Novartis Scemblix udělil zrychlené schválení FDA v nově diagnostikované CML

Sledujte Drugslib

East Hanover, 29. října 2024 – Společnost Novartis dnes oznámila, že Scemblix (asciminib) získal urychlené schválení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro dospělé pacienty s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem v chronické fázi ( Ph+ CML-CP).

Urychlené schválení je založeno na míře hlavní molekulární odpovědi (MMR) v týdnu 48 ze studie fáze III ASC4FIRST, která srovnávala Scemblix podávaný jednou denně se všemi ostatními inhibitory standardní péče (SoC) tyrosinkinázovými inhibitory (TKI) vybranými zkoušejícím (IS) (imatinib, nilotinib, dasatinib a bosutinib). Ve studii Scemblix prokázal vyšší míru MMR v obou primárních cílových parametrech ve 48. týdnu oproti IS SoC TKI a samotnému imatinibu1-3. Pokračující schválení nově diagnostikované indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu z potvrzujících důkazů.

Rozšířená indikace u Ph+ CML-CP zvyšuje populaci způsobilou pro Scemblix přibližně čtyřikrát, včetně nově diagnostikovaných a dříve léčených dospělých. Nově diagnostikovaní pacienti budou mít nyní přístup k léčbě, která prokázala vyšší účinnost ve srovnání se všemi standardními léčebnými terapiemi a příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti.

„Mnoho pacientů, u kterých je nově diagnostikována CML, se v této problematice snaží orientovat chronický stav a mohou změnit nebo dokonce ukončit léčbu kvůli vedlejším účinkům, které narušují jejich každodenní život,“ řekl Lee Greenberger, Ph.D., hlavní vědecký ředitel The Leukemia & Lymphoma Society. „Proto je tak důležité schválení nových možností léčby první linie. Pro pacienty může nalezení léku, který je pro ně vhodný hned na začátku léčby, vést k lepší dlouhodobé kontrole onemocnění s menším počtem vedlejších účinků.“

I když TKI proměnily CML v chronické onemocnění, u mnoha pacientů nadále brání dlouhodobému úspěchu léčby problémy s účinností a bezpečností. Mnoho nově diagnostikovaných pacientů nesplňuje cíle molekulární odpovědi a mnozí přerušují nebo mění léčbu kvůli intoleranci4-23. Téměř polovina pacientů s CML nesplňuje milníky účinnosti (MMR) a téměř každý čtvrtý pacient přeruší nebo změní léčbu během jednoho roku4-5.

„I když je v současné době k dispozici řada účinných TKI pro nově diagnostikované pacienty, kliničtí lékaři často museli zvážit, zda obětují buď účinnost, nebo snášenlivost,“ řekl Jorge Cortes, MD, ředitel Georgia Cancer Center. „V první studii svého druhu ASC4FIRST dosáhl Scemblix působivých výsledků ve všech třech parametrech účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti oproti všem standardním TKI. Tato data Scemblix mají potenciál změnit praxi.“

Schválení přípravku Scemblix FDA je založeno na výsledcích studie fáze III ASC4FIRST u pacientů nově diagnostikovaných s Ph+ CML-CP. Data ukázala:

  • Téměř o 20 % více pacientů léčených přípravkem Scemblix dosáhlo MMR vs. IS SoC TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib a bosutinib) (68 % vs. 49 %, < 0,001) a téměř O 30 % více pacientů dosáhlo MMR oproti samotnému imatinibu (69 % vs. 40 %, < 0,001) v týdnu 481-2
  • Scemblix je první léčba CML, která vykazuje vynikající účinnost spolu s příznivou bezpečností a snášenlivostí profil vs. imatinib a TKI druhé generace, s menším počtem nežádoucích reakcí stupně ≥3 souvisejících s léčbou (25,5 % vs. 33 % a 42 %), snížením dávky (6 % vs. 14 % a 24 %) a polovičním výskytem AR což vedlo k přerušení léčby (4,5 % vs. 11 % a 9,8 %)1-3
  • Pacienti léčení přípravkem Scemblix také dosáhli vyšší míry molekulárních odpovědí včetně MR4 ve srovnání s IS-TKI a samotným imatinibem (41 % vs. 22 % a 16 %) v týdnu 481-2
  • U nově diagnostikovaných pacientů byl bezpečnostní profil v souladu s předchozími registračními studiemi bez pozorování nových bezpečnostních problémů. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) byly muskuloskeletální bolest, vyrážka, únava, infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, bolest břicha a průjem1–3

    • Studie ASC4FIRST stále probíhá a další plánovaná analýza v 96. týdnu k vyhodnocení klíčového sekundárního cíle (MMR v 96. týdnu) a dalších sekundárních cílů.

    Schválení bylo podpořeno také předběžnými údaji ze studie fáze II ASC2ESCALATE, která zahrnuje pacienty s Ph+ CML-CP, kteří byli dříve léčeni jednou předchozí TKI s přerušením z důvodu selhání léčby, varování nebo intolerance. Data budou sdílena na budoucí lékařské schůzce.

    „Jsme hrdí, že můžeme pomoci znovu definovat léčbu CML pomocí Scemblix, protože pokračujeme v plnění našeho více než 20letého závazku k inovacím a podpoře v CML,“ řekl Victor Bulto, prezident USA, Novartis. „Navzdory mnoha pokrokům v této oblasti pacienti stále potřebují léčebné možnosti, které jsou vysoce účinné s příznivým profilem snášenlivosti, aby jim umožnily dosáhnout smysluplných výsledků při zvládání chronických onemocnění. S tímto schválením můžeme nově diagnostikovaným dospělým pacientům s Ph+ CML-CP nabídnout novou možnost léčby, která kombinuje obojí, s potenciálem změnit trajektorii mnoha dalších lidí žijících s CML.“

    O klinické studii fáze III ASC4FIRSTASC4FIRST (NCT04971226) je přímá, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze III s perorálním Scemblix® 80 mg QD vs. IS první nebo druhé generace TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib nebo bosutinib) u 405 dospělých pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML-CP1,24. Dvěma primárními cíli studie je porovnat účinnost asciminibu vs. IS SoC TKI a porovnat účinnost vs. TKI v rámci skupiny účastníků s imatinibem jako předrandomizačním vybraným TKI, na základě podílu pacientů, kteří dosáhli MMR při týden 481, 24.

    Studie nadále pokračuje s klíčovými sekundárními cílovými parametry podílu pacientů, kteří dosáhnou MMR v 96. týdnu, a bezpečnostním koncovým bodem přerušení léčby ve studii kvůli AE (TTDAE) v 961. týdnu, 24. Studie také hodnotí další sekundární koncové body bezpečnosti a účinnosti, včetně MMR, MR4, MR4,5, kompletní hematologické odpovědi (CHR) a BCR::ABL1 ≤1 % ve všech plánovaných časových bodech sběru dat; trvání a čas do prvního MMR, MR4 a MR4,5; čas do selhání léčby; přežití bez příhody, přežití bez selhání, přežití bez progrese a celkové přežití1,24.

    O přípravku Scemblix® (asciminib)Scemblix® je první léčba CML, která funguje na základě specifického cílení ABL Myristoyl Pocket (ve vědecké literatuře označovaného jako inhibitor STAMP)25-27. Současné schválené léčby CML jsou TKI, které se zaměřují na místo vázající ATP (ATP-kompetitivní) 27.

    Scemblixu bylo uděleno zrychlené schválení v USA k léčbě nově diagnostikovaných dospělých a je také schváleno pro dříve léčené dospělé pacienty s Ph+ CML-CP. Scemblix získal označení Breakthrough Therapy pro léčbu nově diagnostikovaných dospělých pacientů a byl přezkoumán v rámci programu FDA’s Real-Time Oncology Review (RTOR)28-30. Je schválen ve více než 75 zemích, včetně EU, k léčbě těch, kteří byli dříve léčeni dvěma nebo více TKI pomocí Ph+ CML-CP28,29,31. V některých zemích, včetně USA, je Scemblix schválen také u pacientů s Ph+ CML-CP s mutací T315I28-30.

    Scemblix je studován na různých léčebných liniích pro Ph+ CML-CP, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci1,24-26,29,32-44.

    Přístup k pacientům a podporaNovartis se svou více než 20letou historií v CML se zavázal pokračovat v řešení oblastí neuspokojených potřeb pacientů a omezovat překážky v přístupu k pacientům a cenové dostupnosti, které pacientům brání těžit z inovací. K dispozici je podpora pacientů Novartis, která pomůže způsobilým pacientům provést různé aspekty zahájení léčby, včetně pomoci porozumět pojistnému krytí a identifikovat potenciální možnosti finanční pomoci. Pacienti nebo poskytovatelé mohou zavolat na číslo 866-433-8000 nebo navštívit support.Scemblix.com, kde se dozvíte více.

    O společnosti Novartis Závazek vůči CMLNovartis má dlouhodobý vědecký závazek vůči pacientům žijícím s CML. Již více než dvě desetiletí naše odvážná věda pomohla přeměnit CML z život omezujícího stavu mnoha pacientů. Navzdory těmto pokrokům je stále na čem pracovat. Pokračujeme ve výzkumu způsobů, jak se na onemocnění zaměřit selektivněji a jak řešit problémy spojené s nedosahováním cílů účinnosti léčby, zkušenostmi s rezistencí a/nebo intolerancí vůči léčbě, kterým čelí mnoho pacientů. Naše dědictví inspiruje naši budoucí inovaci – i nadále jsme v čele vývoje nových léků, které řeší vážné nenaplněné potřeby v CML. Náš závazek také přesahuje vědu. Naše více než 20letá spolupráce s Max Foundation poskytla přístup ke Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) a nyní Scemblix a přináší obrovský dopad na pacienty v zemích s nízkými a středními příjmy, přičemž k dnešnímu dni je podporováno více než 100 000 pacientů.

    IndikaceScemblix® (asciminib) tablety je lék na předpis používaný k léčbě dospělých s nově diagnostikovanou nebo dříve léčenou chronickou myeloidní leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ CML) v chronické fázi (CP) . Schválení přípravku Scemblix u nově diagnostikovaných pacientů je založeno na studii, která měřila míru velké molekulární odpovědi (MMR). Probíhají studie, které potvrzují klinický přínos přípravku Scemblix pro toto použití a jak přípravek Scemblix působí po delší časové období. Scemblix je také schválen pro použití u dospělých s Ph+ CML u CP s mutací T315I. Není známo, zda je Scemblix bezpečný a účinný u dětí.

    Důležité bezpečnostní informaceTablety Scemblix® (asciminib) mohou způsobit nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), nízký počet bílých krvinek (neutropenie) a nízký počet červených krvinek (anémie). Pacienti by měli okamžitě informovat svého lékaře, pokud mají neočekávané krvácení nebo snadnou tvorbu modřin; krev v moči nebo stolici; horečka; nebo jakékoli známky infekce. Scemblix může zvýšit hladinu enzymů v krvi pacienta nazývaných amyláza a lipáza, což může být známkou zánětu slinivky břišní (pankreatitidy). Pacienti by měli okamžitě informovat svého lékaře, pokud mají silnou bolest nebo nepohodlí v oblasti žaludku (břicha), nevolnost nebo zvracení. Během léčby přípravkem Scemblix mohou lékaři kontrolovat krevní tlak pacienta a podle potřeby léčit jakýkoli vysoký krevní tlak. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví vysoký krevní tlak nebo příznaky vysokého krevního tlaku včetně zmatenosti, bolestí hlavy, závratí, bolesti na hrudi nebo dušnosti.

    Pokud má pacient alergickou reakci během léčby přípravkem Scemblix, měli by přestat užívat přípravek Scemblix a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Příznaky nebo příznaky alergické reakce zahrnují potíže s dýcháním nebo polykáním; pocit závratě nebo mdloby; otok obličeje, rtů nebo jazyka; horečka; kožní vyrážka nebo zrudnutí kůže; nebo rychlý srdeční tep. Scemblix může způsobit problémy se srdcem a krevními cévami, včetně srdečního záchvatu; mrtvice; krevní sraženiny nebo ucpání tepen pacienta; selhání srdce; a abnormální srdeční tep, který může být vážný a může někdy vést ke smrti. Ve většině případů se tyto problémy se srdcem a krevními cévami mohou vyskytnout u lidí s rizikovými faktory nebo s těmito problémy v anamnéze a dříve léčených jinými léky inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Pacienti by měli okamžitě informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví dušnost; bolest nebo tlak na hrudi; pocit, že jejich srdce bije příliš rychle nebo cítí abnormální srdeční tep; otoky kotníků nebo nohou; závrať; přírůstek hmotnosti; necitlivost nebo slabost na jedné straně těla; snížené vidění nebo ztráta zraku; potíže s mluvením; bolest v pažích, nohách, zádech, krku nebo čelisti; bolest hlavy; nebo silná bolest v oblasti žaludku (břicha).

    Před užitím přípravku Scemblix by pacienti měli informovat svého lékaře o všech svých zdravotních potížích, včetně případů, kdy mají v anamnéze pankreatitidu; anamnéza srdečních problémů nebo krevních sraženin v tepnách a žilách (typy krevních cév). Scemblix může poškodit nenarozené dítě. Ženy by měly ihned informovat svého lékaře, pokud během léčby přípravkem Scemblix otěhotní nebo si myslí, že by mohly být těhotné. Ženy, které mohou otěhotnět, by si měly před zahájením léčby přípravkem Scemblix udělat těhotenský test a měly by během léčby a 1 týden po poslední dávce přípravku Scemblix používat účinnou antikoncepci (antikoncepci). Ženy by neměly během léčby a 1 týden po poslední dávce přípravku Scemblix kojit. Scemblix může způsobit problémy s plodností u žen. To může ovlivnit jejich schopnost mít dítě.

    Pacienti by měli informovat svého lékaře o všech lécích, které užívají, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků. Užívání přípravku Scemblix s některými jinými léky se může vzájemně ovlivňovat a způsobovat nežádoucí účinky a může ovlivnit způsob, jakým přípravek Scemblix působí. Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Scemblix patří bolesti svalů, kostí nebo kloubů; vyrážka; únava; infekce nosu, krku nebo dutin (horních cest dýchacích); bolest hlavy; bolest v oblasti žaludku (břicha); a průjem. Mezi nejčastější abnormality krevních testů patří snížený krevní obraz bílých krvinek, krevních destiček, červených krvinek a korigované hladiny vápníku v krvi; a zvýšené hladiny pankreatických enzymů (amylázy a lipázy), krevního tuku (triglyceridů a cholesterolu), kyseliny močové, jaterních enzymů, alkalické fosfatázy nebo kreatinkinázy.

    Úplné informace o předepisování přípravku Scemblix naleznete na adrese https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/Scemblix.pdf.

    Odmítnutí odpovědnostiTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu reformního zákona Spojených států o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. Výhledová prohlášení lze obecně identifikovat slovy jako „potenciální“, „může“, „bude“, „ plánovat, „může“, „mohou“, „by“, „očekávat“, „předvídat“, „dívat se dopředu“, „věřit“, „zavázat se“, „vyšetřovací“, „potrubí“, „spustit“ nebo podobně podmínek nebo prostřednictvím výslovných či předpokládaných diskusí týkajících se potenciálních marketingových schválení, nových indikací nebo označení zkoumaných nebo schválených produktů popsaných v této tiskové zprávě nebo ohledně potenciálních budoucích příjmů z takových produktů. Na tato prohlášení byste neměli přehnaně spoléhat. Tato výhledová prohlášení jsou založena na našich současných přesvědčeních a očekáváních ohledně budoucích událostí a podléhají významným známým i neznámým rizikům a nejistotám. Pokud by se jedno nebo více z těchto rizik nebo nejistot naplnilo nebo by se základní předpoklady ukázaly jako nesprávné, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od výsledků uvedených ve výhledových prohlášeních. Nelze zaručit, že zkoumané nebo schválené produkty popsané v této tiskové zprávě budou předloženy nebo schváleny k prodeji nebo pro jakékoli další indikace nebo označení na jakémkoli trhu nebo v kteroukoli konkrétní dobu. Rovněž nelze zaručit, že takové produkty budou v budoucnu komerčně úspěšné. Zejména naše očekávání ohledně takových produktů by mohla být ovlivněna mimo jiné nejistotami spojenými s výzkumem a vývojem, včetně výsledků klinických studií a dodatečné analýzy stávajících klinických údajů; regulační opatření nebo zpoždění nebo vládní regulace obecně; globální trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči, včetně tlaků na ceny a úhrady ze strany vlády, plátců a široké veřejnosti a požadavků na zvýšenou transparentnost cen; naši schopnost získat nebo zachovat vlastnickou ochranu duševního vlastnictví; zvláštní preference lékařů a pacientů při předepisování; obecné politické, ekonomické a obchodní podmínky, včetně účinků a úsilí o zmírnění pandemických onemocnění; otázky bezpečnosti, kvality, integrity dat nebo výroby; potenciální nebo skutečné porušení zabezpečení dat a ochrany osobních údajů nebo narušení našich systémů informačních technologií a další rizika a faktory uvedené v aktuálním formuláři 20-F společnosti Novartis AG, který je uložen u Komise pro cenné papíry a burzy USA. Novartis poskytuje informace v této tiskové zprávě k tomuto datu a nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak.

    O společnosti NovartisNovartis je inovativní léčivá společnost. Každý den pracujeme na přeměně medicíny, abychom zlepšili a prodloužili životy lidí tak, aby pacienti, zdravotničtí pracovníci a společnost měli možnost čelit vážným onemocněním. Naše léky oslovují více než 250 milionů lidí po celém světě.

    Změňte si s námi medicínu: Navštivte nás na https://www.novartis.com a https://www .novartis.us a spojte se s námi na LinkedIn, LinkedIn US, Facebook, X/Twitter, X/Twitter US a Instagram.

    Odkazy

  • Scemblix (asciminib) Informace o předepisování. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; října 2024.
  • Hochhaus A, Wang J, Dong-Wook K a kol. Asciminib u nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie. N Engl J Med. 2024. doi:10.1056/NEJMoa2400858
  • CABL001J SCS/RMP. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2024.
  • Kota VK, Wei D, Yang D, et al. Léčebné vzorce a modifikace terapie inhibitory tyrosinkinázy (TKI) v časných liniích u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (CML-CP): Analýza skutečného světa z velké databáze komerčních nároků ve Spojených státech (USA). Krev. 2023;142:5190.
  • Hochhaus, A., & Ernst, T. 2021. Ukončení TKI u CML: Jak zajistíme, aby více pacientů bylo způsobilých? Jak zvýšíme šance na úspěšnou remisi bez léčby? Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2021(1), 106–112.
  • Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP a kol. Dlouhodobé přínosy a rizika přední linie nilotinibu vs imatinib pro chronickou myeloidní leukémii v chronické fázi: 5letá aktualizace randomizované studie ENESTnd. Leukémie. 2016;30(5):1044-1054. doi:10.1038/leu.2016.5
  • Brümmendorf TH, Cortes JE, de Souza CA, et al. Bosutinib versus imatinib u nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie v chronické fázi: výsledky 24měsíčního sledování studie BELA. Br J Haematol. 2015;168(1):69-81. doi:10.1111/bjh.13108
  • Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW a kol. Bosutinib versus imatinib u nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie: výsledky z randomizované studie BFORE. J Clin Oncol. 2018;36(3):231-237. doi:10.1200/JCO.2017.74.7162
  • Hehlmann R, Cortes JE, Zyczynski T, et al. Přerušení, vysazení a přepnutí inhibitoru tyrozinkinázy u pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie v běžné klinické praxi: JEDNODUCHOST. Am J Hematol. 2019;94(1):46-54. doi:10.1002/ajh.25306
  • Claudiani S, Chughtai F, Khan A. et al. Dlouhodobé výsledky po prvních inhibitorech tyrosinkinázy druhé generace pro chronickou myeloidní leukémii: zvládání intolerance a rezistence. Leukémie. 2024;38:796 - 802. doi:10.1038/s41375-024-02187-w
  • Kohlbrenner K, Galuschek N, Fabarius A, et al. Terapie u pacientů s chronickou myeloidní leukémií mimo klinické studie: Výsledky německého registru CML (CML-VI). Krev. 2022;140(Dodatek 1):947 - 949. doi:10.1182/blood-2022-159412
  • Cortes JE, Khoury HJ, Kantarjian HM, et al. Dlouhodobý bosutinib pro chronickou fázi chronické myeloidní leukémie po selhání imatinibu plus dasatinibu a/nebo nilotinibu. Am J Hematol. 2016;91(12):1206-1214. doi:10.1002/ajh.24536
  • Garg RJ, Kantarjian H, O'Brien S, et al. Užívání nilotinibu nebo dasatinibu po selhání 2 předchozích inhibitorů tyrozinkinázy: dlouhodobé sledování. Krev. 2009;114(20):4361-4368. doi:10.1182/blood-2009-05-221531
  • Steegmann JL., Baccarani M, Breccia M, et al. Doporučení European LeukemiaNet pro management a prevenci nežádoucích účinků léčby u chronické myeloidní leukémie. Leukémie. 2016;30:1648-1671. doi:10.1038/leu.2016.104
  • Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Dlouhodobé výsledky léčby imatinibem u chronické myeloidní leukémie. N Engl J Med. 2017;376: 917 - 927. doi:10.1056/NEJMoa1609324
  • Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM a kol. Výsledky závěrečné 5leté studie DASISION: Studie Dasatinib versus Imatinib ve studii u pacientů s chronickou myeloidní leukémií, kteří dosud nebyli léčeni. J Clin Oncol. 2016;34:2333-2340. doi:10.1200/JCO.2015.64.8899
  • Akard LP, Albitar M, Hill CE, Pinilla-Ibarz, J. Přístup k léčbě chronické myeloidní leukémie „Hit Hard and Hit Early“: Implications of aktualizované pokyny pro rutinní klinickou praxi Národní komplexní sítě pro rakovinu. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11(7):421-432.
  • Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al. Účinnost a bezpečnost ponatinibu u leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia: konečné 5leté výsledky studie fáze 2 PACE. Krev. 2018;132(4):393-404. doi:10.1182/blood-2016-09-739086
  • Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT a kol. Doporučení European LeukemiaNet 2020 pro léčbu chronické myeloidní leukémie. Leukémie. 2020;34:966-984. doi:10.1038/s41375-020-0776-2
  • Flis S, Chojnacki T. Chronická myeloidní leukémie, stále nevyřešený problém: úskalí a nové terapeutické možnosti. Drug Des Devel Ther. 2019;13:825-843. doi:10.2147/DDDT.S191303
  • Cortes, J., Lang, F. Terapie třetí linie pro chronickou myeloidní leukémii: současný stav a budoucí směry. J Hematol Oncol. 2021;14:44. doi:10.1186/s13045-021-01055-9
  • Shyam Sunder S., Sharma UC, Pokharel S. Nežádoucí účinky inhibitorů tyrozinkinázy v terapii rakoviny: patofyziologie, mechanismy a klinický management. Sig Transduct Target Ther. 2023;8:262. doi:10.1038/s41392-023-01469-6
  • Yoshifuji K, Sasaki K. Nežádoucí účinky a modifikace dávky inhibitorů tyrosinkinázy u chronické myeloidní leukémie. Přední Oncol. 2022;12. doi:10.3389/fonc.2022.1021662
  • Studie perorálního asciminibu versus jiné TKI u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML-CP (ASC4FIRST). Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04971226. Aktualizováno 25. března 2024. Zpřístupněno 26. března 2024. https://clinicaltrials.gov/study/ NCT04971226
  • Rea D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al. Fáze 3, otevřená, randomizovaná studie asciminibu, inhibitoru STAMP, vs bosutinib u CML po 2 nebo více předchozích TKI. Krev. 2021;138(21):2031-2041. doi:10.1182/blood.2020009984
  • Cortes JE, Hughes TP, Mauro MJ a kol. Asciminib, prvotřídní inhibitor STAMP, poskytuje trvalou molekulární odpověď u pacientů (pts) s chronickou myeloidní leukémií (CML) s mutací T315I: Primární výsledky účinnosti a bezpečnosti ze studie 1. fáze. Ústní prezentace na: Výroční zasedání ASH; 7. prosince 2020.
  • Schoepfer J, Jahnke W, Berellini G a kol. Objev Asciminibu (ABL001), alosterického inhibitoru tyrosinkinázové aktivity BCR-ABL1. J Med Chem. 2018;61(18):8120-8135. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01040
  • Scemblix. Informace o předepisování amerického FDA. Novartis Pharmaceuticals; 2021.
  • Údaje společnosti Novartis jsou uloženy.
  • National Comprehensive Cancer Network. Pokyny NCCN pro klinickou praxi v onkologii (NCCN Guidelines®) Chronická myeloidní leukémie Verze 2.2024. 5. prosince 2023. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https:/ /www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf
  • Scemblix. Souhrn údajů o přípravku EMA. Novartis Europharm Limited; 2022.
  • Wylie AA, Schoepfer J, Jahnke W, et al. Alosterický inhibitor ABL001 umožňuje duální cílení BCR–ABL1. Příroda. 2017;543(7647):733-737. doi:10.1038/nature21702
  • Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE a kol. Asciminib u chronické myeloidní leukémie po selhání inhibitoru ABL kinázy. N Engl J Med. 2019; 381(24):2315-2326. doi:10.1056/NEJMoa1902328
  • Hughes TP, et al. Rozšířená studie fáze 1 ABL001, silného alosterického inhibitoru BCR-ABL, odhaluje významné a trvalé odpovědi u pacientů s CML-chronickou fází se selháním předchozí terapie TKI. Prezentováno na: ASH Annual Meeting & Exposition; 5. prosince 2016.
  • Ottmann OG, Alimena G, DeAngelo DJ a kol. ABL001, silný alosterický inhibitor BCR-ABL, vykazuje bezpečnost a slibnou aktivitu jediného činidla ve studii fáze I u pacientů s CML se selháním předchozí terapie TKI. Krev. 2015;126(23):138. doi:10.1182/blood.V126.23.138.138
  • Mauro MJ, Kim DW, Cortes J, et al. Kombinace Asciminib plus Nilotinib (NIL) nebo Dasatinib (DAS) u pacientů (PTS) s chronickou myeloidní leukémií (CML): Výsledky studie fáze 1. Prezentováno na: Výroční zasedání EHA; 15. června 2019.
  • Cortes JE, Lang F, Kim DW a kol. Kombinovaná léčba pomocí Asciminib Plus Imatinib (IMA) u pacientů (PTS) s chronickou myeloidní leukémií (CML): Výsledky studie fáze 1. Prezentováno na: Výroční zasedání EHA; 15. června 2019.
  • Manley PW, Barys L, Cowan-Jacob SW. Specifičnost asciminibu, potenciální léčby chronické myeloidní leukémie, jako myristát-pocket binding ABL inhibitor a analýza jeho interakcí s mutantními formami BCR-ABL1 kinázy. Leuk Res. 2020;98:106458. doi:10.1016/j.leukres.2020.106458
  • Studie účinnosti pacientů s CML-CP léčených ABL001 versus bosutinib, dříve léčených 2 nebo více TKI. Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT03106779. Aktualizováno 7. února 2024. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT03106779
  • Asciminib v monoterapii chronických pacientů Myeloidní leukémie v chronické fázi (CML-CP) s a bez mutace T315I (AIM4CML). Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04666259. Aktualizováno 7. září 2023. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT04666259
  • Studie účinnosti a bezpečnosti Asciminib v kombinaci s imatinibem u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (CML-CP). Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT03578367. Aktualizováno 22. března 2024. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT03578367
  • Studie účinnosti a bezpečnosti Pacienti s CML-CP léčení asciminibem versus nejlepší dostupná terapie, dříve léčení 2 nebo více inhibitory tyrosinkinázy. Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04795427. Aktualizováno 19. října 2023. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT04795427
  • Ústní studie fáze I ABL001 u pacientů s CML nebo Ph+ ALL. Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT02081378. Aktualizováno 18. března 2024. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT02081378
  • Optimalizace léčby asciminibem v ≥ 3. řádek CML-CP. Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04948333. Aktualizováno 28. února 2024. Zpřístupněno 3. dubna 2024. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT04948333

    • Zdroj: Novartis

    Vyslán : 2024-10-31 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova