції до стримування витрат на охорону здоров'я. Подальший перелік і описи цих ризиків, невизначеності та інших факторів можна знайти в річному звіті Johnson & Johnson за формою 10-K за фінансовий рік, який закінчився 31 грудня 2023 року, включно з розділами під назвою «Застереження щодо прогнозних заяв». » та «Пункт 1А. Фактори ризику», а також у наступних квартальних звітах Johnson & Johnson за формою 10-Q та інших документах, поданих до Комісії з цінних паперів і бірж. Копії цих документів доступні в Інтернеті на www.sec.gov, www.jnj.com або за запитом від Johnson & Johnson. Жодна компанія Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., а також Johnson & Johnson не зобов’язуються оновлювати будь-які прогнозні заяви в результаті появи нової інформації чи майбутніх подій чи подій.

    1 Hackett KL, et. ал. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(11):1760-1764.

    2 Бейдон М., Маккой С., Нгуєн Ю. та ін. Епідеміологія синдрому Шегрена.

    3 Nat Rev Rheumatol 20, 158–169 (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-023-01057- 6

    4 Гейрі К., Найт К., Ентоні П., Хоскін Б. Тягар хвороби серед підгруп пацієнтів із первинним синдромом Шегрена та системним ураженням. Ревматологія (Оксфорд). 6 квітня 2021 р.;60(4):1871-1881. doi: 10.1093/ревматологія/keaa508. PMID: 33147609; PMCID: PMC8023993.

    5 Міністерство охорони здоров’я та соціальних служб США, Управління з контролю якості харчових продуктів і медикаментів, Керівництво для галузевих прискорених програм для серйозних захворювань – Ліки та біопрепарати, травень 2024 р. https://www.fda.gov/media/86377/download

    6 Маккой С.С., Вудхем М., Бунья В.Й., Салданха І.Й., Акпек Е.К., Макара М.А., Баєр А.Н. Повний огляд життя з синдромом Шегрена: результати опитування Національного фонду Шегрена. Клін Ревмат. 2022 Липень;41(7):2071-2078. doi: 10.1007/s10067-022-06119-w. Epub 2022, 8 березня. PMID: 35257256; PMCID: PMC9610846.

    7 Carsons SE, Patel BC. Синдром Шегрена. [Оновлено 31 липня 2023 р.]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флоріда): StatPearls Publishing; Січень 2024 р. Доступно з: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK431049/

    8 Бріто-Зерон П., Флорес-Чавес А., Горват Фанні І., Расмуссен А. та ін. Фактори ризику смертності при первинному синдромі Шегрена: реальне, ретроспективне, когортне дослідження. eClinicalMedicine. 4 липня 2023 р. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.eclinm.2023.102062

    9 Хуан Х, Се W, Geng Y, Fan Y, Zhang Z. Смертність пацієнтів із первинним синдромом Шегрена: систематичний огляд і мета-аналіз. Ревматологія (Оксфорд). 1 вересня 2021 р.; 60 (9): 4029-4038. doi: 10.1093/ревматологія/keab364. PMID: 33878179.

    10 Бейдон М., Маккой С., Нгуєн Ю. та ін. Епідеміологія синдрому Шегрена.

    11 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Останній доступ: листопад 2024 р.

    12 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622 . Останній доступ: листопад 2024 р.

    13 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189 . Останній доступ: листопад 2024 р.

    14 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114 . Останній доступ: листопад 2024 р.

    15 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Останній доступ: листопад 2024 р.

    16 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Останній доступ: листопад 2024 р.

    17 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Доступно за адресою: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517 . Останній доступ: листопад 2024 р.

    18 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Останній доступ: листопад 2024 р.

    19 Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Останній доступ: листопад 2024 р.

    20 Lobato G, Soncini CS. Зв'язок між акушерським анамнезом і тяжкістю алоімунізації Rh(D). Arch Gynecol Obstet. Березень 2008 р.; 277 (3): 245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Останній доступ: листопад 2024 р.

    21 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, антитіло проти FcRn, пригнічує перенесення IgG у моделі плацентарної перфузії людини ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499.

    Джерело: Johnson & Johnson

    Опубліковано : 2024-11-12 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова