ノバルティス センブリクスが新たに診断されたCMLに対するFDAの早期承認を取得

東ハノーバー、2024 年 10 月 29 日 – ノバルティスは本日、シェンブリクス (アシミニブ) が、新たに診断されたフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病の慢性期成人患者を対象として、米国食品医薬品局 (FDA) から迅速承認を取得したと発表しました ( Ph+ CML-CP)。

早期承認は、1 日 1 回の Semblix を研究者が選択した他のすべての (IS) 標準と比較した ASC4FIRST 第 III 相試験の 48 週目の主要分子反応率 (MMR) に基づいています。オブケア（SoC）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ）。この研究において、Semblix は、IS SoC TKI およびイマチニブ単独と比較して、48 週目の両方の主要評価項目において優れた MMR 率を実証しました 1-3。新たに診断された適応症に対する継続的な承認は、確認証拠による臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

Ph+ CML-CP の適応拡大により、新規に診断された成人および以前に治療を受けた成人を含め、Semblix の対象となる人口が約 4 倍増加します。新たに CML と診断された患者は、あらゆる標準治療と比較して優れた有効性と良好な安全性および忍容性プロファイルを示した治療法を利用できるようになります。

「新たに CML と診断された多くの患者は、この問題を乗り越えるのに苦労しています。」白血病・リンパ腫協会の最高科学責任者であるリー・グリーンバーガー博士は次のように述べています。 「だからこそ、新しい第一選択治療選択肢の承認が非常に重要なのです。患者にとって、治療の最初の段階で自分に合った薬を見つけることは、副作用を減らして長期的な病気のコントロールを改善することにつながる可能性があります。」

TKI は CML を慢性疾患に変えましたが、有効性と安全性の課題が多くの患者の長期的な治療の成功を妨げ続けています。新たに診断された患者の多くは分子応答目標を満たしておらず、多くは不耐症のために治療を中止または変更します4-23。 CML 患者のほぼ半数は有効性マイルストーン (MMR) を達成しておらず、患者のほぼ 4 人に 1 人が 1 年以内に治療を中止または切り替えています 4-5。

「現在、新たに診断された患者に利用できる効果的な TKI は幅広くありますが、臨床医は有効性か忍容性のどちらかを犠牲にするかを検討する必要があることがよくあります」とジョージアがんセンター所長のホルヘ・コルテス医学博士は述べています。 「この種のものとしては初の ASC4FIRST 試験において、Semblix は、すべての標準治療 TKI と比較して、有効性、安全性、忍容性の 3 つのパラメーターすべてにおいて素晴らしい結果を達成しました。この Semblix データは、実践を変える可能性を秘めています。」

Scemblix の FDA 承認は、新たに Ph+ CML-CP と診断された患者を対象とした第 III 相 ASC4FIRST 試験の結果に基づいています。データは次のことを示しました:

ASC4FIRST 試験は引き続き継続しており、次の試験が予定されています。主要な副次評価項目（96 週目の MMR）と追加の副次評価項目を評価するために、96 週目にスケジュールされた分析を実施します。

この承認は、第 II 相 ASC2ESCALATE 試験の予備データによっても裏付けられました。この試験には、過去に 1 回の TKI による治療を受け、治療失敗、警告、または不耐性により中止された Ph+ CML-CP 患者が含まれます。データは今後の医療会議で共有される予定です。

「CML におけるイノベーションとサポートに対する 20 年以上の取り組みを継続していく中で、Semblix とともに CML 治療の再定義に貢献できることを誇りに思います。」ノバルティス社米国社長ビクター・ブルト氏は次のように述べています。 「この分野では多くの進歩があったにもかかわらず、患者は依然として、慢性疾患を管理する際に有意義な結果を達成できるようにするために、良好な忍容性プロファイルを備えた非常に効果的な治療選択肢を必要としています。この承認により、新たに診断された成人 Ph+ CML-CP 患者に、両方を組み合わせた新しい治療選択肢を提供できるようになり、CML とともに生きるさらに多くの人々の進路を変える可能性があります。」

ASC4FIRST 第 III 相臨床試験についてASC4FIRST (NCT04971226) は、経口 Semblix® 80 mg QD と 80 mg QD を比較する第 III 相、直接比較、多施設共同、非盲検、無作為化試験です。新たに診断された Ph+ CML-CP の成人患者 405 人を対象に、第 1 世代または第 2 世代の TKI (イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、またはボスチニブ) を投与しました1,24。この研究の 2 つの主要評価項目は、アシミニブと IS SoC TKI の有効性を比較すること、および無作為化前に選択された TKI としてイマチニブを使用した参加者の層内で、MMR を達成した患者の割合に基づいて有効性と TKI の有効性を比較することです。

96 週目に MMR を達成した患者の割合を主要な副次評価項目とし、961 週目までに AE による試験治療の中止 (TTDAE) を安全性評価項目とし、研究は継続中です。 24.この研究では、予定されたすべてのデータ収集時点でのMMR、MR4、MR4.5、完全血液学的奏効（CHR）およびBCR::ABL1 ≤1%などの追加の安全性および有効性エンドポイントも評価されています。最初のMMR、MR4、MR4.5の持続時間と開始までの時間。治療が失敗するまでの時間。無イベント生存、無失敗生存、無進行生存、および全生存1,24。

Scemblix® (アシミニブ) についてScemblix® は、ABL ミリストイル ポケット (科学文献では STAMP 阻害剤と呼ばれる) を特異的に標的とすることで機能する初の CML 治療法です 25-27。現在承認されている CML 治療法は、ATP 結合部位 (ATP 競合) 27 を標的とする TKI です。

Semblix は米国で新たに診断された成人の治療薬として早期承認されており、以前に治療を受けた成人患者に対しても承認されています。 Ph+ CML-CPを使用。 Semblix は、新たに診断された成人患者の治療に対するブレークスルー・セラピーの指定を受け、FDA のリアルタイム腫瘍学審査 (RTOR) プログラムの下で審査を受けました 28-30。過去に 2 つ以上の TKI による治療を受けた患者を Ph+ CML-CP で治療することは、EU を含む 75 か国以上で承認されています 28,29,31。米国を含む一部の国では、Semblix は T315I 変異を伴う Ph+ CML-CP 患者にも承認されています 28-30。

Semblix は、単独療法と併用療法の両方で、Ph+ CML-CP の複数の治療ラインで研究されています1、24-26、29、32-44。

患者のアクセスとサポートCML 分野で 20 年以上の歴史を持つノバルティスは、患者のニーズが満たされていない分野に継続的に取り組み、患者がイノベーションの恩恵を受けることを妨げる患者のアクセスと手頃な価格の障壁を軽減することに取り組んでいます。ノバルティス ペイシェント サポートは、保険適用範囲の理解や潜在的な財政援助オプションの特定など、治療を開始する際のさまざまな側面を通じて対象となる患者をガイドするのに役立ちます。患者または医療提供者は、866-433-8000 に電話するか、support.Scemblix.com にアクセスして詳細を確認できます。

CML に対するノバルティスの取り組みについてノバルティスは、CML を患う患者に対して長年にわたり科学的な取り組みを行っています。 20年以上にわたり、私たちの大胆な科学は、CMLを多くの患者の生命を制限する状態から変えるのに役立ちました。こうした進歩にもかかわらず、やるべきことはまだあります。私たちは、より選択的に疾患を標的にし、多くの患者が直面する治療効果の目標に達しない、治療抵抗性や不耐症を経験するという課題に対処する方法の研究を続けています。当社の伝統は将来のイノベーションにインスピレーションを与え、CML における満たされていない深刻なニーズに対処するための新薬の開発をリードし続けます。私たちの取り組みは科学を超えたものでもあります。マックス財団との 20 年以上にわたる協力により、グリベック (イマチニブ)、タシグナ (ニロチニブ)、そして今回のセンブリクスへのアクセスが提供され、低所得国および中所得国で患者に多大な影響を与えており、これまでに 10 万人を超える患者がサポートされています。

適応症Scemblix® (アシミニブ) 錠は、慢性期 (CP) のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病 (Ph+ CML) の新規診断または治療歴のある成人の治療に使用される処方薬です。 。新たに診断された患者に対するセンブリクスの承認は、主要分子反応（MMR）率を測定した研究に基づいている。この用途における Semblix の臨床的利点と、Semblix が長期間にわたってどのように作用するかを確認するための研究が進行中です。 Semblix は、T315I 変異を持つ CP の Ph+ CML 成人への使用も承認されています。 Semblix が子供にとって安全で効果的かどうかは不明です。

重要な安全性情報Scemblix® (アシミニブ) 錠剤は、血小板数の低下 (血小板減少症)、白血球数の低下 (好中球減少症)、赤血球数の低下 (貧血) を引き起こす可能性があります。予期せぬ出血やあざができやすい場合は、患者はすぐに医師に伝える必要があります。尿や便に血が混じる。熱;または感染の兆候。センブリクスは患者の血液中のアミラーゼとリパーゼと呼ばれる酵素を増加させる可能性があり、これは膵臓の炎症（膵炎）の兆候である可能性があります。患者は、胃領域（腹部）の重度の痛みや不快感、吐き気、嘔吐がある場合には、すぐに医師に伝える必要があります。センブリクスによる治療中、医師は患者の血圧を検査し、必要に応じて高血圧の治療を行うことがあります。患者は、高血圧、または錯乱、頭痛、めまい、胸痛、息切れなどの高血圧の症状が現れた場合には、医師に伝える必要があります。

患者がセンブリクスの服用中にアレルギー反応を起こした場合は、彼らはセンブリクスの服用を中止し、直ちに医師の診察を受ける必要があります。アレルギー反応の兆候または症状には、呼吸困難または嚥下困難が含まれます。めまいや失神を感じる。顔、唇、舌の腫れ。熱;皮膚の発疹または紅潮。または心拍が速い。センブリクスは、心臓発作を含む心臓や血管の問題を引き起こす可能性があります。脳卒中;患者の動脈の血栓または閉塞。心不全;心拍異常は重篤な場合があり、場合によっては死に至る場合もあります。ほとんどの場合、これらの心臓や血管の問題は、危険因子を持っているか、これらの問題の病歴があり、以前に他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）薬で治療されていた人に発生する可能性があります。患者は息切れを感じた場合にはすぐに医師に報告する必要があります。胸の痛みまたは圧迫感。心臓の鼓動が速すぎる、または異常な鼓動を感じるような感覚。足首や足の腫れ。めまい;体重増加。体の片側のしびれや脱力感。視力の低下または視力喪失。話すのが難しい。腕、脚、背中、首、顎の痛み。頭痛;または胃周囲（腹部）の重度の痛み。

患者はセンブリクスを服用する前に、膵炎の病歴があるかどうかなど、自分の病状をすべて医師に伝える必要があります。心臓病の病歴、または動脈および静脈（血管の種類）内の血栓。センブリクスは胎児に害を及ぼす可能性があります。女性は、センブリクスによる治療中に妊娠した場合、または妊娠の可能性があると思われる場合、すぐに医師に報告する必要があります。妊娠可能な女性は、センブリクスの投与を開始する前に妊娠検査を受ける必要があり、治療中およびセンブリクスの最後の投与後 1 週間は効果的な避妊（避妊）を行う必要があります。女性は、治療中およびセンブリクスの最後の投与後 1 週間は授乳すべきではありません。センブリクスは女性に生殖能力の問題を引き起こす可能性があります。これは、子供を産む能力に影響を与える可能性があります。

患者は、処方薬、市販薬、ビタミン、ハーブサプリメントなど、服用しているすべての薬について医師に伝える必要があります。 Semblix を他の特定の薬と一緒に服用すると、相互に影響を及ぼして副作用が生じたり、Semblix の作用に影響を与えたりする可能性があります。 Semblix の最も一般的な副作用には、筋肉痛、骨痛、または関節痛が含まれます。発疹;疲れ;鼻、喉、または副鼻腔（上気道）感染症。頭痛;胃周囲（腹部）の痛み。そして下痢。最も一般的な血液検査異常には、白血球、血小板、赤血球の血球数および血中カルシウム補正レベルの低下が含まれます。膵臓酵素（アミラーゼとリパーゼ）、血中脂肪（トリグリセリドとコレステロール）、尿酸、肝臓酵素、アルカリホスファターゼ、またはクレアチンキナーゼの血中濃度の増加。

Scemblix の完全な処方情報は、https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/Scemblix.pdf でご覧いただけます。

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