Novartis Scemblix heeft FDA versnelde goedkeuring verleend voor nieuw gediagnosticeerde CML

Oost Hanover, 29 oktober 2024 – Novartis maakte vandaag bekend dat Scemblix (asciminib) versnelde goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase ( Ph+ CML-CP).

De versnelde goedkeuring is gebaseerd op het Major Molecular Response Rate (MMR) in week 48 van de ASC4FIRST Fase III-studie waarin Scemblix eenmaal daags werd vergeleken met alle andere door de onderzoeker geselecteerde (IS) standaarden of care (SoC) tyrosinekinaseremmers (TKI's) (imatinib, nilotinib, dasatinib en bosutinib). In het onderzoek toonde Scemblix superieure MMR-percentages aan op beide primaire eindpunten in week 48 vergeleken met IS SoC TKI's en alleen imatinib1-3. Voortdurende goedkeuring voor de nieuw gediagnosticeerde indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel op basis van bevestigend bewijs.

De uitgebreide indicatie in Ph+ CML-CP vergroot de populatie die in aanmerking komt voor Scemblix met ongeveer vier keer, inclusief nieuw gediagnosticeerde en eerder behandelde volwassenen. Nieuw gediagnosticeerde patiënten zullen nu toegang hebben tot een behandeling die superieure werkzaamheid heeft laten zien ten opzichte van alle standaardzorgtherapieën en een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft.

“Veel patiënten bij wie onlangs de diagnose CML is gesteld, hebben moeite om hiermee om te gaan chronische aandoening en kunnen overstappen of zelfs stoppen met de behandeling vanwege bijwerkingen die hun dagelijks leven onderbreken”, zegt Lee Greenberger, Ph.D., Chief Scientific Officer bij The Leukemia & Lymphoma Society. “Daarom zijn goedkeuringen van nieuwe eerstelijnsbehandelingsopties zo belangrijk. Voor patiënten kan het vinden van een geneesmiddel dat bij hen past aan het begin van de behandeling leiden tot een betere ziektecontrole op de lange termijn, met minder bijwerkingen.”

Hoewel TKI's CML hebben getransformeerd in een chronische ziekte, blijven uitdagingen op het gebied van werkzaamheid en veiligheid het succes van de behandeling op de lange termijn voor veel patiënten belemmeren. Veel nieuw gediagnosticeerde patiënten voldoen niet aan de moleculaire responsdoelen, en velen stoppen of veranderen de behandeling vanwege intolerantie4-23. Bijna de helft van de CML-patiënten voldoet niet aan de werkzaamheidsmijlpalen (MMR) en bijna één op de vier patiënten stopt of schakelt binnen één jaar over op een andere behandeling4-5.

“Hoewel er momenteel een reeks effectieve TKI’s beschikbaar is voor nieuw gediagnosticeerde patiënten, moesten artsen vaak een afweging maken tussen het opofferen van de werkzaamheid of de verdraagbaarheid”, aldus Jorge Cortes, M.D., directeur van het Georgia Cancer Center. “In het eerste ASC4FIRST-onderzoek in zijn soort behaalde Scemblix indrukwekkende resultaten op alle drie de parameters van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid vergeleken met alle standaardzorg-TKI's. Deze Scemblix-gegevens hebben het potentieel om de praktijk te veranderen.”

De FDA-goedkeuring van Scemblix is ​​gebaseerd op de resultaten van de Fase III ASC4FIRST-studie bij patiënten bij wie onlangs de diagnose Ph+ CML-CP is gesteld. Uit gegevens bleek:

Het ASC4FIRST-onderzoek loopt nog steeds, met de volgende geplande analyse in week 96 om het belangrijkste secundaire eindpunt (MMR in week 96) en aanvullende secundaire eindpunten te evalueren.

De goedkeuring werd ook ondersteund door voorlopige gegevens uit het Fase II ASC2ESCALATE-onderzoek, waarin Ph+ CML-CP-patiënten zijn opgenomen die eerder zijn behandeld met één eerdere TKI waarbij de behandeling is stopgezet vanwege falen van de behandeling, waarschuwing of intolerantie. De gegevens zullen worden gedeeld tijdens een toekomstige medische bijeenkomst.

“We zijn er trots op dat we samen met Scemblix de behandeling van CML opnieuw kunnen helpen definiëren, terwijl we onze inzet van meer dan 20 jaar voor innovatie en ondersteuning op het gebied van CML blijven waarmaken,” zei Victor Bulto, president van de VS, Novartis. “Ondanks veel vooruitgang op dit gebied hebben patiënten nog steeds behandelingsopties nodig die zeer effectief zijn en een gunstig verdraagbaarheidsprofiel hebben, zodat ze betekenisvolle resultaten kunnen bereiken bij het omgaan met chronische aandoeningen. Met deze goedkeuring kunnen we nieuw gediagnosticeerde volwassen Ph+ CML-CP-patiënten een nieuwe behandelingsoptie bieden die beide combineert, met het potentieel om het traject van veel meer mensen met CML te veranderen.”

Over ASC4FIRST fase III klinische studieASC4FIRST (NCT04971226) is een fase III, head-to-head, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie van orale Scemblix® 80 mg QD vs. IS eerste of tweede generatie TKI's (imatinib, nilotinib, dasatinib of bosutinib) bij 405 volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP1,24. De twee primaire eindpunten van het onderzoek zijn het vergelijken van de werkzaamheid van asciminib versus IS SoC TKI's en het vergelijken van de werkzaamheid versus die van TKI binnen de groep deelnemers met imatinib als pre-randomisatie geselecteerde TKI, op basis van het aantal patiënten dat MMR bereikt op week 481,24.

Het onderzoek loopt nog steeds door met belangrijke secundaire eindpunten van het aantal patiënten dat BMR bereikt in week 96 en een veiligheidseindpunt van stopzetting van de onderzoeksbehandeling vanwege een bijwerking (TTDAE) in week 961, 24. De studie beoordeelt ook aanvullende secundaire veiligheids- en werkzaamheidseindpunten, waaronder MMR, MR4, MR4.5, complete hematologische respons (CHR) en BCR::ABL1 ≤1% op en tegen alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling; duur van en tijd tot eerste MMR, MR4 en MR4.5; tijd tot falen van de behandeling; gebeurtenisvrij overleven, falenvrij overleven, progressievrij overleven en algehele overleving1,24.

Over Scemblix® (asciminib)Scemblix® is de eerste CML-behandeling die werkt door zich specifiek te richten op de ABL Myristoyl Pocket (in de wetenschappelijke literatuur een STAMP-remmer genoemd)25-27. De huidige goedgekeurde CML-behandelingen zijn TKI's die zich richten op de ATP-bindingsplaats (ATP-competitief) 27.

Scemblix kreeg in de VS versnelde goedkeuring voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde volwassenen en is ook goedgekeurd voor eerder behandelde volwassen patiënten met Ph+ CML-CP. Scemblix ontving de status Breakthrough Therapy voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten en werd beoordeeld onder het Real-Time Oncology Review (RTOR) programma van de FDA28-30. Het is in meer dan 75 landen, waaronder de EU, goedgekeurd om degenen te behandelen die eerder zijn behandeld met twee of meer TKI's met Ph+ CML-CP28,29,31. In sommige landen, waaronder de VS, is Scemblix ook goedgekeurd voor patiënten met Ph+ CML-CP met de T315I-mutatie28-30.

Scemblix wordt onderzocht in meerdere behandellijnen voor Ph+ CML-CP, zowel als monotherapie als in combinatie1,24-26,29,32-44.

Toegang en ondersteuning van patiëntenNovartis, met meer dan twintig jaar ervaring in CML, zet zich in voor het blijven aanpakken van onvervulde behoeften van patiënten en het wegnemen van belemmeringen voor de toegang en betaalbaarheid van patiënten die patiënten ervan weerhouden te profiteren van innovatie. Novartis Patient Support is beschikbaar om patiënten die daarvoor in aanmerking komen, te begeleiden bij de verschillende aspecten van het starten van de behandeling, waaronder hulp bij het begrijpen van de verzekeringsdekking en het identificeren van mogelijke opties voor financiële hulp. Patiënten of zorgverleners kunnen 866-433-8000 bellen of support.Scemblix.com bezoeken voor meer informatie.

Over de inzet van Novartis voor CMLNovartis heeft een langdurige wetenschappelijke betrokkenheid bij patiënten met CML. Al meer dan twintig jaar heeft onze gedurfde wetenschap bijgedragen aan de transformatie van CML van een levensbeperkende aandoening voor veel patiënten. Ondanks deze vooruitgang is er nog steeds werk aan de winkel. We blijven zoeken naar manieren om de ziekte selectiever aan te pakken en de uitdagingen aan te pakken die gepaard gaan met het niet bereiken van de doelstellingen voor de doeltreffendheid van de behandeling, en het ervaren van behandelingsresistentie en/of -intolerantie waarmee veel patiënten worden geconfronteerd. Onze nalatenschap inspireert onze toekomstige innovatie – we blijven het voortouw nemen bij het ontwikkelen van nieuwe medicijnen om tegemoet te komen aan ernstige onvervulde behoeften op het gebied van CML. Onze inzet gaat ook verder dan de wetenschap. Onze ruim twintig jaar durende samenwerking met de Max Foundation heeft toegang geboden tot Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) en nu Scemblix en levert een enorme impact op de patiënt op in lage- en middeninkomenslanden, met tot nu toe meer dan 100.000 patiënten ondersteund. p>

IndicatiesScemblix® (asciminib) tabletten is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde of eerder behandelde Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie (Ph+ CML) in de chronische fase (CP). De goedkeuring van Scemblix bij nieuw gediagnosticeerde patiënten is gebaseerd op een onderzoek waarin het MMR-percentage (Major Molecular Response) werd gemeten. Er zijn lopende onderzoeken om het klinische voordeel van Scemblix voor dit gebruik te bevestigen en hoe Scemblix over een langere periode werkt. Scemblix is ​​ook goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen met Ph+ CML bij CP met de T315I-mutatie. Het is niet bekend of Scemblix veilig en effectief is bij kinderen.

Belangrijke veiligheidsinformatieScemblix® (asciminib)-tabletten kunnen een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), een laag aantal witte bloedcellen (neutropenie) en een laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede) veroorzaken. Patiënten moeten hun arts onmiddellijk op de hoogte stellen als zij onverwachte bloedingen of gemakkelijk blauwe plekken krijgen; bloed in hun urine of ontlasting; koorts; of tekenen van een infectie. Scemblix kan de hoeveelheid enzymen in het bloed van de patiënt verhogen, genaamd amylase en lipase, wat een teken kan zijn van ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis). Patiënten moeten hun arts onmiddellijk op de hoogte stellen als ze ernstige pijn of ongemak in de maagstreek, misselijkheid of braken hebben. Tijdens de behandeling met Scemblix kunnen artsen de bloeddruk van de patiënt controleren en eventuele hoge bloeddruk indien nodig behandelen. Patiënten moeten hun arts informeren als zij hoge bloeddruk of symptomen van hoge bloeddruk ontwikkelen, waaronder verwarring, hoofdpijn, duizeligheid, pijn op de borst of kortademigheid.

Als een patiënt een allergische reactie krijgt terwijl hij Scemblix gebruikt, zij moeten stoppen met het gebruik van Scemblix en onmiddellijk medische hulp inroepen. Tekenen of symptomen van een allergische reactie zijn onder meer moeite met ademhalen of slikken; zich duizelig of flauw voelen; zwelling van het gezicht, de lippen of de tong; koorts; huiduitslag of blozen van de huid; of een snelle hartslag. Scemblix kan hart- en bloedvatenproblemen veroorzaken, waaronder een hartaanval; hartinfarct; bloedstolsels of verstopping van de slagaders van een patiënt; hartfalen; en een abnormale hartslag, die ernstig kan zijn en soms tot de dood kan leiden. In de meeste gevallen kunnen deze hart- en bloedvatproblemen optreden bij mensen met risicofactoren of een voorgeschiedenis van deze problemen en die eerder zijn behandeld met andere geneesmiddelen tegen tyrosinekinaseremmers (TKI). Patiënten moeten hun arts onmiddellijk op de hoogte stellen als zij kortademig worden; pijn of druk op de borst; een gevoel alsof hun hart te snel klopt of dat ze een abnormale hartslag voelen; zwelling in hun enkels of voeten; duizeligheid; gewichtstoename; gevoelloosheid of zwakte aan één kant van hun lichaam; verminderd gezichtsvermogen of verlies van gezichtsvermogen; problemen met praten; pijn in hun armen, benen, rug, nek of kaak; hoofdpijn; of hevige pijn in de maagstreek.

Voordat ze Scemblix innemen, moeten patiënten hun arts op de hoogte stellen van al hun medische aandoeningen, ook als ze een voorgeschiedenis van pancreatitis hebben; een voorgeschiedenis van hartproblemen of bloedstolsels in de slagaders en aders (soorten bloedvaten). Scemblix kan een ongeboren baby schaden. Vrouwen moeten het hun arts onmiddellijk vertellen als ze zwanger worden of denken dat ze zwanger zijn tijdens de behandeling met Scemblix. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan voordat ze met Scemblix beginnen en moeten effectieve anticonceptie (anticonceptie) gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis Scemblix. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende 1 week na hun laatste dosis Scemblix. Scemblix kan vruchtbaarheidsproblemen bij vrouwen veroorzaken. Dit kan van invloed zijn op hun vermogen om een ​​kind te krijgen.

Patiënten moeten hun arts vertellen over alle medicijnen die ze gebruiken, inclusief receptgeneesmiddelen, zelfzorggeneesmiddelen, vitamines en kruidensupplementen. Het gebruik van Scemblix met bepaalde andere geneesmiddelen kan elkaar beïnvloeden, bijwerkingen veroorzaken en de manier waarop Scemblix werkt beïnvloeden. De meest voorkomende bijwerkingen van Scemblix zijn spier-, bot- of gewrichtspijn; uitslag; vermoeidheid; neus-, keel- of sinusinfecties (bovenste luchtwegen); hoofdpijn; pijn in de maagstreek; en diarree. De meest voorkomende afwijkingen bij bloedonderzoek zijn onder meer een verlaagd aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, rode bloedcellen en gecorrigeerde calciumwaarden in het bloed; en verhoogde bloedspiegels van pancreasenzymen (amylase en lipase), bloedvet (triglyceriden en cholesterol), urinezuur, leverenzymen, alkalische fosfatase of creatinekinase.

Zie de volledige voorschrijfinformatie voor Scemblix, beschikbaar op https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/Scemblix.pdf.

Disclaimer